伍林秀
三明市第二醫(yī)院感染科,福建三明 366000
藥物性肝炎是指臨床在治療患者時(shí),因藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝損害,或患者對藥物出現(xiàn)特應(yīng)性反應(yīng),是不明原因肝損害的常見病因[1]。由于肝臟是藥物清除、生物轉(zhuǎn)化和分泌的主要場所,臨床上患者應(yīng)用藥物后,絕大多數(shù)藥物進(jìn)入患者體內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化后,才能夠被利用、清除。作為臨床常見的一種肝功能異常原因,患者在患病后,臨床主要表現(xiàn)為乏力、食欲缺乏、厭油、腹脹、黃疸、血清轉(zhuǎn)氨酶水平增高,部分患者可伴發(fā)熱、皮疹、上腹痛等癥狀,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)肝衰竭[2]。因此,臨床上應(yīng)嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證,盡可能了解將服用藥物的肝損傷風(fēng)險(xiǎn),慎用那些代謝中有相互作用的、其代謝產(chǎn)物有潛在肝毒性的藥物,所以醫(yī)務(wù)工作者一直在研究較合理的新型用藥方法,對藥物性肝病本研究也提出了一種治療方案[3]?;诖?,本次研究隨機(jī)選擇2017年1月—2021年1月三明市第二醫(yī)院感染科收治的80例藥物性肝炎患者,分析丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。
隨機(jī)選擇本院住院診斷為藥物性肝炎的患者80例為研究對象,按照隨機(jī)法分為對照組和研究組,各40例。對照組:男17例,女23例;年齡14~78歲,平均(43.62±7.86)歲;體質(zhì)量53~64 kg,平均(59.34±2.17)kg。研究組:男16例,女24例;年齡12~75歲,平均(44.35±8.22)歲;體質(zhì)量50~66 kg,平均(59.18±2.23)kg。兩組一般資料對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):臨床資料完整者;對研究方案知情且同意者;自愿參與者。
排除標(biāo)準(zhǔn):排除基礎(chǔ)的肝膽疾病史、酒精濫用史者;嗜肝病毒及非嗜肝病毒性肝炎患者;自身免疫性肝炎患者;膽管炎、膽管梗阻患者。
首先所有患者均停用可能導(dǎo)致肝損害的藥物,均接受常規(guī)降酶藥物治療,復(fù)方甘草酸苷注射液(國藥準(zhǔn)字H20 080018;規(guī)格 60 mL),1次/d,在此基礎(chǔ)上研究組采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧膽酸治療,丁二磺酸腺苷蛋氨酸(喜美欣,國藥準(zhǔn)字H20103110)1.0 g+5%葡萄糖250 mL,靜脈滴注,1次/d;熊去氧膽酸(優(yōu)思弗,批準(zhǔn)文號H20150365)13 mg/(kg·d),分2~3次口服。對照組采用還原性谷胱甘肽(羅普司寧,國藥準(zhǔn)字H20050667)1.2 g+5%葡萄糖 100 mL,靜脈滴注1次/d。兩組均治療3周。
肝功能指標(biāo)檢測:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transami?nase, ALT)、谷 草 轉(zhuǎn) 氨 酶(aspartate transaminase,AST)、血清總膽紅素(serum total bilirubin, TBIL)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyl transpeptidase, GGT),堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP),檢測兩組患者治療前的肝功能及治療3周的肝功能情況。兩組患者禁食12 h后采集空腹肘靜脈血3 mL,離心取上層血清備用,用羅氏cobas c501全自動(dòng)生化分析儀,采取酶聯(lián)免疫吸附法實(shí)施分析。
臨床療效[4],顯效:患者乏力、納差、惡心、腹脹等臨床癥狀消失,治療前異常的肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBIL、GGT、ALP)全部復(fù)常;有效:患者癥狀緩解,治療前異常的肝功能指標(biāo)雖未全部復(fù)常,但至少有3項(xiàng)指標(biāo)較基線下降>60%,且膽紅素?zé)o進(jìn)一步增高;無效:臨床癥狀改善不明顯,肝功能指標(biāo)較前下降未達(dá)以上顯效或有效指標(biāo)或反復(fù)波動(dòng)??傆行?顯效率+有效率。
采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示,進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,進(jìn)行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
用藥前兩組臨床癥狀和肝功能對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后研究組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1、表2。
表1 兩組患者臨床癥狀指標(biāo)比較[n(%)]Table 1 Comparison of the clinical symptoms indicators between the two groups of patients [n(%)]
表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of liver function indicators between the two groups of patients (±s)
表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of liver function indicators between the two groups of patients (±s)
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治療后,與對照組相比,研究組炎性指標(biāo)、治療有效率均更優(yōu),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3、表4。
表3 兩組患者炎性指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of inflammatory indicators between the two groups of patients (±s)
表3 兩組患者炎性指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of inflammatory indicators between the two groups of patients (±s)
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表4 兩組患者治療效果比較[n(%)]Table 4 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]
臨床上已發(fā)現(xiàn)多種類型的藥物存在不同程度肝損傷的不良反應(yīng),我國多以抗結(jié)核藥物、中草藥、中草藥復(fù)方制劑、腫瘤化療類藥物為多見,患者出現(xiàn)藥物性肝炎后,其病理具有多樣性,患者體內(nèi)的肝細(xì)胞會(huì)受到藥物影響而出現(xiàn)損傷情況,病情輕重不一,大致分為急性和慢性藥物性肝損,臨床較多見的是急性藥物性肝炎,如急性肝炎、膽汁淤積性肝炎[5]。查閱臨床資料分析可知,現(xiàn)階段各類外部化學(xué)物質(zhì)在患者肝臟細(xì)胞酶作用下,轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄暂^強(qiáng)的物質(zhì),隨后腎臟將其排出體外[6-7]。由于機(jī)體內(nèi)絕大多數(shù)生化反應(yīng)均是在肝臟之中發(fā)生的,因此肝臟會(huì)受到藥物的影響。在分析后發(fā)現(xiàn),臨床中肝損害因素包括間接因素和直接因素。近年來,我國臨床藥物性肝炎患者數(shù)量呈現(xiàn)不斷增加的趨勢,且表現(xiàn)為年輕化,其中黃疸住院患者中,大約有2%患者的患病因素便是藥物性肝炎;而在急性肝炎患者中,發(fā)病因素為藥物性肝炎者占據(jù)10%。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn),西方國家中,急性肝功能衰竭患者約35%均是因藥物性肝炎所致[8]。在患有藥物性肝炎后,若患者病情較輕,只要停止藥物服用,一段時(shí)間后患者便可恢復(fù)。但病情嚴(yán)重時(shí),應(yīng)盡早治療。目前在治療藥物性肝炎患者時(shí),臨床醫(yī)師需加強(qiáng)對藥物的選擇的重視,避免藥物對患者造成更大損傷,提高治療效果。
還原型谷胱甘肽是一種由甘氨酸、谷氨酸以及半胱氨酸所組成的一種藥物,其主要作用于患者的肝臟部分,具備抗氧化,恢復(fù)患者肝酶活性以及保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用,在對各類肝臟疾病治療時(shí)使用較為廣泛[4]。在藥物性肝炎匯總,還原型谷胱甘肽使用較為廣泛,價(jià)值高。還原型谷胱甘肽屬于抗氧化劑,由半胱氨酸、谷氨酸以及甘氨酸組成,能夠參與機(jī)體循環(huán),保障患者處于細(xì)胞代謝正常情況。在查閱臨床研究治療可知,還原型谷胱甘肽在對肝炎患者治療時(shí),屬于抗氧化干預(yù)措施,在細(xì)胞之中提供氧化保護(hù),可保護(hù)患者的肝細(xì)胞功能。除此之外,還原型谷胱甘肽屬于天然的肽物質(zhì),具有抗自由基、解毒效果,還具有滅活激素,對患者的肝臟合成進(jìn)行有效保護(hù)。
服用丁二磺酸腺苷蛋氨后,其能夠利用轉(zhuǎn)甲基,有效提升膜磷脂的生物合成作用,使機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞膜流動(dòng)性有所提升,進(jìn)一步提高Na+-K+-ATP酶活性,使患者體內(nèi)膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)有所加快,提高可溶性,因此臨床治療時(shí),服用丁二磺酸腺苷蛋氨,肝內(nèi)膽汁淤積患者防治效果顯著,協(xié)同增效也較為顯著[11]。另外,在對藥物性肝炎治療時(shí),使用丁二磺酸腺苷蛋氨對患者的血清ALT、AKP、總膽紅素進(jìn)行改善,從而對患者的肝臟功能進(jìn)行保護(hù)。當(dāng)前也有資料研究后發(fā)現(xiàn),在治療肝臟疾病時(shí),丁二磺酸腺苷蛋氨治療效果顯著。服用丁二磺酸腺苷蛋氨后,其會(huì)在機(jī)體中發(fā)揮有效作用,對患者細(xì)胞骨架與細(xì)胞膜功能進(jìn)行保護(hù),進(jìn)一步提高患者細(xì)胞抗氧化、抗纖維能力[12]。另外,丁二磺酸腺苷蛋氨,具有顯著的抗氧化以及解毒效果,可以有效減少藥物對肝細(xì)胞的損害,降低體內(nèi)脂肪堆積,從而預(yù)防出現(xiàn)膽汁淤積問題。另外其在患者體內(nèi)會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榫郯罚梢源龠M(jìn)患者再生肝細(xì)胞,對藥物性肝炎的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)可進(jìn)行改善。
能夠改善肝細(xì)胞膜的通透性,促進(jìn)肝細(xì)胞分泌作用,增加膽汁酸的分泌,改變膽汁成分。通過增加肝臟過氧化氫酶的活性,促進(jìn)肝糖原的蓄積,提高肝臟解毒能力,通過親水性、有細(xì)胞保護(hù)作用的熊去氧膽酸代替了親脂性、毒性膽汁酸,有利于肝功能的恢復(fù)。同時(shí)在慢性肝臟疾病中具有免疫調(diào)節(jié)作用。目前,臨床在治療藥物性肝炎時(shí),熊去氧膽酸具有高臨床價(jià)值[13]。熊去氧膽酸屬于一種親水性的膽汁酸,能夠改善患者體內(nèi)親水與疏水膽汁酸的比例,加快排出機(jī)體內(nèi)源性膽汁酸,緩解肝內(nèi)膽汁淤積問題,有效降低患者肝細(xì)胞的損傷。另外,在使用熊去氧膽酸治療后,對患者體內(nèi)免疫力能夠進(jìn)行調(diào)整,增加膽汁中的碳酸氫鹽,對膽汁酸池的組成進(jìn)行改善,有效保護(hù)患者肝細(xì)胞膜,抑制肝細(xì)胞的損傷。臨床在治療藥物性肝炎時(shí),熊去氧膽酸能夠具有較好的抗氧化效果,可降低肝細(xì)胞的凋亡速度。
當(dāng)前本院在治療藥物性肝炎患者時(shí),主要選擇甘草酸類降酶藥物,在此基礎(chǔ)上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸治療,相比較還原型谷胱甘肽治療,就本次研究結(jié)果顯示,研究組治療效果97.50%顯著高于對照組75.00%(P<0.05)。因此不難看出,研究組患者在采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧膽酸治療后,更有利于患者病情恢復(fù)。
對本文結(jié)論進(jìn)行原因分析,主要因素如下。在治療藥物性肝炎患者時(shí),應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸能夠?qū)颊叩母渭?xì)胞進(jìn)行保護(hù),增強(qiáng)肝細(xì)胞的解毒作用,同時(shí)促進(jìn)膽汁排泄,防治膽汁淤積加重肝細(xì)胞的損害,從而能夠縮短患者住院時(shí)間,保障治療效果的穩(wěn)定性[14]。作為一種臨床常見的二羥膽酸類藥物,熊去氧膽酸親水性較強(qiáng),能夠?qū)δねㄍ感赃M(jìn)行組織,提升膜類脂微粒的溶解度,從而保護(hù)患者的肝細(xì)胞,使其免受細(xì)胞毒性疏水性膽鹽的損害,從而保障肝細(xì)胞的穩(wěn)定作用[15]。除此之外,熊去氧膽酸還可以抑制氧自由基的釋放,提升肝細(xì)胞的含硫基蛋白、谷胱甘肽,避免患者肝細(xì)胞受到損害[16]。聯(lián)合多種藥物用于藥物性肝炎的治療中,通過多種藥物的作用機(jī)理協(xié)同作用于藥物性肝炎,適當(dāng)聯(lián)合用藥效果較明顯,獲得更滿意的臨床療效。
在張保靜等[16]的研究中選取本院120例藥物性肝損傷患者,分對照組與研究組,治療措施與本研究一致。對比結(jié)果,研究組治療效果高于對照組(96.60% vs 78.33%)(P<0.05)。得出結(jié)論:對藥物性肝損傷患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧膽酸治療,能夠有效提高治療效果,與本研究結(jié)果一致。
綜上所述,藥物性肝炎患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧膽酸治療臨床效果顯著。