楊靖祎，謝 洋，周曉葉，陳隆鑫，底 濤

(1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 信息中心，河北 石家莊 050051;2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 數(shù)據(jù)中心，河北 石家莊 050051)

0 引 言

世界衛(wèi)生組織/國家癌癥研究署(WHO/IARC)于2020年發(fā)布了最新版的全球腫瘤報(bào)告《2020全球癌癥報(bào)告》，報(bào)告顯示肺癌是中國乃至全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。肺癌的早期臨床表現(xiàn)主要為孤立性肺結(jié)節(jié)，而結(jié)節(jié)的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可提高肺癌患者的生存質(zhì)量，延長患者的生存期。肺結(jié)節(jié)的傳統(tǒng)檢測方法主要是通過影像科醫(yī)生閱讀CT圖像，尋找可疑的結(jié)節(jié)病灶。但是一組CT圖像有上百張切片，這種人工的檢測方法不僅工作量巨大，而且嚴(yán)重依賴于醫(yī)生水平。因此眾多計(jì)算機(jī)科學(xué)家設(shè)計(jì)了計(jì)算機(jī)輔助檢測系統(tǒng)(computer aided diagnosis, CAD)，用于幫助影像科醫(yī)生尋找可疑肺結(jié)節(jié)。

傳統(tǒng)的CAD系統(tǒng)普遍遵循兩階段：候選結(jié)節(jié)檢測和假陽性篩查。假陽性篩查是結(jié)節(jié)檢測的關(guān)鍵部分。早期的學(xué)者通過外觀和形態(tài)學(xué)特征檢測候選結(jié)節(jié)，性能并不理想。隨后的研究中增加了梯度和紋理等特征以提高性能。Torres使用前饋神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)對候選結(jié)節(jié)進(jìn)行檢測，平均每個(gè)掃描假陽性個(gè)數(shù)為8.0，敏感性為80.0%。Pulagam從候選結(jié)節(jié)中提取二維和三維特征并利用SVM算法進(jìn)行假陽性篩查，該算法在測試集上敏感度為94.3%，每次掃描假陽性個(gè)數(shù)僅為2.6。但是，這些以先驗(yàn)知識為基礎(chǔ)，對圖像特征進(jìn)行分析的CAD系統(tǒng)，整體算法流程繁瑣，有一定的局限性。

近些年，隨著計(jì)算機(jī)運(yùn)算能力的顯著提升以及深度學(xué)習(xí)技術(shù)的迅速發(fā)展，卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在醫(yī)學(xué)圖像識別領(lǐng)域取得了極大的成功。卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)以圖像特征的識別和分類訓(xùn)練模型，并利用準(zhǔn)確率等評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來反向指導(dǎo)特征的提取，從而實(shí)現(xiàn)端到端的映射學(xué)習(xí)。Liu等通過提取肺實(shí)質(zhì)區(qū)域、獲取候選結(jié)節(jié)、特征的提取和訓(xùn)練以及結(jié)節(jié)分類作為基本流程進(jìn)行結(jié)節(jié)檢測。Dobrenkii等以殘差網(wǎng)絡(luò)為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)了一種三維卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，直接對3維候選結(jié)節(jié)樣本進(jìn)行檢測。高慧明等提出一種基于多尺度卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的肺結(jié)節(jié)假陽性篩查方法，將每個(gè)候選結(jié)節(jié)輸入到不同尺度的網(wǎng)絡(luò)模型進(jìn)行訓(xùn)練，融合三個(gè)模型的輸出結(jié)果獲取最終的分類。尤堃等提出了一種基于殘差網(wǎng)絡(luò)的肺結(jié)節(jié)假陽性篩查模型，通過使用單連接路徑重復(fù)利用特征并重組特征的方法進(jìn)行假陽性篩查。劉一鳴等設(shè)計(jì)了一個(gè)161層的深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，對經(jīng)過精細(xì)預(yù)處理的2D結(jié)節(jié)圖像進(jìn)行訓(xùn)練，取得了92.3%的準(zhǔn)確率。上述方法利用卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行肺結(jié)節(jié)檢測識別，其模型性能遠(yuǎn)強(qiáng)于傳統(tǒng)的檢測方法。

但是，CT本質(zhì)上是三維體積，并且是各向異性的。而基于2D的結(jié)節(jié)檢測模型需要對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行切片采樣，未能考慮到結(jié)節(jié)的三維空間特征，導(dǎo)致假陽性率依舊很高，性能提升較為困難。盡管三維醫(yī)學(xué)圖像在臨床實(shí)踐中已經(jīng)相當(dāng)普遍，但是三維卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)參數(shù)量極大，并受顯存大小的制約，導(dǎo)致3D CNN在肺結(jié)節(jié)檢測的應(yīng)用研究依舊處于初級階段，研究成果較少。針對上述情況，該文以密集神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)了TDN-CNN網(wǎng)絡(luò)模型，在以結(jié)節(jié)為中心的64*64*64的3D區(qū)域上訓(xùn)練網(wǎng)絡(luò)。與2D模型相比，該模型雖然參數(shù)量顯著增加，但是充分利用了結(jié)節(jié)的三維空間特征，提升了特征的表達(dá)能力。

1 相關(guān)工作

1.1 三維卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)

傳統(tǒng)的2D/2維卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)主要應(yīng)用于2維自然圖像的處理，網(wǎng)絡(luò)中交替地疊加卷積層和池化層，最后利用全連接層輸出預(yù)測概率。2維圖像，尺寸為

C

*

H

*

W

，

C

代表圖像的顏色通道數(shù)，RGB圖像的通道數(shù)

C

為3，單通道圖像

C

為1。卷積層在2維圖像上進(jìn)行卷積，卷積核的大小為

C

*

K

*

K

，輸出的特征圖也是二維的。CNN的強(qiáng)大之處在于它的多層網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)可以自動學(xué)習(xí)圖像特征。但是，2D CNN沒有考慮到圖像之間時(shí)間維度上物體的運(yùn)動信息，未能充分利用三維立體數(shù)據(jù)的空間信息。CT圖像的切片是身體部位的橫截面圖像，通常為單通道圖像。有些學(xué)者將CT的切片在Z維度上進(jìn)行拼接組合代替顏色通道，以適應(yīng)立體數(shù)據(jù)作為2D網(wǎng)絡(luò)的輸入。例如，周芳芳設(shè)計(jì)了基于2.5D級聯(lián)卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型用于CT圖像的臟器分割。但是，這種基于2D CNN的解決方案仍無法充分利用圖像的三維空間信息，尤其是對于CT圖像，忽視了人體器官的空間結(jié)構(gòu)。而如果使用3D卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行特征提取，該問題便迎刃而解。3D卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中，輸入的立體圖像為

C

*

D

*

H

*

W

，卷積核大小為

C

*

D

*

K

*

K

，即卷積核在輸入圖像的三維空間維度上進(jìn)行滑窗操作。其中，

D

為輸入圖像的個(gè)數(shù)或視頻的幀數(shù)，即為卷積核的第三維度，因此輸出依然是三維圖像，如圖1所示。

圖1 3D CNN

1.2 密集神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)

通常隨著神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)深度的增加，其性能亦隨之提高。但是單純增加網(wǎng)絡(luò)深度，會導(dǎo)致梯度消失或者梯度爆炸，網(wǎng)絡(luò)收斂困難。何凱明等提出了殘差網(wǎng)絡(luò)，在CNN中創(chuàng)新性地加入了殘差單元，通過跳躍連接(skip connection)將上一層的特征信息轉(zhuǎn)發(fā)到下一層，有效地解決了深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中的梯度消失問題，提高了優(yōu)化率和訓(xùn)練速度。在2017年的CVPR上，Huang等提出了一種密集連接的網(wǎng)絡(luò)模型-密集神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(DenseNet)，在網(wǎng)絡(luò)中引入了稠密塊(dense block)和傳遞層(transition layer)的概念。稠密塊重新定義了輸入和輸出的連接方式，在其內(nèi)部通過密集連接將網(wǎng)絡(luò)的每一層與后面的所有層進(jìn)行連接，使得每層學(xué)習(xí)到的特征都可以被后面任一層利用。以第

L

層為例，其公式如式(1)所示。

X

為第

L

層的輸出特征圖，函數(shù)

H

由Batch Norm、ReLU和3*3卷積組成。第

L

層的輸入[

X

,

X

,…,

X

-1]由第0層至第

L

-1層網(wǎng)絡(luò)的輸出在通道維度上進(jìn)行拼接組成，如果

K

為輸入層的維度，則第

L

層的維度為

K

+

K

*(

L

-1)，其中

K

為超參數(shù)-增長率。稠密塊強(qiáng)化了特征的傳遞，但是由于其在通道維度上進(jìn)行拼接，導(dǎo)致每個(gè)稠密塊輸出特征圖的channel顯著增大，網(wǎng)絡(luò)參數(shù)冗余。因此，在每個(gè)稠密塊之間添加1*1的卷積作為傳遞層，旨在控制特征圖數(shù)量、降低參數(shù)冗余。

X

=

H

([

X

,

X

,…,

X

-1])

(1)

2 論文方法

2.1 TDN-CNN網(wǎng)絡(luò)模型

該文提出的TDN-CNN模型由卷積層、池化層、稠密塊、傳遞層和全連接層組成，網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)如圖2所示。卷積層使用7*7*7的3D卷積核，步長為2。模型的增長率為

K

，卷積層產(chǎn)生2

K

個(gè)特征映射，其余所有層產(chǎn)生4

K

個(gè)特征映射。池化層采用3*3*3的最大池化操作(Max Pooling 3*3*3)，步長為2。經(jīng)過預(yù)處理的3D結(jié)節(jié)樣本經(jīng)過卷積層和池化層后，得到16*16*16的特征圖，再依次通過稠密塊和傳遞層，最后利用全連接層輸出結(jié)節(jié)的預(yù)測概率值。稠密塊由若干個(gè)包含Batch Norm、ReLU激活函數(shù)、1*1*1卷積、Batch Norm、ReLU、3*3*3卷積和dropout的組合操作組成，其中稠密塊DB_1如圖3所示。每兩個(gè)稠密塊中間是傳遞層，由Batch Norm、ReLU、1*1*1卷積和2*2*2的平均池化組成。模型的全連接層使用sigmoid激活函數(shù)，參數(shù)設(shè)置細(xì)節(jié)如表1所示。

圖2 網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)

圖3 稠密塊DB_1結(jié)構(gòu)

表1 模型參數(shù)設(shè)置

2.2 算法流程

根據(jù)胸部CT影像的特點(diǎn)，以3D密集神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)為基礎(chǔ)，構(gòu)建了肺結(jié)節(jié)假陽性篩查模型：TDN-CNN，算法整體流程如圖4所示。

圖4 算法流程

算法主要包括4個(gè)步驟：

(1)提取肺實(shí)質(zhì)。對LIDC數(shù)據(jù)集，選取候選數(shù)據(jù)，使用U-net模型提取肺實(shí)質(zhì)并進(jìn)行圖像的重采樣與數(shù)據(jù)的歸一化；

(2)提取3D肺結(jié)節(jié)VOI(volume of interest)樣本。以結(jié)節(jié)區(qū)域?yàn)橹行模厝?4*64*64的三維肺結(jié)節(jié)圖像作為正樣本數(shù)據(jù)，劃分?jǐn)?shù)據(jù)集，并對正樣本進(jìn)行數(shù)據(jù)增廣；

(3)構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)模型，進(jìn)行模型訓(xùn)練、參數(shù)的調(diào)整；

(4)對訓(xùn)練好的模型在測試集上進(jìn)行測試，并根據(jù)評價(jià)指標(biāo)對模型進(jìn)行評估。

3 實(shí)驗(yàn)及結(jié)果分析

該文使用公開的數(shù)據(jù)集LIDC，選取層厚小于等于2.5 mm的共888組CT圖像；選取3位及以上專家共同標(biāo)注的直徑大于等于3 mm的結(jié)節(jié)共計(jì)1 186個(gè)。

3.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理

肺結(jié)節(jié)只存在于肺實(shí)質(zhì)中，其特征復(fù)雜，與周圍的血管和胸腔等組織關(guān)聯(lián)緊密。模型訓(xùn)練前需要對圖像進(jìn)行預(yù)處理，旨在縮小算法的問題空間，減少無關(guān)信息對模型的干擾。傳統(tǒng)的閾值法提取肺實(shí)質(zhì)，流程復(fù)雜繁瑣，需要結(jié)合形態(tài)學(xué)方法修補(bǔ)邊界凹陷。2015年提出的U-net網(wǎng)絡(luò)，已被成功應(yīng)用于醫(yī)學(xué)圖像分割領(lǐng)域，即使在很少的訓(xùn)練樣本量中也能夠進(jìn)行精確的分割。因此，該文使用U-net網(wǎng)絡(luò)對CT圖像進(jìn)行肺區(qū)的分割，提取肺實(shí)質(zhì)。

U-net網(wǎng)絡(luò)是一個(gè)全卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，網(wǎng)絡(luò)由下采樣和上采樣兩個(gè)部分組成。下采樣部分利用卷積和池化對輸入數(shù)據(jù)進(jìn)行降維和特征提取，上采樣部分對淺層特征進(jìn)行升維和特征放大。上采樣得到的特征圖通過concat與下采樣部分對應(yīng)層進(jìn)行特征融合。數(shù)據(jù)集一張CT切片大小為512*512，一組CT有上百張切片。而且，在CT切片中，肺實(shí)質(zhì)占整體圖像的面積將近50%。因此，該文將2D U-net網(wǎng)絡(luò)簡化為3次下采樣、3次上采樣，對每張CT切片進(jìn)行肺實(shí)質(zhì)提取，模型如圖5所示。

圖5 2D U-net網(wǎng)絡(luò)：肺實(shí)質(zhì)提取模型

由于不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的CT設(shè)備，導(dǎo)致不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)的CT影像采樣間距存在不同的情況。LIDC數(shù)據(jù)集的圖像來自不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其采樣間距在0.6 mm到5.0 mm之間。CT影像反映的是人體組織在三維空間的信息，而三維模型的訓(xùn)練會受到空間信息特征的影響，所以三個(gè)方向的采樣間距需要統(tǒng)一，以消除空間信息的不一致對模型性能的制約。該文對經(jīng)過U-net分割后的肺實(shí)質(zhì)圖像在

X

、

Y

和

Z

三個(gè)方向進(jìn)行重采樣。不同CT設(shè)備的采樣間距不同、像素間隔不同，這些信息可以從DICOM文件中獲取。像素間隔是一個(gè)向量，可以用[

x

,

y

,

z

]分別表示

X

、

Y

、

Z

三個(gè)方向的像素間隔，通常情況下

X

和

Y

方向的像素間隔相同，

Z

方向與

X

和

Y

方向的像素間隔可能不同。假設(shè)原始圖像的大小為[deep，height，width]，重采樣為[1,1,1] mm的像素間隔，則重采樣后圖像的大小就為[deep*

z

/1，height*

y

/1，width*

x

/1]。由此可見，圖像的重采樣就是將原始圖像按照[

x

,

y

,

z

]的比例進(jìn)行各個(gè)方向的縮放，得到大小為[deep*

z

/1，height*

y

/1，width*

x

/1]的圖像的過程。

不同的CT設(shè)備的容度不同，導(dǎo)致不同設(shè)備采集的CT圖像的最大值和最小值有較大差距。CT值的大小取決于物質(zhì)的密度。骨骼密度最高，它的CT值為+1 000 HU；空氣的密度最低，它的CT值為-1 000 HU。即人體的CT值范圍在-1 000 ～ +1 000 HU之間，而肺結(jié)節(jié)的CT值范圍是(-1 000，400)。因此，將閾值設(shè)置為-1 000和400，對重采樣后的肺實(shí)質(zhì)圖像歸一化到(0，1)，以便于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)從中抽取有效的圖像特征。

3.2 數(shù)據(jù)增廣

深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的訓(xùn)練往往需要大量的數(shù)據(jù)，研究學(xué)者提出了多種數(shù)據(jù)增廣方法，如平移、旋轉(zhuǎn)、添加噪聲和翻轉(zhuǎn)等。因此，該文對訓(xùn)練集中的每個(gè)3D結(jié)節(jié)樣本，在上、下、左、右四個(gè)方向，以1為步長、[1, 5]為像素范圍進(jìn)行平移。再對每個(gè)樣本，從三個(gè)正交維度(冠狀、矢狀和軸位置)進(jìn)行翻轉(zhuǎn)。驗(yàn)證集和測試集不做數(shù)據(jù)增廣，隨機(jī)截取等量的無肺結(jié)節(jié)的樣本作為負(fù)樣本集，分別放入訓(xùn)練集、驗(yàn)證集和測試集中。

3.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)置

(2)

3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

該文使用FROC(free-response ROC，F(xiàn)ROC)曲線評估模型性能。該曲線的橫坐標(biāo)為平均每個(gè)CT中的假陽性樣本數(shù)量(false positive per scan，F(xiàn)PPS)，縱坐標(biāo)為敏感性。競爭性指標(biāo)(competition performance metric，CPM)為FROC中FPPS在[0.125, 0.25, 0.5, 1, 2, 4和8]下的平均敏感度，其反映模型的綜合查全能力，值越高模型性能越優(yōu)。

深度學(xué)習(xí)中，參數(shù)的設(shè)置直接決定了模型的性能表現(xiàn)。該文使用網(wǎng)格搜索調(diào)整模型的增長率

K

和隨機(jī)失活dropout，以探究不同超參數(shù)設(shè)置下對模型性能的影響。不同參數(shù)下，模型性能表現(xiàn)如表2所示。當(dāng)模型的增長率

K

為12，dropout為0.2時(shí)，性能達(dá)到最優(yōu)，其訓(xùn)練過程如圖6所示。訓(xùn)練集上，F(xiàn)PPS=2時(shí)敏感度達(dá)到88.9%，模型的CPM為0.84，F(xiàn)ROC曲線如圖7所示。

表2 不同參數(shù)的模型性能對比

圖6 模型訓(xùn)練損失

圖7 FROC曲線

3.5 模型對比與分析

該文亦設(shè)計(jì)了具有相同結(jié)構(gòu)的2D模型作為對比實(shí)驗(yàn)，并與文獻(xiàn)[8-10]中的方法進(jìn)行了比較，如表3所示，所有模型均使用LIDC數(shù)據(jù)集。

表3 不同模型肺結(jié)節(jié)假陽性篩查CPM指標(biāo)對比

Dobrenkii等設(shè)計(jì)了三維ResNet模型，將CT圖像的體素間距重采樣為(0.9，0.7，0.7) mm后截取結(jié)節(jié)的VOI。文中方法將CT圖像的體素間距重采樣為(1.0, 1.0, 1.0) mm，在FROC中的7個(gè)代表性點(diǎn)的敏感度均高于Dobrenkii設(shè)計(jì)的模型。尤堃等設(shè)計(jì)了單連接路徑 3D CNN模型，并融合了密集連接的思想，CPM值為0.747。雖然顯著低于文中模型，但該模型的參數(shù)量為199 661，與文中模型參數(shù)量相比在計(jì)算量上有其自身優(yōu)勢。高慧明等設(shè)計(jì)了3個(gè)尺度不同的3D CNN模型，每個(gè)模型的CPM介于0.730到0.773之間。但是，采用AdaBoost加權(quán)投票機(jī)制融合3個(gè)模型的輸出結(jié)果，其CPM達(dá)到0.827。雖然該方法的CPM得分接近文中模型，但是數(shù)據(jù)預(yù)處理繁瑣，需對同一個(gè)結(jié)節(jié)樣本提取3種不同尺度，模型訓(xùn)練復(fù)雜。并且，已有學(xué)者證明，對于多尺度網(wǎng)絡(luò)模型將全局池化層的輸出在通道維度上進(jìn)行拼接再連接至分類層性能表現(xiàn)優(yōu)于加權(quán)投票機(jī)制。2D模型雖然與3D模型具有相同的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，但是其忽略了結(jié)節(jié)的3維空間特征，CPM得分顯著低于3D模型。

4 結(jié)束語

該文提出了一種基于3D密集神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的降低肺結(jié)節(jié)假陽性率的方法，用于從大量候選結(jié)節(jié)中篩查真實(shí)結(jié)節(jié)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該方法能夠有效解決肺結(jié)節(jié)檢測系統(tǒng)中候選結(jié)節(jié)篩查階段假陽性率較高的問題。與2D模型相比，該方法雖然增加了參數(shù)量，但是模型充分利用了結(jié)節(jié)的三維空間特征，提升了模型特征的表達(dá)能力。自Transformer架構(gòu)問世以來，其不僅成為自然語言處理領(lǐng)域的主流模型，也為計(jì)算機(jī)視覺領(lǐng)域帶來了巨大的革新，在圖像的分類、檢測和分割上都取得了不錯(cuò)的效果。因此，在未來的研究工作中，將考慮引用Transformer進(jìn)行結(jié)節(jié)的檢測工作。