孫鐵 王英姿 李立

乳腺癌是女性群體中較常見的惡性腫瘤,通?？煞譃閮煞N類型,即非浸潤(rùn)性和浸潤(rùn)性,其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌發(fā)病率約占全部乳腺癌的86.5%,是最常見的亞型,一旦發(fā)現(xiàn)多為晚期［1］。伴隨著診斷技術(shù)改進(jìn)以及新藥研發(fā),目前臨床上對(duì)于乳腺癌的診斷率以及治愈率得到了有效提升,但仍有部分患者出現(xiàn)耐藥性以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,增加了治愈的難度［2］。因此如何盡早有效診斷患者病情,并及時(shí)進(jìn)行治療對(duì)于乳腺癌患者來(lái)說(shuō)仍至關(guān)重要。有研究報(bào)道,乳腺癌的發(fā)病以及病情發(fā)展過(guò)程涉及諸多因素,而基因水平的表達(dá)是其中最重要的調(diào)控因素,miR-10b 作為miRNA 的一種,在乳腺癌、肝癌等多種癌癥的腫瘤組織中都存在表達(dá)異常,并且在腫瘤的侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移過(guò)程中也發(fā)揮了重要作用［3］。目前缺乏有關(guān)于乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者血清miR-10b表達(dá)水平變化及其水平表達(dá)與臨床病理特征關(guān)系分析的有關(guān)報(bào)道。為此,作者以在本院接受治療的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者82 例及同期健康女性82 例作為研究對(duì)象展開實(shí)驗(yàn),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2020 年2 月在本院接受治療的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者82 例作為實(shí)驗(yàn)組,納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),確診為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌；②為單側(cè)原發(fā)性患者；③患者及家屬簽署知情同意書；④未接受手術(shù)、內(nèi)分泌、化療、放療治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期或妊娠期者；②存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；③存在嚴(yán)重肝腎功能異常者；④不能配合研究進(jìn)行者。另選取同期進(jìn)行健康檢查的健康女性82 例作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組年齡31～66 歲,平均年齡(48.5±8.4)歲。對(duì)照組年齡31～65 歲,平均年齡(48.2±8.3)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究由本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集實(shí)驗(yàn)組(治療前)和對(duì)照組清晨空腹靜脈血5 ml,3000 r/min 離心5 min,采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR 法)檢測(cè)血清miR-10b 表達(dá)水平并進(jìn)行比較。收集實(shí)驗(yàn)組患者HER-2(陽(yáng)性、陰性)、腫瘤直徑(＞2 cm、≤2 cm)、臨床分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期)、年齡(＞50 歲、≤50 歲)、月經(jīng)狀態(tài)(絕經(jīng)、未絕經(jīng))、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(有、無(wú))、孕激素受體(PR)和雌激素受體(ER)(陽(yáng)性、陰性)等資料,分析乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者血清miR-10b 水平表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清miR-10b 表達(dá)水平比較 實(shí)驗(yàn)組患者miR-10b 表達(dá)水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清miR-10b 表達(dá)水平比較(,△Ct)

表1 兩組血清miR-10b 表達(dá)水平比較(,△Ct)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 實(shí)驗(yàn)組患者miR-10b 表達(dá)水平與臨床病理特征的關(guān)系分析 實(shí)驗(yàn)組HER-2 陽(yáng)性、腫瘤直徑＞2 cm、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清miR-10b表達(dá)水平顯著高于HER-2 陰性、腫瘤直徑≤2 cm、臨床分期Ⅰ期和Ⅱ期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組不同年齡(＞50 歲、≤50 歲)、PR和ER 狀態(tài)(陽(yáng)性、陰性)及月經(jīng)狀態(tài)(絕經(jīng)、未絕經(jīng))患者血清miR-10b 表達(dá)水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組患者miR-10b 表達(dá)水平與臨床病理特征的關(guān)系分析(,△Ct)

表2 實(shí)驗(yàn)組患者miR-10b 表達(dá)水平與臨床病理特征的關(guān)系分析(,△Ct)

注：除年齡、月經(jīng)狀態(tài)、PR、ER 外,其余比較,P＜0.05

3 討論

近年來(lái)我國(guó)乳腺癌發(fā)病呈年輕化趨勢(shì),且逐年上升,由于乳腺癌發(fā)病隱匿,導(dǎo)致70%左右的乳腺癌患者初診時(shí)已為晚期,生存率不足30%,對(duì)我國(guó)女性的生命健康安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅［4］。因此,早發(fā)現(xiàn)、早治療及早期抑制病灶繼續(xù)生長(zhǎng)或轉(zhuǎn)移對(duì)乳腺癌患者來(lái)說(shuō)意義重大［5］。在乳腺癌早期診斷中乳腺超聲檢查、鉬靶X線攝影檢查等均是臨床上常用的影像學(xué)檢查方法,但存在一定的局限性,會(huì)出現(xiàn)一定的假陰性幾率［6］。同時(shí)臨床在乳腺癌的早期診斷、評(píng)估預(yù)后及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中血清學(xué)標(biāo)志物應(yīng)用尚未統(tǒng)一,常用的乳腺癌血清標(biāo)志物為癌胚抗原、糖類抗原,但是靈敏度、特異度較低［7］。有研究表示,乳腺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與包括病毒、遺傳在內(nèi)的多種因素有關(guān),其中有關(guān)于遺傳學(xué)方面的因素越發(fā)受到學(xué)者關(guān)注,RNA(miRNAs)已成為臨床上惡性腫瘤研究的熱點(diǎn)之一［8］。miR-10b 被證實(shí)與多種惡性腫瘤存在密切聯(lián)系,其可以通過(guò)多種信號(hào)通路的傳導(dǎo)導(dǎo)致惡性腫瘤的增殖,促進(jìn)癌細(xì)胞的遷移和侵襲,被認(rèn)定為癌細(xì)胞發(fā)生遷移和侵襲的重要啟動(dòng)因子,具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值［9］。

本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組患者miR-10b 表達(dá)水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此表示在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的診斷過(guò)程中血清miR-10b 表達(dá)水平有一定的診斷價(jià)值,可能作為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌診斷的血清學(xué)生物標(biāo)志物。分析原因可能是在腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移階段miR-10b 可能參與其中,所以其水平較正常人顯著升高［10］。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示,實(shí)驗(yàn)組HER-2 陽(yáng)性、腫瘤直徑＞2 cm、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期較高、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清miR-10b 表達(dá)水平顯著高于HER-2 陰性、腫瘤直徑≤2 cm、臨床分期Ⅰ期和Ⅱ期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此表示miR-10b 表達(dá)水平與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者HER-2、腫瘤直徑、臨床分期等級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況存在一定的聯(lián)系,乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的不良預(yù)后可能與miR-10b 水平表達(dá)相關(guān)。分析原因可能是,miR-10b對(duì)同源盒基因(HoxD10)的表達(dá)具有抑制作用,可間接提高同源基因家族成員C(RhoC)水平,使得癌細(xì)胞的侵襲遷移能力顯著增強(qiáng)；并且miR-10b還對(duì)激活蛋白激酶b 信號(hào)通路和巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶具有調(diào)控作用,能夠起到增加乳腺癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和增殖的作用,促進(jìn)了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移［11］。并且隨著miR-10b 表達(dá)水平增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率、HER-2 陽(yáng)性率,而出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,提示乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者病情嚴(yán)重、預(yù)后變差,所以患者血清miR-10b 表達(dá)水平與不良預(yù)后的發(fā)生相關(guān)。

綜上所述,乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者體內(nèi)血清miR-10b 表達(dá)水平顯著增加,且miR-10b對(duì)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的診斷以及預(yù)后預(yù)測(cè)有一定的價(jià)值,其與乳腺癌的侵襲、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為密切相關(guān)。