張帥（天津市濱海新區(qū)大港中醫(yī)醫(yī)院,天津 300270）

既往，臨床上主要是通過抗生素治療幽門螺桿菌（HP）的感染，但隨著抗生素的應(yīng)用日益廣泛，其耐藥性不可避免地與日俱增，從而導(dǎo)致HP根除率逐漸下降，耐藥菌株的出現(xiàn)更是HP根治失敗的關(guān)鍵原因之一[1]。因此，非抗生素治療HP感染的研究開始受到國內(nèi)外廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視，亦是當(dāng)前研究根除HP治療的熱點。臭氧水是一種物理殺菌劑，對HP具有一定的根除作用，且無明顯毒副作用，可能是HP根除治療的理想藥物之一。此外，我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在治療胃炎、胃癌方面經(jīng)驗豐富，其中補中益氣湯在治療消化系統(tǒng)疾病中展現(xiàn)出良好的效果，而關(guān)于其根治HP的效果研究鮮有報道。鑒于此，本文通過研究臭氧水聯(lián)合補中益氣湯對HP感染陽性患者HP根除率及癥狀改善的作用，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院從2018年2月-2021年2月收治的82例HP感染陽性患者作為研究對象，以拋硬幣法將其分作聯(lián)合組及對照組，每組各41例。其中聯(lián)合組男性26例，女性15例；年齡22-57歲，平均（38.48±7.23）歲；其中患病的時間為1-24個月，平均（3.84±1.02）個月。對照組中的男性患者為25例，女性患者為16例；年齡21-59歲，平均（38.56±7.26）歲；病程1-23個月，平均（3.80±1.01）個月。兩組上述資料差異較?。≒＞0.05）。入組標準：①所有受試者均和《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[2]中所制定的需治療HP陽性患者相關(guān)診斷標準相符；②均經(jīng)快速尿素酶試驗以及14C-尿素呼氣試驗檢查確診為HP陽性；③均為成年人。排除標準：①對本研究相關(guān)藥物過敏者；②心、肝、腎等臟器發(fā)生嚴重病變的患者；③入組前1個月內(nèi)接受過抗生素、益生菌或皮質(zhì)類固醇藥物治療者；④患有意識障礙以及合并精神疾病者；⑤妊娠期或處于哺乳期的女性。所有人員均簽署同意書，并獲得醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 研究方法 ①治療方式：對照組的患者利用常規(guī)的三聯(lián)療法進行治療，在飯前服用20mg的奧美拉唑腸溶膠囊，在飯后服用1000mg的阿莫西林以及500mg的克拉霉素。聯(lián)合組則于對照組的基礎(chǔ)上增用臭氧水聯(lián)合補中益氣湯治療：濃度為10mg/l的臭氧水300ml，空腹口服，1次/d。補中益氣湯方藥組成：炙黃芪25g，炙甘草12g，當(dāng)歸15g，陳皮12g，參須20g，柴胡15g，白術(shù)、升麻各10g，白芍12g，白芨15g，三七6g，烏賊骨20g。胃痛隱隱者增加麥冬、延胡索以及生地；腹脹納差者增加雞內(nèi)金、焦三仙以及砂仁；泛吐清水者增加姜半夏、干姜以及吳茱萸。1劑/d，加水煎服，分別于早、晚飯前1h溫水送服。②標本采集：分別采集所有受試者治療前1d以及治療結(jié)束后1d晨起空腹靜脈血3ml，以10cm為離心半徑，實施時長為10min的3000r/min離心處理，將獲得的血清放在-80℃冰箱中進行儲存。

1.3 觀察指標 比較兩組HP根除率，癥狀改善情況，治療前后炎性因子水平變化情況，不良反應(yīng)。患者在停藥4周后對其進行14C-尿素呼氣的試驗，結(jié)果為陰性即HP根除。癥狀改善情況的評估主要涵蓋上腹痛、反酸、腹脹、噯氣以及納差，上述五項癥狀按照嚴重程度的差異計分為0-10分，得分越高預(yù)示癥狀越嚴重[3-4]。治療后評分降低＜3分即為無效；降低3-5分即為有效；降低＞5分即為顯效。利用酶聯(lián)免疫吸附法對炎癥因子涵蓋血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）以及白細胞介素-25（IL-25）進行檢測（按說明書操作），相關(guān)試劑盒的生產(chǎn)企業(yè)為深圳晶美生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理工具選擇SPSS22.0軟件，以(±s)完成計量數(shù)據(jù)的表示，開展t檢驗。計數(shù)資料的表示方式為[n(%)]，開展χ2檢驗。以P＜0.05為判定差異有統(tǒng)計學(xué)意義的標準。

2 結(jié)果

2.1 兩組HP根除率評價 聯(lián)合組HP根除率為95.12%（39/41），高于對照組的80.49%（33/41）（χ2=4.100，P=0.043）。

2.2 兩組主要癥狀改善總有效率評價 對照組上腹痛、反酸、腹脹、噯氣以及納差改善總有效率均低于對聯(lián)合組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組主要癥狀改善總有效率評價[n(%)]

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平評價 治療前兩組血清TNF-α、IL-6、IL-17以及IL-25水平對比，差異均不明顯（均P＞0.05）；治療后的對照組和聯(lián)合組患者的上述各項血清指標水平均低于治療前的水平；且治療后聯(lián)合組上述各項血清指標水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平評價(±s)

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平評價(±s)

治療前 220.58±15.93 221.04±16.22 0.130 0.897治療后 181.27±10.45 197.68±14.10 5.987 0.000 IL-17（pg/ml）項目 時間 聯(lián)合組（n=41） 對照組（n=41） t P TNF-α（pg/ml）治療前 9.12±0.34 9.15±0.37 0.382 0.703治療后 6.23±0.23 7.49±0.31 20.579 0.000 IL-6（ng/L）治療前 203.18±21.34 203.55±21.71 0.078 0.938治療后 172.34±11.38 189.95±16.45 5.637 0.000 IL-25（pg/ml）治療前 1134.32±123.01 1140.79±124.23 0.237 0.813治療后 719.42±71.84 874.35±85.78 8.866 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)評價 兩組腹痛、腹瀉、乏力以及口干發(fā)生率對比均不明顯（均P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)評價[n(%)]

3 討論

HP可通過獨特的尿素代謝形式存活于酸性環(huán)境中，亦是目前被發(fā)現(xiàn)的唯一可在人類胃酸環(huán)境下生存、繁殖的病原微生物。及時消除HP具有極其重要的意義，亦是防治消化系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵。隨著近年來耐藥性問題的日益突顯，傳統(tǒng)的抗生素HP根除治療方案效果逐年降低。探尋一種更為積極有效的HP根除治療方案已成為亟待解決的重要問題。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組HP根除率高于對照組。這提示了臭氧水聯(lián)合補中益氣湯可提高HP感染陽性患者的HP根除率。究其原因，臭氧水的化學(xué)分子式為O3，其具有極強的氧化性，在遭遇組織液以及分泌物時會發(fā)生特殊反應(yīng)，繼而為組織細胞提供充足的氧氣，以促進組織的修復(fù)。同時，單個氧原子具有一定的氧化性，對細菌以及病毒等病原微生物均有較為理想的殺滅作用。這在劉西洋[5]等人的研究報道中得以佐證，在標準三聯(lián)的基礎(chǔ)上增用臭氧水可提高HP根除率。聯(lián)合組結(jié)合了補中益氣湯治療方式，獲得了更為理想的HP根除率，亦是本研究的創(chuàng)新之處。此外，對照組上腹痛、反酸、腹脹、噯氣以及納差改善總有效率均低于聯(lián)合組。這表明了聯(lián)合組治療方式可有效改善HP陽性患者的臨床癥狀。這是因為補中益氣湯以炙黃芪為君藥，具有補虛益氣健脾胃的功效；炙甘草、參須以及白術(shù)為臣藥，具有補氣健脾、益氣升血以及益氣解痙的功效；陳皮具有理氣和胃的功效；當(dāng)歸具有補血活血的功效；烏賊骨具有止血斂瘡的功效；三七則可活血化瘀；升麻和柴胡具有升下陷清陽的功效。諸藥共用，可達補中益氣、扶正祛邪的功效[6-7]。除此之外，治療后對照組和聯(lián)合組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-17以及IL-25水平全部低于治療之前；且治療后聯(lián)合組上述各項血清指標水平均低于對照組。這反映了聯(lián)合組治療方案可下調(diào)HP陽性患者的血清炎癥因子水平。究其原因，臭氧水和補中益氣湯聯(lián)合常規(guī)三聯(lián)療法，可提高對HP的根除效果，從而有利于減輕HP對胃黏膜造成的損害，減輕局部炎癥反應(yīng)，最終達到降低血清炎癥指標水平的目的[8]。本文結(jié)果還顯示了兩組腹痛、腹瀉、乏力以及口干發(fā)生率對比均不明顯。這說明了聯(lián)合組治療方案具有良好的安全性，其中主要原因可能在于：臭氧水屬于物理殺菌劑，不會引起相關(guān)藥物不良反應(yīng)。而補中益氣湯屬于中藥湯劑，本身具有增效減毒的作用，安全性較佳。

綜上所述，臭氧水聯(lián)合補中益氣湯應(yīng)用于HP感染陽性患者的HP根除治療中效果顯著，可明顯改善臨床癥狀，下調(diào)血清炎癥因子水平。