唐媛媛，劉蘭，魏倩

四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院內(nèi)分泌代謝與老年醫(yī)學(xué)科，四川廣安638000

尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物，血尿酸水平超過420 μmol／L即為高尿酸血癥（hyperuricemia， HUA）［1］。HUA 的患病率在老年人群中有上升趨勢，該病不僅可引起多種并發(fā)癥，還與高血壓、糖尿?。╠iabetes mellitus， DM）、代謝綜合征和早亡密切相關(guān)［2］。國內(nèi)外研究均提示，2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus， T2DM）人群合并HUA 的患病率較高［3-4］。由于HUA 的臨床癥狀不明顯，其發(fā)生會影響體內(nèi)代謝，促進DM 及其并發(fā)癥的發(fā)展，因此DM 患者需注重HUA 的早期篩查和防治。目前國內(nèi)雖已有關(guān)于DM 患者HUA 流行病學(xué)特征的相關(guān)研究［5］，但HUA 的患病率隨經(jīng)濟發(fā)展和生活方式的不同而變化。本研究通過調(diào)查老年T2DM 患者的HUA 患病率及其相關(guān)因素，為延緩T2DM 病情及其相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月—2021年4月，于四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院內(nèi)分泌代謝與老年醫(yī)學(xué)科診治的老年T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞60 歲；（2）符合T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（3）臨床資料完整；（4）患者及家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腦、腎重要器官衰竭者；（2）合并惡性腫瘤、血液疾病或其他嚴(yán)重疾病終末期者；（3）服用影響血尿酸水平藥物者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（2020XM002）。

1.2 研究方法

收集患者的年齡、性別、吸煙、飲酒（飲酒量男性40 g／d、女性20 g／d 持續(xù)5年或2 周內(nèi)有大量飲酒史）、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index， BMI）和T2DM 病史等一般人口學(xué)信息。抽取患者肘靜脈血，檢測空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）、餐后2 h血 糖（2-hour plasma glucose， 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin， HbAlc）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triacylglycerol， TG）、 血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine， Scr）、預(yù)估腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、尿微量白蛋白（urine microalbumin， UMalb）和血尿酸水平。在正常飲食狀態(tài)下，非同日2 次空腹血尿酸水平＞420 μmol／L則診斷為HUA［7］。根據(jù)患者是否發(fā)生HUA 分為HUA 組和非HUA 組，分析影響老年T2DM患者發(fā)生HUA 的相關(guān)危險因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布且方差齊性的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行t檢驗，多組間比較行單因素方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用x2檢驗；采用Logistic 回歸分析老年T2DM 患者HUA 發(fā)生的相關(guān)因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HUA 患病率及血尿酸水平分析

研究共納入285 例老年T2DM 患者，根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)剔除69 例，最終納入216 例患者，年齡60～87 歲，平均（74.3 ±5.2）歲，HUA 患病率為35.65%（77／216）。不同年齡的老年T2DM 患者HUA 患病率及血尿酸水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01），＞80 歲者血尿酸水平最高。不同性別的患者HUA 患病率及血尿酸水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），不同居住地區(qū)的患者HUA患病率和血尿酸水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 老年T2DM 患者HUA 患病率及血尿酸水平分析

2.2 2 組生化指標(biāo)比較

HUA 組患者BMI、TG、BUN、Scr 和UMalb 水平高于非HUA 組；HDL-C 和eGFR 水平低于非HUA 組，2 組其余生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 2 組生化指標(biāo)比較

2.3 老年T2DM 患者發(fā)生HUA 的相關(guān)因素

以是否發(fā)生HUA 為因變量，以年齡、居住地區(qū)、BMI、TG、BUN、Scr、HDL-C 和eGFR 為自變量分別賦值。Logistic 回歸分析顯示年齡、居住地區(qū)、BMI、TG、BUN、UMalb 和eGFR 是老年T2DM 患者發(fā)生HUA 的危險因素。見表3。

表3 老年T2DM 患者發(fā)生HUA 的相關(guān)因素

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國20 世紀(jì)80年代、90年代及21 世紀(jì)初HUA 的患病率分別為1.30%、5.00%和23.80%［8］。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)HUA 的發(fā)生與DM 密切相關(guān)。Billa 等［9］針對印度受試者的HUA 篩查顯示，患有HUA 的T2DM 患者比例為33.60%。而國內(nèi)胡穎輝等［10］的研究表明伴肥胖的T2DM 患者HUA 整體患病率已達25.80%；上海的調(diào)查結(jié)果顯示T2DM 患者中HUA 的患病率為15.87%，其中男性患病率為14.52%、女性患病率為17.80%［11］。根據(jù)本次研究，老年T2DM 患者HUA 患病率為35.65%，不同年齡、不同居住地區(qū)的患者HUA 患病率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HUA 患病率較既往研究偏高，考慮以下因素：（1）入組患者的DM 病程較長；（2）患者均為60 歲以上的老年人，身體各項機能較中青年更差；（3）可能與本地區(qū)的飲食等因素有關(guān)［12］。本研究進一步分析發(fā)現(xiàn)，HUA 患病率的升高與年齡、居住地、BMI、TG、BUN、eGFR 和UMalb 等多種因素有關(guān)。流行病學(xué)資料提示，年齡與HUA 的關(guān)系在不同性別中不同，＞30歲男性和＞50 歲女性的HUA 患病率隨年齡而升高［13］；同年齡段男性HUA 的患病率明顯高于女性［14-15］。本研究也顯示年齡（OR=1.603，P=0.002）是老年T2DM 患者HUA 發(fā)病的獨立危險因素。分析其原因，老年人多存在腎動脈硬化、腎臟血流灌注不足和腎功能下降，均可引起血尿酸升高。但本研究發(fā)現(xiàn)性別與HUA 患病率無關(guān)，與國內(nèi)部分研究結(jié)果不一致［14］。有學(xué)者認(rèn)為雌激素具有排尿酸作用［16］，而本研究中的女性患者多已絕經(jīng)，雌激素水平較育齡期女性明顯降低，減少了腎臟對于尿酸的清除率，故患病率與男性接近。國內(nèi)的研究表明，城市地區(qū)的HUA患病率高于農(nóng)村地區(qū)［17］。此次研究也發(fā)現(xiàn)居住地是HUA 患病的危險因素，其原因可能與不同地區(qū)的膳食結(jié)構(gòu)和生活方式不同有關(guān)。

肥胖、血脂和血糖異常與尿酸代謝異常密不可分。本研究結(jié)果表明，BMI 和TG 水平是影響老年T2DM 患者HUA 發(fā)病率的危險因素。國內(nèi)研究也提示上述指標(biāo)與HUA 患病率顯著相關(guān)［18-19］。血脂水平異常者應(yīng)用降血脂類藥物后血尿酸水平降低，也證實了血脂對于血尿酸的重要影響［20］。TG 水平的異常變化說明患者體內(nèi)存在脂質(zhì)代謝障礙伴有嘌呤代謝紊亂，促使尿酸生成增加，且高脂血癥還能損傷腎臟。而肥胖引起HUA 的機制可能與過度脂肪聚集可產(chǎn)生／分泌尿酸有關(guān)。

BUN、eGFR 和UMalb 是反映腎功能損傷的重要指標(biāo)。根據(jù)本次研究，3 者皆為HUA 發(fā)生的影響因素。HUA 患者體內(nèi)血尿酸的生成可引起巨噬細(xì)胞聚集、誘發(fā)腎小管細(xì)胞分化為纖維細(xì)胞、抑制一氧化氮釋放等，從而加速腎損傷，影響血尿酸排泄［21］。此外，本次研究顯示飲酒、FBG 和HbAlc 均不是HUA 發(fā)生的危險因素，與既往研究結(jié)果不一致。究其原因可能與入組患者血糖控制較好有關(guān)，且本次橫斷面研究并未對比患者發(fā)生HUA 之前的血糖，故FBG 和HbAlc與HUA 之間的關(guān)系仍有待研究。Jee 等［22］認(rèn)為尿酸水平受飲酒的影響，考慮此次研究未對飲酒種類和飲酒量進行合理統(tǒng)計，故仍需進一步深入研究。

綜上所述，老年T2DM 患者HUA 發(fā)病率較高，年齡、居住地區(qū)、BMI、TG、BUN、eGFR 和UMalb 均可能是導(dǎo)致高尿酸水平的獨立危險因素，應(yīng)及時關(guān)注老年T2DM 患者上述指標(biāo)變化，針對異常情況進行干預(yù)，以減少HUA 的發(fā)生。