吳銳，王昌權(quán)，吳恒忠

黃岡市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北黃岡 438000

當(dāng)前生活及工作節(jié)奏越來越快，使得各種心腦血管疾病的發(fā)病率也逐年升高，同時(shí)平均發(fā)病年齡也在逐年下降[1]。大面積腦梗死屬于一種常見的腦血管疾病類型，通常是頸動(dòng)脈主干或者顱內(nèi)大動(dòng)脈突然堵塞所致供血區(qū)腦組織壞死，屬于腦卒中內(nèi)一種較嚴(yán)重的類型，發(fā)病突然并且病情嚴(yán)重，急性期病死率為5%~15%，對(duì)此類疾病強(qiáng)調(diào)予以及時(shí)的干預(yù)及救治[2]。對(duì)于大面積腦梗死目前多是采取溶栓、抗炎及腦保護(hù)等治療方式，同時(shí)常給予用藥干預(yù)。本病用藥干預(yù)方式是醫(yī)師在明確患者的病變后給藥，并且多是給予依達(dá)拉奉這一治療藥物，該藥物屬于自由基清除劑，具備明顯神經(jīng)保護(hù)效果，對(duì)急性腦梗死的治療效果突出，但是大面積腦梗死病情嚴(yán)重并且進(jìn)展迅速，僅僅是單一給藥往往效果不令人滿意[3]。奧拉西坦在目前也得到了積極的應(yīng)用，此類藥物作為吡咯烷酮衍生物，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)對(duì)于化學(xué)物質(zhì)引起的學(xué)習(xí)記憶障礙有明顯改善作用，并且可促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶力，但是關(guān)于藥物干預(yù)大面積腦梗死鮮有報(bào)道[4]。本次研究中隨機(jī)選取2020年1月—2021年4月黃岡市中心醫(yī)院收治的80例大面積腦梗死患者，探討依達(dá)拉奉協(xié)同奧拉西坦治療方案干預(yù)本病的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的80例大面積腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)表法分成觀察組與對(duì)照組，各40例。觀察組40例，男25例，女15例；年齡47~81歲，平均（61.25±2.04）歲；發(fā) 病 到 入 院 時(shí) 間1~33 h，平 均（15.12±1.52）h。對(duì)照組40例，男23例，女17例；年齡46~81歲，平均（61.14±2.06）歲；發(fā)病到入院時(shí)間1~33 h，平均（14.98±1.49）h。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦梗死疾病診療規(guī)范，并且證實(shí)為大面積梗死情況[5]，主要是大腦動(dòng)脈閉塞造成供血區(qū)梗死或者頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞，腦梗死面積上，梗死占據(jù)大腦半球2/3區(qū)域，且經(jīng)CT及MRI檢查確診者；②臨床資料完整，首次發(fā)病，患者發(fā)病到入院時(shí)間在48 h內(nèi)；③對(duì)研究所用的治療藥物無過敏反應(yīng)，同時(shí)具備良好依從性者；④研究征得本人知情，并且本人也積極配合研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①外傷作用引起腦梗死者；②入院經(jīng)組織檢查明確為凝血障礙以及惡性腫瘤病變患者；③對(duì)研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者；④精神疾病者或者認(rèn)知障礙者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

兩組患者均采用基礎(chǔ)方式干預(yù)，主要是對(duì)病情嚴(yán)重需要采取溶栓治療者，及時(shí)予以溶栓；采取合理方式調(diào)節(jié)患者血糖與血壓水平，控制血脂及應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑等干預(yù)；對(duì)顱內(nèi)壓明顯升高者可應(yīng)用甘露醇降壓，患者保持絕對(duì)平臥狀態(tài)；安撫患者的情緒及做好患者健康宣教。

對(duì)照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液（國藥準(zhǔn)字H20 110007；規(guī)格：20 mL：30 mg）靜脈滴注治療，30 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用奧拉西坦注射液（國藥準(zhǔn)字H20 153030；規(guī)格：5 mL：1 g×6支）靜脈滴注治療，4.1 g/次，1次/d。

兩組療程均為2周，期間堅(jiān)持給藥不存在停藥間隔情況。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。治療前后使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損情況?；救篘IHSS評(píng)分降低>90%；顯效：降低46%~90%；有效：降低18%~45%；無效：降低<18%?？傆行?基本痊愈率+顯效率+有效率。

②神經(jīng)功能、日常生活能力。神經(jīng)功能用NIHSS進(jìn)行評(píng)價(jià)，NIHSS評(píng)分包括意識(shí)、視野、面癱、上下肢運(yùn)動(dòng)等共計(jì)13個(gè)項(xiàng)目，該量表0~42分，患者得分同神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)關(guān)系；對(duì)日常生活能力應(yīng)用Barthel指數(shù)（Barthel Index, BI）評(píng)定量表評(píng)價(jià)，評(píng)分共計(jì)涵蓋基礎(chǔ)項(xiàng)目中的10個(gè)條目，應(yīng)用百分制評(píng)定，分值高表明日常生活能力強(qiáng)。

③血清炎癥因子。晨起空腹階段進(jìn)行血液標(biāo)本采集，采集肘靜脈血液，采血量4 mL，應(yīng)用3 000 r/min的速度持續(xù)離心15 min，分離血清待檢，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（highsensitivity C-reactive protein, hs-CRP）與腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平。

④不良反應(yīng)。記錄治療期間出現(xiàn)的不良情況，包括惡心嘔吐、皮疹以及腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較 [n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups [n(%)]

2.2 兩組NIHSS、BI評(píng)分比較

治療前，兩組NIHSS、BI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組NIHSS評(píng)分明顯降低，BI評(píng)分明顯提高，且觀察組NIHSS、BI評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS、BI評(píng)分比較 [(±s),分]Table 2 Comparison of NIHSS and BI scores between the two groups [(±s),points]

表2 兩組NIHSS、BI評(píng)分比較 [(±s),分]Table 2 Comparison of NIHSS and BI scores between the two groups [(±s),points]

注：與同組治療前比較，*P<0.05

?

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，觀察組血清炎癥因子低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups(±s)

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups(±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

?

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)：1例惡心嘔吐、1例皮疹，總發(fā)生率5.00%（2/40）；對(duì)照組不良反應(yīng)：1例惡心嘔吐、1例皮疹、1例腹瀉，總發(fā)生率7.50%（3/40）。兩組不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

大面積腦梗死屬于一種常見的心腦血管疾病，對(duì)于疾病的具體情況判定尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)外普遍認(rèn)為大面積腦梗死主要是梗死病灶直徑大于4.6 cm，往往波及2個(gè)及以上腦葉[6-8]?；颊叩墓Ｋ啦课煌ǔＪ穷i內(nèi)動(dòng)脈主干，疾病的發(fā)病因素多種多樣，如動(dòng)脈硬化、高血壓及大動(dòng)脈腹壁血栓脫落等，病情若是持續(xù)進(jìn)展甚至?xí)霈F(xiàn)肢體偏癱情況，造成生活質(zhì)量的降低，嚴(yán)重者也可致死，因此需要采取合理的方式進(jìn)行診斷及治療，以顯著改善患者得生活質(zhì)量[9-11]。

對(duì)于大面積腦梗死患者常使用依達(dá)拉奉治療，該藥物屬于神經(jīng)保護(hù)劑[12]。腦梗死患者若出現(xiàn)大面積腦梗死情況，腦部缺血半暗帶會(huì)生成大量的氧自由基，而通過依達(dá)拉奉給藥進(jìn)行干預(yù)能清除自由基，此外也可抑制脂質(zhì)過氧化情況，緩解腦水腫情況，繼而保護(hù)患者神經(jīng)功能及降低病死率[13-15]。依達(dá)拉奉也有利于保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及減輕神經(jīng)損傷情況，從而可減緩組織缺血。但是大面積腦梗死由于病情嚴(yán)重，單純應(yīng)用依達(dá)拉奉給藥的治療效果往往不佳，患者在停藥后常容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，這樣就使得腦細(xì)胞再次損傷[16]。針對(duì)單純給藥治療的局限性，臨床中倡導(dǎo)應(yīng)用聯(lián)合給藥的治療方式，本研究中對(duì)大面積腦梗死患者在常規(guī)應(yīng)用依達(dá)拉奉的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧拉西坦治療，結(jié)果顯示在治療效果上，觀察組總有效率95.00%高于對(duì)照組77.50%（P<0.05）。白玉芹[17]的研究中顯示實(shí)驗(yàn)組治療總有效率95.24%顯著高于參照組的總有效率76.19%，與本研究結(jié)果一致，提示聯(lián)合用藥治療效果滿意。分析原因主要是奧拉西坦屬于新型促智藥物，該藥物可作用于膽堿能神經(jīng)元，這對(duì)磷酸膽堿、磷酸乙醇胺合成以及分泌有良好促進(jìn)效果，刺激大腦皮質(zhì)、海馬部位乙酰膽堿活性[18]。此外本藥物可作用于腦磷酸酯酶A1，提高其活性繼而提升腦內(nèi)能量?jī)?chǔ)存量，通過依達(dá)拉奉聯(lián)合奧拉西坦一同給藥干預(yù)，能提高對(duì)疾病的治療效果。

本次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NIHSS評(píng)分明顯降低，BI評(píng)分明顯提高，且觀察組NIHSS、BI評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。分析原因主要是奧拉西坦給藥干預(yù)大面積腦梗死，藥物能對(duì)體內(nèi)三磷酸腺苷進(jìn)行高效轉(zhuǎn)化，顯著增強(qiáng)RNA及蛋白質(zhì)合成能力，在不斷增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮度的基礎(chǔ)上明顯改善腦皮質(zhì)狀況，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)及改善神經(jīng)功能損傷情況，從而改善患者神經(jīng)功能[19-20]?；颊呱窠?jīng)功能緩解，生活逐漸可以自理，之后逐漸使日常生活能力顯著提高。大面積腦梗死的發(fā)生及發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)起到關(guān)鍵的作用，在疾病發(fā)病后患者血清hs-CRP、TNF-α水平明顯升高，炎癥因子的升高會(huì)讓病灶部位大量聚集白細(xì)胞，這樣會(huì)加重微血管栓塞，并加重缺血區(qū)的細(xì)胞凋亡，使得病變持續(xù)進(jìn)展[21]。本次研究結(jié)果顯示：兩組治療后血清hs-CRP、TNF-α水平較治療前降低，而觀察組治療后各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P<0.05），表明通過聯(lián)合用藥干預(yù)，能夠明顯降低患者炎癥因子水平，減少相關(guān)癥狀的出現(xiàn)。分析原因主要是聯(lián)合用藥有效抑制炎癥表達(dá)，依達(dá)拉奉對(duì)白三烯的合成干擾，抑制炎癥因子釋放過程，顯著降低炎癥介質(zhì)的含量；奧拉西坦能抑制脂質(zhì)過氧化使炎癥指標(biāo)下降，減輕機(jī)體相關(guān)刺激作用，明顯降低局部炎癥反應(yīng)及緩解腦梗死癥狀[22-23]。同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），顯示聯(lián)合用藥的治療安全性高。

綜上所述，大面積腦梗死應(yīng)用依達(dá)拉奉、奧拉西坦干預(yù)，具備顯著的療效，對(duì)患者神經(jīng)功能障礙改善價(jià)值突出，能提高患者自理能力，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，此外在給藥安全性上也較高，值得在臨床中推廣應(yīng)用。