張怡妮 潘程程

肺結(jié)核屬于臨床常見的傳染性疾病,臨床表現(xiàn)為低熱、咳嗽、盜汗、乏力等,具有復(fù)發(fā)率高、不易根治的特點(diǎn),現(xiàn)已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題［1］。目前,抗結(jié)核藥物是治療肺結(jié)核的主要方案,但受細(xì)菌耐藥性的影響,致使整體療效有所欠缺,甚至導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作［2］。復(fù)治涂陽肺結(jié)核是指初治抗結(jié)核化療方案失敗,患者仍持續(xù)排菌的肺結(jié)核,該病往往與治療療程不足、未規(guī)律性用藥、結(jié)核分枝桿菌耐藥等問題有關(guān),具有較強(qiáng)的傳染性,且治愈率低,死亡率高,嚴(yán)重危及了患者的健康與生命安全［3］。因此,探尋一種安全且高效的治療方案,強(qiáng)化復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的治療效果十分必要。左氧氟沙星屬于三代氟喹諾酮類抗菌藥物,對(duì)于結(jié)核分枝桿菌旋轉(zhuǎn)菌活性具有顯著的抑制作用,殺菌效果迅速,能夠有效促使病灶空洞化,達(dá)到痰涂片轉(zhuǎn)陰的目的［4］。選取2018 年6 月～2019 年5 月收治的27 例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者,分析應(yīng)用抗結(jié)核化療聯(lián)合左氧氟沙星治療的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象來自于2018 年6 月～2019 年5 月本區(qū)定點(diǎn)醫(yī)院收治的復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者54 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核基層診療指南(2018 年)》中對(duì)于復(fù)治涂陽肺結(jié)核的標(biāo)準(zhǔn),痰菌檢測呈陽性；醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)于本次研究內(nèi)容予以批準(zhǔn),且研究方案已向患者進(jìn)行充分的告知,取得其知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病與肝腎功能障礙；感染性疾??；免疫系統(tǒng)疾??；既往使用過左氧氟沙星治療者；哺乳期與妊娠期女性；有精神疾病史。將患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組27 例。對(duì)照組患者中男17 例,女10 例；年齡38～70 歲,平均年齡(47.6±7.5)歲；病程 1～8 年,平均病程(4.2±1.6)年。研究組患者中男16 例,女11 例；年齡36～72 歲,平均年齡(47.8±8.1)歲；病程 1～8 年,平均病程(4.3±1.5)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組采用2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)常規(guī)抗結(jié)核化療治療方案,強(qiáng)化期用藥方法：0.3 g/d異煙肼片(深圳市新光聯(lián)合制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H44023163,規(guī)格：0.1 g/片)+1.5 g/d 吡嗪酰胺(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H21022354,規(guī)格：0.25 g/片),0.75 g/d 乙胺丁醇(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H44020758,規(guī)格：0.25 g/ 片)+0.3 g/d 利福布汀膠囊(無錫福祈制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10940012,規(guī)格：0.15 g/粒)+0.4 g/d 莫西沙星片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20150015,規(guī)格：0.4 g/片)治療,持續(xù)治療2 個(gè)月。鞏固期用藥方案：+0.75 g/d 乙胺丁醇+0.3 g/d 異煙肼+0.3 g/d 利福布丁,持續(xù)治療6 個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用左氧氟沙星膠囊(海南普利制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20057731,規(guī)格：0.1 g/粒)治療,口服,0.2 g/次,2 次/d。兩組均持續(xù)治療8 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者臨床療效,參照《肺結(jié)核基層診療指南(2018 年)》中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)?；局斡嚎人?、咯痰等癥狀完全消失,X 線下提示病灶吸收＞90%,1 年內(nèi)至少5 次持續(xù)痰培養(yǎng)呈陰性；有效：臨床癥狀明顯改善,X 線下病灶吸收在55%～90%,1 年內(nèi)至少3 次持續(xù)痰培養(yǎng)呈陰性；無效：臨床癥狀未見好轉(zhuǎn),X 線下病灶吸收＜55%,1 年內(nèi)痰培養(yǎng)陰性≤2 次?？傆行?基本治愈率+有效率。②比較兩組患者不同治療時(shí)間時(shí)(治療3、5、8 個(gè)月時(shí))痰培養(yǎng)涂片轉(zhuǎn)陰率。③觀察比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括失眠、腹瀉、惡心嘔吐、頭痛、皮疹、白細(xì)胞降低等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者的治療總有效率92.59%高于對(duì)照組的66.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者不同治療時(shí)間時(shí)痰培養(yǎng)涂片轉(zhuǎn)陰率比較研究組治療3 個(gè)月時(shí)痰培養(yǎng)涂片轉(zhuǎn)陰15 例(55.56%),5 個(gè)月時(shí)20 例(74.07%),8 個(gè)月時(shí)26 例(96.30%)；對(duì)照組治療3 個(gè)月時(shí)痰培養(yǎng)涂片轉(zhuǎn)陰7 例(25.93%),5 個(gè)月時(shí)11 例(40.74%),8 個(gè)月時(shí)18 例(66.67%)。研究組治療3、5、8 個(gè)月時(shí)痰培養(yǎng)涂片轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.909、6.135、7.855,P=0.027、0.013、0.005＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同治療時(shí)間時(shí)痰培養(yǎng)涂片轉(zhuǎn)陰率比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,研究組出現(xiàn)失眠、腹瀉、白細(xì)胞降低各1 例,惡心嘔吐2 例,發(fā)生率為18.52%(5/27)；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛、皮疹、白細(xì)胞降低、惡心嘔吐各1 例,發(fā)生率為14.81%(4/27)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.133,P=0.715＞0.05)。見表3。注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

肺結(jié)核是危害人們健康的常見傳染病,而復(fù)治涂陽肺結(jié)核則是其中治療較為棘手的類型之一［5］。復(fù)治涂陽肺結(jié)核不僅具有較高的耐藥性,且是造成疾病傳播的重要傳染源,若未得到及時(shí)有效的治療,嚴(yán)重影響了患者的健康與生活質(zhì)量,甚至生命安全［6］。有相關(guān)調(diào)查顯示,復(fù)治涂陽肺結(jié)核占我國肺結(jié)核患者的32.9%,其中多數(shù)患者因初治方案不合理致使結(jié)核分枝桿菌耐藥,繼而增加了治療的難度與復(fù)發(fā)幾率［7］。目前,抗結(jié)核化療方案是治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的主要方法,但其療效仍有欠缺［8］。如何通過高效且安全的治療方案強(qiáng)化復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的治療效果,促使痰菌轉(zhuǎn)陰已成為臨床學(xué)者研究的重點(diǎn)課題。

左氧氟沙星屬于三代氟喹諾酮類藥物,該藥主要在結(jié)核分枝桿菌脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶發(fā)揮作用,可以阻斷細(xì)菌DNA 的合成,并使其降解,繼而產(chǎn)生細(xì)胞毒性反應(yīng),發(fā)揮出強(qiáng)效的殺菌作用［9］。同時(shí),左氧氟沙星與血漿蛋白的結(jié)合率相對(duì)較低,其抗菌作用約為二代抗菌藥物的2 倍,口服后可被胃腸道快速吸收,并廣泛分布于體內(nèi),之后在短時(shí)間內(nèi)穿透組織進(jìn)入到病灶細(xì)胞內(nèi),保持高水平的血藥濃度,具有靶點(diǎn)明確、起效快速、抗菌作用持久等優(yōu)勢［10］。有研究發(fā)現(xiàn),結(jié)核桿菌對(duì)于氟喹諾酮類藥物具有較低的自發(fā)突變率,所以抗結(jié)核藥物與左氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性［11］。本文研究結(jié)果顯示,研究組患者的治療總有效率92.59%高于對(duì)照組的66.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療3、5、8 個(gè)月時(shí)痰培養(yǎng)涂片轉(zhuǎn)陰率分別為55.56%、74.07%、96.30%,均高于對(duì)照組的25.93%、40.74%、66.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.909、6.135、7.855,P=0.027、0.013、0.005＜0.05)。結(jié)果可見,由于復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的耐藥性較強(qiáng),單純應(yīng)用抗結(jié)核化療方案作用有限,無法達(dá)到滿意的抑菌作用,而在抗結(jié)核化療方案的基礎(chǔ)上應(yīng)用左氧氟沙星可以有效抑制病原菌DNA 復(fù)制與合成,促使病原菌死亡,繼而改善患者的臨床癥狀,加快其康復(fù)進(jìn)程［12］。從安全性來看,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.133,P=0.715＞0.05)。結(jié)果說明,左氧氟沙星在體內(nèi)具有較大的分布容積,長期用藥對(duì)于肝腎功能的損傷較小,所以并未影響治療的安全性。

總之,復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者應(yīng)用左氧氟沙星與抗結(jié)核化療聯(lián)合治療可以取得滿意的臨床療效,且加快了患者的恢復(fù)進(jìn)程,安全性佳,適于臨床推廣。需要注意的是,由于本次研究隨訪時(shí)間尚短,加之樣本數(shù)量有限,關(guān)于左氧氟沙星與抗結(jié)核化療聯(lián)合治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的遠(yuǎn)期療效與安全性,仍有待長時(shí)間、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。