張雅筠 康 永 倪 艷 程玉釧 郝旭亮

1.山西省中醫(yī)藥研究院中藥方劑研究所，山西太原 030012；2.山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山西太原 030024

CiteSpace作為一款信息可視化軟件，在分析文獻(xiàn)潛在知識(shí)的基礎(chǔ)上以可視化知識(shí)圖譜的形式來呈現(xiàn)知識(shí)的結(jié)構(gòu)、規(guī)律和分布等內(nèi)容，使研究者可以快速探索到某個(gè)領(lǐng)域中的關(guān)鍵文獻(xiàn)，也可以得知該領(lǐng)域某一時(shí)間段的研究熱點(diǎn)及前沿方向[1-2]，同時(shí)可以通過知識(shí)圖譜的產(chǎn)生、演變和分析改變看世界的方式[3]。目前該軟件主要用于圖書情報(bào)與數(shù)字圖書館學(xué)科，在醫(yī)藥、生物等其他領(lǐng)域應(yīng)用較少，見表1。

注射用紅花黃色素是將從紅花中提純的紅花黃色素經(jīng)過冷凍干燥工藝制備而成的注射用無菌粉末，主要用于治療穩(wěn)定型心絞痛[4]。較多文獻(xiàn)報(bào)道了注射用紅花黃色素成分研究[5]、臨床研究[6-8]，并未報(bào)道其相關(guān)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)統(tǒng)計(jì)研究。本研究通過CiteSpace5.7.R 5軟件對(duì)研究注射用紅花黃色素的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化知識(shí)圖譜展示，快速梳理注射用紅花黃色素的研究現(xiàn)狀及發(fā)展歷程，展示注射用紅花黃色素的發(fā)展趨勢(shì)，為其后續(xù)研究提供參考依據(jù)，更好地服務(wù)于臨床。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及篩選

以中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）和Webs of Science為檢索平臺(tái)，中文檢索策略采用主題詞或篇名為“注射用紅花黃色素”，英文檢索策略采用主題詞或題名為“Safflower yellow for injection”，檢索時(shí)間均為2006—2021年，檢索到中、英文獻(xiàn)分別為217篇、28篇，剔除綜述、會(huì)議文獻(xiàn)、博碩論文等，最終納入符合研究的中、英文獻(xiàn)分別為190篇、26篇。學(xué)科分布情況見表1。

表1 CiteSpace可視化分析學(xué)科分布情況展示

1.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換

將篩選的中文文獻(xiàn)題錄以中國(guó)知網(wǎng)中“Refworks”格式導(dǎo)出，英文文獻(xiàn)題錄以Webs of Science中“其它”格式導(dǎo)出，以“download.txt.**”命名，將題錄導(dǎo)入CiteSpace5.7.R5軟件中。

1.3 軟件參數(shù)設(shè)置

將以上數(shù)據(jù)導(dǎo)入CiteSpace 5.7.R5版本進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化、分析，時(shí)間分段（time slicing）均為2006—2021年，每1年為1個(gè)時(shí)間切片（years per slice）；節(jié)點(diǎn)類型中分別選取作者（author）、機(jī)構(gòu)（institution）、關(guān)鍵詞（keyword）。節(jié)點(diǎn)作者、節(jié)點(diǎn)機(jī)構(gòu)、節(jié)點(diǎn)關(guān)鍵詞閾值（top N per slice）均為50。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)發(fā)表情況

通過發(fā)文量趨勢(shì)圖，從整體掌握注射用紅花黃色素研究動(dòng)態(tài)，見圖1。中、英文文獻(xiàn)首次出現(xiàn)時(shí)間一致，2007—2016年，我國(guó)發(fā)文量基本呈上升趨勢(shì)，但2014年發(fā)文量較低，少于10篇。2016年發(fā)文量出現(xiàn)高峰，達(dá)29篇。之后5年發(fā)文量仍略微降低，基本在10篇左右。國(guó)外發(fā)文量遠(yuǎn)低于國(guó)內(nèi)，每年發(fā)文量不及5篇。說明國(guó)內(nèi)使用注射用紅花黃色素較多，研究也較多，由于國(guó)外研究較少，且部分文章為國(guó)內(nèi)學(xué)者發(fā)表，所以只將國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)納入以下研究范圍。

圖1 注射用紅花黃色素研究中、英文文獻(xiàn)發(fā)文量文獻(xiàn)分布

2.2 作者合作分析

在研究注射用紅花黃色素的190篇中文文獻(xiàn)中，包含作者339位，其中11位作者發(fā)文量在3篇以上，占比3.24%，發(fā)文量在2篇的作者11位，發(fā)文量?jī)H為1篇的作者有317位，占比93.51%。將CiteSpace5.7.R5軟件中節(jié)點(diǎn)設(shè)置為作者，繪制注射用紅花黃色素作者合作圖譜，見圖2。共得到339個(gè)節(jié)點(diǎn)，385條連線，節(jié)點(diǎn)越大表明該作者出現(xiàn)次數(shù)越多，連線越粗表明作者間合作關(guān)系越強(qiáng)。由圖2可知，部分作者間存在一定的合作關(guān)系，并形成幾個(gè)較大的合作團(tuán)隊(duì)，其中，以文愛東、賈艷艷、喬逸等為核心的團(tuán)隊(duì)規(guī)模較大，成員較多，發(fā)文量也較多，該團(tuán)隊(duì)主要進(jìn)行了注射用紅花黃色素在健康人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究，證明羥基紅花黃色素A在人體內(nèi)屬于二室模型[9-10]。以徐露為核心的團(tuán)隊(duì)主要進(jìn)行了羥基紅花黃色素A的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，證明其具有抑制血小板活化的作用[11]。

圖2 注射用紅花黃色素研究中文文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析

納入研究的190篇中文文獻(xiàn)中，統(tǒng)計(jì)出180家研究機(jī)構(gòu)，9家研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量達(dá)2篇以上，171家機(jī)構(gòu)發(fā)文量為1篇。圖譜密度為0，代表機(jī)構(gòu)間不存在合作關(guān)系，研究較為分散，見圖3。

圖3 注射用紅花黃色素研究中文文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

在注射用紅花黃色素的國(guó)內(nèi)研究中，對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析，得到300個(gè)中文關(guān)鍵詞。中文出現(xiàn)頻次≥10次的關(guān)鍵詞有8個(gè)，見表2。

表2 注射用紅花黃色素研究中文文獻(xiàn)頻次≥10的關(guān)鍵詞

在注射用紅花黃色素中文文獻(xiàn)研究中，通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜得到300個(gè)節(jié)點(diǎn)和740條連線，圖譜密度為0.0165，表明圖譜密度較高，代表各關(guān)鍵詞之間關(guān)聯(lián)性較集中，見圖4。其中，除關(guān)鍵詞“注射用紅花黃色素”和“紅花黃色素”外，“冠心病”“心絞痛”“不良反應(yīng)”等關(guān)鍵詞也被圓圈包圍，提示對(duì)注射用紅花黃色素的研究?jī)?nèi)容主要集中在臨床療效和不良反應(yīng)兩方面。該制劑主要用于治療冠心病、心絞痛等心血管疾病（關(guān)鍵詞：不穩(wěn)定型心絞痛、急性冠狀動(dòng)脈綜合征等）。不良反應(yīng)研究?jī)?nèi)容主要包括不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及引發(fā)不良反應(yīng)的原因（關(guān)鍵詞：用藥頻度、超說明書用藥等）。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)中具有高中心性的關(guān)鍵詞依次為注射用紅花黃色素（1.01）、紅花黃色素（0.66）、冠心?。?.10）、中藥注射劑（0.16）、心絞痛（0.03）、不良反應(yīng)（0.09）、合理用藥（0.06）、羥基紅花黃色素A（0.18）、急性腦梗死（0.06），說明臨床治療疾病及不良反應(yīng)是當(dāng)前注射用紅花黃色素研究的熱點(diǎn)。

圖4 注射用紅花黃色素研究中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析網(wǎng)絡(luò)圖

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析

本研究采用LLR算法對(duì)關(guān)系緊密的關(guān)鍵詞自動(dòng)聚類，并以同類中值最大的作為該類的標(biāo)簽，見圖5。聚類模塊化值Q為0.697（＞ 0.3），表明此次聚類科學(xué)且有意義，平均輪廓值S=0.9284，與1較接近，提示網(wǎng)絡(luò)同質(zhì)性較高[12]即此次聚類有效且聚類結(jié)果具有較高的可信度。關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)圖中多個(gè)聚類團(tuán)塊間交互重疊，表明各團(tuán)塊間聯(lián)系緊密，研究方向各異但主題集中，見圖5。由圖5及表2可知，國(guó)內(nèi)對(duì)注射用紅花黃色素的研究主要集中在臨床療效、不良反應(yīng)臨床報(bào)道及不良反應(yīng)原因的探討，研究類型以臨床報(bào)道為主。

圖5 注射用紅花黃色素研究關(guān)鍵詞的聚類網(wǎng)絡(luò)展示

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

設(shè)置突現(xiàn)詞數(shù)量參數(shù)γ取值范圍為（0，0.3），顯示22個(gè)突現(xiàn)詞，見圖6。2006—2015年，注射用紅花黃色素的研究主要集中在臨床療效觀察，2015年之后，對(duì)注射用紅花黃色素不良反應(yīng)及原因的研究較多，不良反應(yīng)類型主要為變態(tài)反應(yīng)、喉頭水腫等，主要原因?yàn)槌f明書用藥。

圖6 注射用紅花黃色素研究中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的突現(xiàn)分析

3 討論

3.1 不良反應(yīng)展示研究關(guān)注點(diǎn)

通過關(guān)鍵詞中提取的出現(xiàn)頻率≥10次且中心性＞ 0.05的關(guān)鍵詞及圖6可知，超說明書用藥是導(dǎo)致不良反應(yīng)的主要因素，并且一旦發(fā)生不良反應(yīng)會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生生理和心理的沖擊，促使其成為國(guó)內(nèi)對(duì)注射用紅花黃色素研究的關(guān)注點(diǎn)。目前超說明書用藥主要體現(xiàn)在超適應(yīng)證、超用藥頻次、超療程用藥、超溶媒、超注意事項(xiàng)等方面[13-14]。

3.2 增強(qiáng)國(guó)內(nèi)各機(jī)構(gòu)間合作是研究趨勢(shì)

對(duì)比國(guó)內(nèi)外關(guān)于注射用紅花黃色素發(fā)文量可知，國(guó)內(nèi)對(duì)其臨床療效及不良反應(yīng)研究較多，然而，國(guó)內(nèi)各機(jī)構(gòu)研究分布較分散，機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖顯示，發(fā)文量主要集中在醫(yī)療機(jī)構(gòu)，湖南、重慶等南方地區(qū)有所體現(xiàn)，其余地區(qū)不明顯。加強(qiáng)各機(jī)構(gòu)間的合作，不僅是未來發(fā)展的方向，更有助于加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)人員的科研能力，也有助于創(chuàng)造更多關(guān)于注射用紅花黃色素的研究成果。

3.3 解決注射用紅花黃色素不良反應(yīng)是研究方向

解決注射用紅花黃色素不良反應(yīng)可以從兩方面著手：一是完善注射用紅花黃色素說明書指南，并要求臨床醫(yī)師嚴(yán)格在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下按照說明書用藥；二是利用新型藥劑學(xué)手段將注射用紅花黃色素藥效成分制備成新劑型，通過改變給藥劑型或給藥途徑有效降低其不良反應(yīng)。如：紫杉醇作為治療乳腺癌的常用藥物，制備成紫杉醇陽離子脂質(zhì)體以注射給藥途徑用于臨床時(shí)，可明顯降低紫杉醇注射劑的不良反應(yīng)[15]；楊天智等[16]將胰島素制備成納米柔性脂質(zhì)體通過口腔黏膜給藥，并對(duì)胰島素溶液、胰島素納米柔性脂質(zhì)體進(jìn)行體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)比較研究，結(jié)果顯示，胰島素納米柔性脂質(zhì)體更易于通過口腔黏膜被吸收進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)，口腔黏膜給藥也降低了給藥的不良反應(yīng)。

4 結(jié)論與展望

本文使用CiteSpace對(duì)中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫有關(guān)注射用紅花黃色素研究的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，直觀地展示了近年來國(guó)內(nèi)對(duì)注射用紅花黃色素的研究熱點(diǎn)和研究方向，并展示出研究作者間、研究機(jī)構(gòu)間的合作等信息，結(jié)果顯示，各機(jī)構(gòu)間合作極少，因而加強(qiáng)各機(jī)構(gòu)間合作成為未來研究方向；注射用紅花黃色素不良反應(yīng)是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)，因此，減少或解決其不良反應(yīng)可能成為未來的發(fā)展趨勢(shì)；利用現(xiàn)代藥劑學(xué)手段適當(dāng)改變藥物劑型及給藥途徑可能成為未來注射用紅花黃色素探討的問題。本研究基于CiteSpace可視化分析近15年注射用紅花黃色素相關(guān)研究，為解決中藥注射劑不良反應(yīng)提出參考意見，具有一定的實(shí)用價(jià)值。