李純（廣東省東莞市第八人民醫(yī)院,廣東 東莞 532325）

無(wú)乳鏈球菌又稱B族鏈球菌（Group B streptococcus，GBS），是一種重要的革蘭氏陽(yáng)性人畜共患病細(xì)菌。作為一種重要的病原體，無(wú)乳鏈球菌因其在侵襲性感染中的作用和廣泛的宿主范圍而日益受到重視。該菌可導(dǎo)致多種宿主引起侵入性感染，如新生兒肺炎和腦膜炎[1]，奶牛乳腺炎[2]和魚類的腦膜腦炎[3]。最初人類侵襲性無(wú)乳鏈球菌疾病很少被發(fā)現(xiàn)，直到20世紀(jì)60年代，越來(lái)越多的成人和新生兒侵襲性感染的報(bào)道被發(fā)表[4-7]。侵襲性無(wú)乳鏈球菌疾病的發(fā)病率持續(xù)增加，在嬰兒和成人中仍然是一個(gè)重要的病原體[8]。但是，我國(guó)目前尚未普及無(wú)乳鏈球菌檢查，對(duì)于具有臨床危險(xiǎn)因素的孕婦應(yīng)進(jìn)行篩查，而常見危險(xiǎn)因素包括既往新生兒無(wú)乳鏈球菌感染史、疑似感染、早產(chǎn)及陰道分泌物陽(yáng)性等[9]。通常無(wú)乳鏈球菌感染是可以通過(guò)抗生素進(jìn)行治療的，制定和實(shí)施識(shí)別宿主、明智地使用最窄譜抗菌素治療以及使用疫苗預(yù)防侵入性疾病的策略，對(duì)于減少B群鏈球菌疾病負(fù)擔(dān)至關(guān)重要。為了解本院婦產(chǎn)科無(wú)乳鏈球菌的臨床分布及耐藥性，指導(dǎo)臨床合理用藥，以控制醫(yī)院感染，現(xiàn)將本院2019年-2021年無(wú)乳鏈球菌的臨床分布及耐藥性進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 樣本來(lái)源 2019年7月1日-2021年7月1日，剔除同一患者相同部位重復(fù)菌株后，收集我院門診及住院婦產(chǎn)科患者的各類標(biāo)本，經(jīng)分離、培養(yǎng)、鑒定的無(wú)乳鏈球菌菌株一共為537株。

1.2 儀器與試劑 VITEK 2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀及配套藥敏卡購(gòu)自法國(guó)生物梅里埃公司。

1.3 方法 所有菌株的培養(yǎng)均按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第四版）進(jìn)行[10]，采用VITEK 2 compact進(jìn)行細(xì)菌的鑒定以及藥敏試驗(yàn)。檢測(cè)藥物包括：青霉素G、氨芐西林、左旋氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素、替考拉寧、替加環(huán)素。藥物敏感性判定均采用美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）2017年標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為敏感（S）、中介（I）、耐藥（R）。認(rèn)定耐藥率=R/（R+I+S）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用WHONET 5.6軟件分析藥敏結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 無(wú)乳鏈球菌分離株標(biāo)本類型分布 537株無(wú)乳鏈球菌分離株均來(lái)自于婦產(chǎn)科，樣本來(lái)源主要為宮頸分泌物和陰道分泌物，分別占71.14%和25.70%，具體標(biāo)本類型分布及構(gòu)成比見表1。

表1 婦產(chǎn)科無(wú)乳鏈球菌分離株樣本類型分布

2.2 婦產(chǎn)科無(wú)乳鏈球菌分離株在不同年齡段的分布 婦產(chǎn)科患者中無(wú)乳鏈球菌分布主要集中在21-40歲年齡段，537株分離株在不同年齡段的分布見圖1。

圖1 無(wú)乳鏈球菌分離株在不同年齡段的分布

2.3 537株無(wú)乳鏈球菌的藥敏結(jié)果 關(guān)于537株無(wú)乳鏈球菌進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果表明所有菌株對(duì)青霉素G、氨芐西林、莫西沙星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素、替考拉寧、替加環(huán)素均100%敏感，對(duì)左旋氧氟沙星的耐藥率為22.8%（表2）。

表2 婦產(chǎn)科無(wú)乳鏈球菌分離株藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果(%)

3 討論

20世紀(jì)30年代，無(wú)乳鏈球菌從牛奶和患有牛乳腺炎的奶牛中分離出來(lái)后，首次將其與其他鏈球菌區(qū)分開來(lái)[11]。隨后在各國(guó)孕產(chǎn)婦和新生兒中分離到，其可引起新生兒早發(fā)和晚發(fā)型感染；無(wú)乳鏈球菌也被發(fā)現(xiàn)于各種畜牧及水產(chǎn)魚類的流行病中，因此受到廣泛關(guān)注。該菌能導(dǎo)致動(dòng)物發(fā)生敗血癥和腦膜炎，且具有較高的致死率。成人侵襲性無(wú)乳鏈球菌疾病最常見的綜合征是無(wú)病灶的菌血癥和皮膚/軟組織感染[12]。前者常表現(xiàn)為精神狀態(tài)改變、寒戰(zhàn)和發(fā)熱[13]。無(wú)乳鏈球菌是女性生殖道感染最主要的病原菌，孕婦感染無(wú)乳鏈球菌后，鏈球菌會(huì)刺激機(jī)體釋放大量細(xì)胞因子、前列腺素等，前列腺素能促進(jìn)子宮收縮，增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)乳鏈球菌還能參與泌尿系統(tǒng)感染、產(chǎn)褥感染、敗血癥等多種病癥的致病過(guò)程，增加產(chǎn)婦感染風(fēng)險(xiǎn)。雖然大多數(shù)無(wú)乳鏈球菌感染是在分娩和分娩期間發(fā)現(xiàn)的，但即使在沒有其他易感條件的情況下，產(chǎn)后婦女患侵襲性無(wú)乳鏈球菌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加[14]。盡管傳統(tǒng)上認(rèn)為無(wú)乳鏈球菌是一種折磨嬰兒和孕婦的疾病，但在未懷孕的成年人中，無(wú)乳鏈球菌的發(fā)病率也正在上升。

無(wú)乳鏈球菌的檢出率和女性的年齡、種族、分娩方式、遺傳因素、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、性生活史及陰道真菌感染等因素相關(guān)。此外，對(duì)無(wú)乳鏈球菌的檢測(cè)頻次及檢測(cè)方法也會(huì)對(duì)其定植率造成不同程度的影響。但是在國(guó)內(nèi)相對(duì)較偏僻的地區(qū)，無(wú)乳鏈球菌感染的檢出率相對(duì)較低，這可能與地域差異性因素相關(guān)。在西方國(guó)家，無(wú)乳鏈球菌是母嬰感染的重要病原菌之一，孕婦感染主要表現(xiàn)為泌尿系感染、子宮內(nèi)膜炎及胎膜早破，新生兒感染通常由垂直傳播引起，常表現(xiàn)為肺炎、敗血癥和腦膜炎，可引起新生兒死亡或殘疾[15]。近年來(lái)，非妊娠成人無(wú)乳鏈球菌的感染率逐年升高，老年人和免疫力低下者極易感染，常見表現(xiàn)為皮膚和軟組織感染、無(wú)癥狀菌血癥、尿路感染、肺炎和骨髓炎。從科室分布來(lái)看，婦產(chǎn)科感染率最高，其次是腎內(nèi)科和泌尿外科。

作為臨床常見條件致病菌，無(wú)乳鏈球菌可在婦女的生殖道以及直腸中定居，一旦人體內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂或者微生態(tài)被打破，則可能造成感染，引起多種疾病。到目前為止，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能與其致病相關(guān)的毒力因子（包括莢膜多糖、透明質(zhì)酸裂解酶等以及纖維蛋白原結(jié)合蛋白、絲氨酸重復(fù)蛋白等）有一定關(guān)系[9]。生殖道感染是影響女性身心健康的重要疾病之一，病原微生物的入侵是主要原因。近年來(lái)，有報(bào)道表明，女性生殖道是無(wú)乳鏈球菌主要定植部位之一，一般情況下攜帶者缺乏典型臨床癥狀，多見陰道分泌物增多、陰道瘙癢、尿頻等癥狀，一旦攜帶者免疫力低下則極易出現(xiàn)感染。尤其是產(chǎn)婦及新生兒等特殊人群，無(wú)乳鏈球菌具有較強(qiáng)致病性，可經(jīng)產(chǎn)婦產(chǎn)道上行擴(kuò)散，感染胎膜與子宮，引起晚期流產(chǎn)、產(chǎn)褥感染、胎膜感染等；而40.00%-70.00%的產(chǎn)婦在分娩過(guò)程中可經(jīng)母嬰傳播傳染給新生兒，嚴(yán)重情況下易致新生兒死亡[16]。因此，重視女性尤其是對(duì)于育齡女性生殖道無(wú)乳鏈球菌感染早期防治尤為重要。

本研究537株無(wú)乳鏈球菌均來(lái)自于本院婦產(chǎn)科患者，標(biāo)本類型分布與科室分布密切相關(guān)，本研究樣本類型主要來(lái)自宮頸分泌物和陰道分泌物，分別占71.14%和25.70%，來(lái)源于女性，尤其是妊娠期婦女，集中在21-40歲年齡段，其分離率較高可能是由于妊娠期機(jī)體的免疫力減低和陰道微環(huán)境改變，導(dǎo)致無(wú)乳鏈球菌容易在孕婦泌尿生殖道內(nèi)定植。

美國(guó)2010年的無(wú)乳鏈球菌預(yù)防指南指出，無(wú)乳鏈球菌對(duì)青霉素和大部分β-內(nèi)酰胺類抗生素均敏感，青霉素是治療無(wú)乳鏈球菌感染的首選藥物，廣譜抗生素氨芐西林作為備選藥物，如果患者對(duì)青霉素過(guò)敏，則可根據(jù)藥敏試驗(yàn)的結(jié)果選擇其他抗生素。本研究對(duì)檢出的537株無(wú)乳鏈球菌進(jìn)行耐藥情況分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有分離株對(duì)青霉素G、氨芐西林、莫西沙星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素、替考拉寧、替加環(huán)素均100%敏感，對(duì)左旋氧氟沙星的耐藥率為22.8%，說(shuō)明該類藥物仍可作為本院婦產(chǎn)科抗無(wú)乳鏈球菌感染的藥物。其中青霉素仍然是治療無(wú)乳鏈球菌的首選藥物，如遇患者青霉素過(guò)敏則需進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇合適的抗生素。

綜上所述，婦產(chǎn)科21-40歲婦女為無(wú)乳鏈球菌感染的主要人群，本次分離株對(duì)青霉素G、氨芐西林、莫西沙星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素、替考拉寧、替加環(huán)素均100%敏感，對(duì)左旋氧氟沙星有一定的耐藥率。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格規(guī)范抗菌藥物的使用，降低患者的發(fā)病率和死亡率，并加強(qiáng)無(wú)乳鏈球菌的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)，防止耐藥菌株的蔓延與暴發(fā)。