王玉紅,盛海燕,姚秀娟,劉曉芳

首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，北京 100730

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。研究[1]顯示，我國20歲及以上人群哮喘患病率4.2%，患者總數(shù)達4 570萬；我國哮喘呈現(xiàn)出診斷率低、治療率低、控制水平低的特點。哮喘指南[2]指出，慢性鼻-鼻竇炎是哮喘最常見的共患病之一。變應性鼻炎、慢性鼻-鼻竇炎(CRS)是誘發(fā)支氣管哮喘的重要危險因素，而因哮喘控制不佳、哮喘急性發(fā)作，也可直接影響鼻部疾病手術的實施及術后療效。因而，針對合并鼻部疾病的哮喘患者，進行長期有效的管理，顯得尤為重要。本研究目的是加強對哮喘患者的遠程管理及疾病控制，使伴有鼻部疾病患者順利完成鼻部手術，達到上下氣道疾病整體控制的目的。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2020年2月至2021年2月于北京同仁醫(yī)院呼吸科就診的支氣管哮喘伴鼻竇炎并擬行鼻部手術的93例患者。按隨機數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組。研究組46例，其中男性21例，女性25例，平均年齡48歲；常規(guī)進行哮喘宣教及用藥指導，并發(fā)放峰流速儀指導進行呼氣峰流速測定，加入慢病管理微信群，由醫(yī)生指導進行用藥及呼氣峰流速測定打卡。對照組47例，其中男性27例，女性20例，平均年齡45歲。門診就診時僅進行常規(guī)哮喘宣教及用藥指導。兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、病程、入組時肺功能、入組前1年哮喘急性發(fā)作情況及用藥依從性等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義。本研究方案經(jīng)北京同仁醫(yī)院倫理委員會批準，且入組患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準 (1)依據(jù)支氣管哮喘[2]及慢性鼻竇炎[3]診斷指南的診斷標準明確診斷為支氣管哮喘及慢性鼻竇炎;(2)所有患者均無合并心腦血管基礎病、肝腎功能異常等影響手術的情況；(3)除外吸煙患者及明確診斷慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張等其他肺部基礎疾病的患者；(4)患者具有良好的依從性及溝通能力，能夠熟練使用手機微信及峰流速儀。

1.3 研究方法 分別收集兩組患者性別、年齡、BMI等一般臨床資料，肺功能、入組前1年哮喘急性發(fā)作情況、用藥情況等基線資料。研究組患者入組時行呼出氣一氧化氮檢測(FeNO)及哮喘控制評分(ACT)，入組后每日進行癥狀及用藥監(jiān)測，早晚進行峰流速測定，并在微信群打卡，實時監(jiān)測患者癥狀變化及呼氣峰流速情況，并由醫(yī)生在群內負責監(jiān)督及督促患者按時規(guī)范用藥及評估每日病情，指導藥物使用及調整；每周微信群發(fā)布吸入裝置操作視頻、進行答疑及咨詢；每四周門診就診，檢查吸入裝置操作并行ACT評分評估癥狀控制情況，根據(jù)病情調整用藥。對照組患者在入組時進行常規(guī)哮喘宣教及用藥指導，根據(jù)自身疾病情況常規(guī)門診就診。

最大呼氣峰流速(PEF)采用德國百瑞峰流速儀(PEF-3)，由?？漆t(yī)生培訓研究組患者正確使用峰流速儀的方法，PEF值測定應在每日6:30—7:30和18:30—19:30進行,患者每次應在使用支氣管舒張藥物前進行測定,且每次測量重復3次，取最高值為呼氣峰流速值，以保證PEF值測定的真實及準確性。呼氣峰流速變異率(PEFR)計算方法：PEFR=(最高PEF值-最低PEF值)/[(最高PEF值+最低PEF值)/2]×100%；根據(jù)患者打卡峰流速測定值，計算日峰流速變異率。

兩組患者鼻科手術前均完善相關檢查，包括外周血嗜酸細胞計數(shù)、肺功能檢查、FeNO、鼻分泌物涂片、過敏原檢測結果、血清免疫球蛋白E(IgE)及ACT評分，并收集兩組患者術前1年哮喘急性發(fā)作情況、用藥依從性等資料。收集兩組患者圍術期情況：是否有術前哮喘發(fā)作導致延期手術或術后哮喘發(fā)作。研究組患者同時對比入組前、后FeNO、肺功能、ACT及呼氣峰流速變異率。

2 結果

2.1 兩組患者術前和術后情況比較

2.1.1 兩組患者術前肺功能比較 術前均完善肺通氣功能檢查，吸入支氣管舒張劑(沙丁胺醇氣霧劑，400 μg)15 min后，兩組患者第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比例(FEV1/FVC)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；研究組第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量占預計值百分比(FVC%pred)及最大呼氣中期流量占預計值百分比(MMEF%pred)均明顯高于對照組，兩組差異均有統(tǒng)計學意義(P值均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者術前肺功能比較

2.1.2 兩組患者術前1年哮喘急性發(fā)作情況及用藥情況比較 兩組患者行鼻科手術住院時，研究組患者哮喘急性發(fā)作次數(shù)、急診就診次數(shù)及住院次數(shù)均低于對照組患者，且用藥情況也優(yōu)于對照組患者(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者術前急性發(fā)作及用藥情況比較(例)

2.1.3 炎癥相關檢查、過敏原定性及ACT評分 兩組患者外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)百分比(EOS%)、鼻分泌物嗜酸性細胞定性、過敏原定性檢查及血清總IgE比較，差異無統(tǒng)計學意義。在本研究中，研究組共42例完善過敏原檢查，其中21例過敏原檢測呈陽性，12例為塵螨陽性，6例為食物類包括黃豆、蛋清、海鮮陽性，3例為春秋花粉陽性；對照組33例行過敏原檢測，其中13例過敏原檢測陽性，5例塵螨陽性，8例為春秋季花粉陽性。兩組患者在術前均行哮喘控制測試，所有患者都達到哮喘部分控制或完全控制，結果顯示研究組患者ACT評分明顯高于對照組患者，F(xiàn)eNO低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者嗜酸性細胞炎癥相關檢查、過敏原定性及ACT評分對比

2.1.4 圍術期哮喘發(fā)作情況 研究組患者僅1例肺功能改善情況差，經(jīng)麻醉科評估后考慮全身麻醉手術風險大而暫停手術；而對照組中8例因哮喘發(fā)作而影響手術，其中6例因術前有哮喘急性發(fā)作而于呼吸科住院治療，1例術前哮喘控制良好，但術后1 h出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作轉入ICU診治，1例因哮喘控制欠佳延期手術。兩組患者圍術期哮喘發(fā)作情況差異有統(tǒng)計學意義(P=0.030)。

2.2 研究組患者入組前后比較

2.2.1 研究組患者入組前后一般資料比較 通過聯(lián)合應用微信實時督促患者規(guī)范治療及呼氣峰流速監(jiān)測肺功能的管理方式，患者ACT評分升高，F(xiàn)eNO降低，差異有統(tǒng)計學意義。用藥規(guī)范性及依從性改善，差異也有統(tǒng)計學意義。見表4。

表4 研究組患者入組前后一般資料對比

2.2.2 研究組患者入組前后肺功能對比 患者肺功能各項指標均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義。見表5。

表5 研究組患者入組前后肺功能比較[M(P25,P75)]

2.2.3 研究組患者入組前后呼氣峰流速比較 研究組患者入組后，早晚呼氣峰流速值均有提高，日峰流速變異率明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義。見表6。

表6 研究組患者入組前后晝夜峰流速比較[M(P25,P75)]

2.2.4 相關性分析 對比研究組患者入組前后ACT、PEFR及MMEF%pred變化量，發(fā)現(xiàn)PEFR變化量與ACT評分及MMEF%pred改變呈負相關，具有良好相關性。見表7。

表7 PEFR改變量、ACT評分、MMEF%pred三者相關性分析

3 討論

微信具有私密性的特點，以其方便靈活、簡單操作、資費低廉的優(yōu)勢滿足了信息交流，為健康干預提供較為方便的交流平臺[4]。本組探索利用便捷的微信平臺，聯(lián)合使用呼氣峰流速監(jiān)測，實現(xiàn)哮喘患者遠程慢病管理，從而達到疾病的良好控制，保障合并鼻竇疾病手術的順利實施。

在本研究中，研究組患者僅1人因肺功能情況差，考慮全身麻醉手術風險大而暫停手術，可能與患者哮喘病史長、既往控制不佳導致氣道重塑形成不可逆性氣流受限所致；而對照組中8例因哮喘發(fā)作而影響手術，其中6例因術前有哮喘急性發(fā)作而在呼吸科住院治療，1例術前哮喘控制良好，但術后1 h出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作轉入ICU治療，1例因哮喘控制欠佳延期行手術治療，兩組患者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

兩組患者術前一般臨床資料比較顯示，對照組患者在術前1年哮喘急性發(fā)作次數(shù)、急診就診次數(shù)及住院次數(shù)均明顯高于研究組，在用藥規(guī)范性及依從性方面較研究組差。糖皮質激素是最有效地控制哮喘氣道炎癥的藥物，在哮喘慢性持續(xù)期主要通過吸入和口服給藥，吸入為首選途徑[2]。在本研究中，所有哮喘患者用藥包括ICS+LABA復合制劑、單純口服白三烯受體調節(jié)劑(孟魯司特鈉)、口服茶堿類藥物及按需使用短效支氣管舒張劑。對照組患者以ICS+LABA作為長期控制用藥明顯少于研究組患者，且患者未每日堅持用藥，間斷按需用藥雖可緩解臨床癥狀，但對氣道炎癥長期控制反而不利。在研究組患者中，管理醫(yī)生通過微信群對患者進行疾病宣教、監(jiān)督患者用藥，督促患者按時定點吸入藥物治療，規(guī)范患者哮喘治療藥物選擇，增加了患者院外藥物治療的依從性。

在哮喘管理過程中，需要對每1位患者的肺功能、臨床癥狀及氣道炎癥情況進行綜合評估，傳統(tǒng)的肺功能檢查只能反映氣道的氣流受限及嚴重程度，不能客觀評估氣道炎癥程度及預測疾病對藥物治療的反應。炎癥標志物是預測哮喘發(fā)作風險的重要參考，F(xiàn)eNO測定作為一種可以快速、簡單、無創(chuàng)的檢測嗜酸性粒細胞氣道炎癥的標志物[5-6]，在臨床上得到廣泛應用；ACT是一種以簡單問答的形式評估哮喘控制水平的問卷，適合哮喘控制不佳的患者使用，是臨床醫(yī)生常用的評估哮喘癥狀控制的問卷之一。在本研究中，對比兩組患者術前肺功能、FeNO及ACT評分，發(fā)現(xiàn)研究組患者肺功能指標顯示氣道阻塞程度較對照組輕；在反映嗜酸性細胞炎癥方面，過敏原檢測、IGE測定等均差異無統(tǒng)計學意義，但氣道局部炎癥程度對照組明顯高于研究組患者，差異有統(tǒng)計學意義；研究組患者控制情況明顯優(yōu)于對照組。

在本研究中，對比研究組患者入組前后一般資料，可見FeNO、ACT評分及用藥依從性、規(guī)范性均較入組前有很大改善，差異均有統(tǒng)計學意義。FeNO作為評估氣道疾病的炎癥標志物因其非侵入性,簡便易得，在臨床上得到了廣泛應用[7-9]，而基于FeNO指導的哮喘管理可顯著降低哮喘急性發(fā)作頻率[10]，已越來越廣泛應用于哮喘的診斷、治療策略選擇及疾病監(jiān)測[11-12]。ATS建議在哮喘全程管理期間規(guī)律監(jiān)測FeNO水平作為哮喘指南內容之一[13]，Smith等[14]發(fā)現(xiàn),與基于傳統(tǒng)指南的劑量調整相比,規(guī)律監(jiān)測FeNO有助于減少哮喘控制下ICS的維持劑量,減少激素不良反應及經(jīng)濟損失。既往研究對FeNO在支氣管治療療效評價的報道較多，對于其在規(guī)范化治療中的指導價值報道較少[15-17]。本研究中，經(jīng)過規(guī)范管理及治療后，研究組FeNO水平明顯下降，提示氣道炎癥控制。FeNO可作為哮喘管理中監(jiān)測氣道炎癥水平的指標。

肺功能測定為評估哮喘控制程度提供可靠依據(jù)，但需要到有肺功能儀設備的醫(yī)院完成，且由于行肺功能檢查需要受試者反復用力呼吸完成，在新冠肺炎疫情流行期間，肺功能檢查受到很大限制。PEF是肺功能的重要指標之一，能夠客觀地反映哮喘患者氣道阻塞程度，PEF測定值雖不能完全替代FEV1%，但因峰流速儀小巧便攜，價格低廉，操作簡單易行，且PEF與FEV1有良好的相關性[18]，有利于日常動態(tài)監(jiān)測哮喘病情。PEF日常監(jiān)測是GINA指南中患者健康教育的重要部分，是實現(xiàn)哮喘患者家庭自我管理的依據(jù)。GINA也明確指出呼氣峰流速日變異率的升高提示哮喘未完全控制[2],而規(guī)范地記錄PEF日變異率可以為臨床醫(yī)生對病情評估提供準確判斷[19]。Kamiya等[20]通過對53例平均有274天PEF記錄的哮喘患者進行回顧性研究，結果顯示，在評估哮喘控制時PEF值比患者的自我感知更為可靠；Thamrin等[21]發(fā)現(xiàn)PEF%降低與嚴重哮喘不良事件密切相關，根據(jù)PEF值高低可以預測未來哮喘發(fā)作的風險。本研究中，對研究組患者通過微信群進行實時管理，并聯(lián)合應用峰流速儀行每日PEF監(jiān)測，可以動態(tài)監(jiān)測患者氣道高反應性、指導患者藥物使用，對比入組前后FeNO水平，顯示經(jīng)規(guī)范化治療及管理后，患者PEF變異率降低，F(xiàn)eNO水平下降，提示氣道炎癥降低，與國內研究結果相符[22]，且PEFR改變與ACT評分及MMEF指標改變具有良好的相關性,與國外研究[23]結果一致，而Buzoianu等[24]對兒童哮喘患者的一項前瞻性研究也顯示，ACT評分與PEF之間的相關性不受年齡及合并變應性鼻炎的影響,適用于合并鼻炎、鼻竇炎哮喘患者的長期管理。