華雪艷

（江陰市婦幼保健院，江蘇 江陰 214400）

子癇前期屬于妊娠期高血壓中的一種，是臨床上比較常見的妊娠期并發(fā)癥，可達到4.20%[1]。通常發(fā)生于妊娠20周后，可對母嬰健康及安全造成極大威脅，如胎兒生長發(fā)育受限、早產(chǎn)等[2]。由于臨床上對子癇前期缺乏有效預測指標，導致許多子癇前期孕婦往往在出現(xiàn)明確的臨床癥狀后才得到診治[3]。若能通過有效預測指標，在妊娠早期發(fā)現(xiàn)孕婦的子癇前期風險，進而采取有效干預措施避免子癇前期的發(fā)生，對確保母嬰健康與安全具有積極意義。PLGF、PAPP-A、AFP、uE3等指標在一些學者的研究中，被證實對子癇前期的預測有一定意義，但各項指標單獨應用的預測效果具有局限性[4-7]。鑒于此，本文將對幾項指標聯(lián)合用于子癇前期預測中的價值進行分析，為妊娠早期產(chǎn)檢中預測子癇前期提供有價值的證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次的研究對象選擇2019年10月至2021年9月在我院進行產(chǎn)前檢查的孕婦，共2 115例。參考《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[8]進行子癇前期診斷及病情判斷。納入標準：首次產(chǎn)檢為孕10～12周；初次妊娠；單胎妊娠。排除標準：存在其他妊娠期并發(fā)癥；患有惡性腫瘤；胎兒具有嚴重缺陷；出現(xiàn)胎死、流產(chǎn)情況；由于其他各種因素的影響終止妊娠。根據(jù)是否確診為子癇前期進行分組，分別為健康組（1 909例）與子癇前期組（206例），并將子癇前期組根據(jù)病情分為輕度子癇前期組（149例）和重度子癇前期組（57例）。

1.2 方法 在首次產(chǎn)檢即孕10～12周時，采集本次所有研究對象的血清PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。并采集孕婦在孕20周后的血壓、尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值，及新生兒出生體質(zhì)量、新生兒出生1分鐘Apgar評分、分娩孕周資料。

1.3 觀察指標

1.3.1 將健康組與子癇前期組、輕度子癇前期組與重度子癇前期組分別進行孕婦妊娠早期（孕10～12周）的PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平的比較。

1.3.2 分析PLGF、PAPP-A、AFP、uE3與孕婦妊娠20周后的血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值的相關性。

1.3.3 將PLGF、PAPP-A、AFP、uE3作為檢驗變量，以子癇前期發(fā)病作為狀態(tài)變量，計算約登指數(shù)，得到預測子癇前期價值最高的PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平，將該值作為預測界值，即超過預測界值時記為“預測陽性”，未超過預測界值時則記為“預測陰性”。當上述指標聯(lián)合用于預測子癇前期時，只要其中任何一項及以上的指標預測結(jié)果為陽性，既定為“預測陽性”。將其預測結(jié)果與實際產(chǎn)前診斷結(jié)果進行對比，計算PLGF、PAPP-A、AFP、uE3單獨用于預測子癇前期及聯(lián)合用于預測子癇前期的靈敏度、特異性及準確率。預測結(jié)果與實際檢測結(jié)果一致計為“真”，不一致則計為“假”；即預測結(jié)果中的“預測陽性”可出現(xiàn)“真預測陽性”與“假預測陽性”，分別用a、b表示；預測結(jié)果中的“預測陰性”可出現(xiàn)“真預測陰性”與“假預測陰性”，分別用c、d表示。靈敏度=a/（a+d），特異性=c/（b+c），準確率=（a+c）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0軟件進行處理。（）用于表示計量資料，用t檢驗；率（%）用于表示計數(shù)資料，行卡方（χ2）檢驗。采用Spearman等級相關分析法。當計算出P＜0.05時則提示存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 健康組與子癇前期組的一般資料對比結(jié)果 結(jié)果顯示，健康組與子癇前期組的一般資料無統(tǒng)計學差異，具備可比性（P＞0.05）。見表1。

表1 健康組與子癇前期組的一般資料對比結(jié)果（）

表1 健康組與子癇前期組的一般資料對比結(jié)果（）

2.2 健康組與子癇前期組的妊娠早期血清檢測指標對比結(jié)果 結(jié)果顯示，子癇前期組孕婦妊娠早期的PLGF、PAPP-A、uE3水平均顯著低于健康組（P＜0.05），AFP水平高于健康組（P＜0.05）。見表2。

表2 健康組與子癇前期組的血清檢測指標對比結(jié)果（）

表2 健康組與子癇前期組的血清檢測指標對比結(jié)果（）

2.3 輕度子癇前期組與重度子癇前期組的妊娠早期血清檢測指標對比結(jié)果 結(jié)果顯示，重度子癇前期組孕婦妊娠早期的PLGF、PAPP-A、uE3水平低于輕度子癇前期組（P＜0.05），AFP水平高于輕度子癇前期組（P＜0.05）。見表3。

表3 輕度子癇前期組與重度子癇前期組的血清檢測指標對比結(jié)果（）

表3 輕度子癇前期組與重度子癇前期組的血清檢測指標對比結(jié)果（）

2.4 妊娠早期血清檢測指標與妊娠20周后血壓與尿蛋 白檢測指標及妊娠結(jié)局相關性 健康組與子癇前期組妊娠20周后血壓與尿蛋白檢測指標、子癇前期組的血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值均顯著高于健康組（P＜0.05）。PLGF、PAPP-A、uE3水平與血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈負相關（P＜0.05），AFP與之呈正相關（P＜0.05）。見表4、5。

表4 妊娠20周后血壓與尿蛋白檢測結(jié)果（）

表4 妊娠20周后血壓與尿蛋白檢測結(jié)果（）

表5 妊娠早期血清檢測指標與妊娠20周后血壓與尿蛋白檢測指標及妊娠結(jié)局相關性

2.5 妊娠早期血清檢測指標單獨與聯(lián)合用于預測子癇前期的價值 PLGF、PAPP-A、AFP、uE3單獨與聯(lián)合用于預測子癇前期的結(jié)果分布情況、PLGF、PAPP-A、AFP、uE3單獨用于預測子癇前期的靈敏度、特異性及準確率均分別低于聯(lián)合用于預測子癇前期的靈敏度、特異性以及準確率（P＜0.05）。見表6、7。

表6 妊娠早期血清檢測指標單獨與聯(lián)合用于預測子癇前期的結(jié)果分布情況

表7 妊娠早期血清檢測指標單獨與聯(lián)合用于預測子癇前期的價值

3 討 論

3.1 妊娠早期檢測PLGF對子癇前期的預測價值 在此次研究中，子癇前期組孕婦妊娠早期的PLGF顯著低于健康組（P＜0.05），與林平珍[9]等的研究結(jié)果相似。重度子癇前期組孕婦妊娠早期的PLGF水平低于輕度子癇前期組（P＜0.05）。說明PLGF在發(fā)生子癇前期的孕婦妊娠早期出現(xiàn)水平降低的現(xiàn)象。PLGF主要由合體滋養(yǎng)層細胞合成，對滋養(yǎng)層細胞功能有自分泌作用，對血管生長有旁分泌作用[10]。PLGF主要表達于胎盤局部，在妊娠過程中，如果出現(xiàn)PLGF水平異常降低的情況，將對血管內(nèi)皮細胞及滋養(yǎng)細胞功能造成影響，進而可引發(fā)子癇前期[11]。PLGF水平與血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈負相關（P＜0.05）。說明PLGF水平越低的孕婦，發(fā)生子癇前期的風險越高，且病情越嚴重。PLGF預測子癇前期的靈敏度、特異性及準確率分別為58.25%、96.39%、92.67%。由此可得，妊娠早期檢測PLGF對子癇前期具有一定預測功能，但單獨用于預測子癇前期時的靈敏度并不理想。

3.2 妊娠早期檢測PAPP-A對子癇前期的預測價值 子癇前期組孕婦妊娠早期的PAPP-A顯著低于健康組（P＜0.05），重度子癇前期組孕婦妊娠早期的PAPP-A水平低于輕度子癇前期組（P＜0.05）。該結(jié)果與張穎[12]等的研究結(jié)果相似，說明子癇前期孕婦與健康孕婦相比，在妊娠早期可出現(xiàn)PAPP-A水平降低的現(xiàn)象。PAPP-A是一種通過胎盤合體滋養(yǎng)層細胞以及蛻膜細胞分泌的一種大分子糖蛋白。在健康的妊娠過程中，孕婦血清中的PAPP-A水平會隨著孕期的增加而逐漸升高，直到足月分娩[13-14]。因此，PAPP-A水平可有效反映孕婦體內(nèi)的胎盤功能狀況。而子癇前期孕婦，由于子宮螺旋小動脈的生理重塑過程障礙，造成胎盤出現(xiàn)灌流下降的現(xiàn)象，胎盤的正常功能受到影響，進而妊娠早期出現(xiàn)PAPP-A水平下降的現(xiàn)象[15]。PAPP-A水平與血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈負相關（P＜0.05）。說明孕婦在妊娠早期血清PAPP-A水平下降程度越大，則越容易發(fā)生子癇前期，且病情越嚴重。PAPP-A預測子癇前期的靈敏度、特異性以及準確率分別為70.39%、98.11%、95.41%。

3.3 妊娠早期檢測AFP對子癇前期的預測價值 子癇前期組孕婦妊娠早期的AFP均顯著高于健康組（P＜0.05），這與劉芳林[16]等的研究結(jié)果相似，此次研究還顯示，重度子癇前期組孕婦妊娠早期的AFP高于輕度子癇前期組（P＜0.05）。說明在子癇前期孕婦妊娠早期會出現(xiàn)AFP水平升高的現(xiàn)象，尤其是重度子癇前期的孕婦，在妊娠早期的AFP水平升高程度更為明顯。AFP是胎盤特異性蛋白，主要合成于干細胞以及胚胎期卵黃囊細胞，并且參與了胎兒的免疫系統(tǒng)構(gòu)建[17]。在子癇前期孕婦中，其胎膜通透性異常增加，AFP釋放至外周血的量增多，導致子癇前期孕婦血清中的AFP水平升高。AFP水平與血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈癥相關（P＜0.05）。AFP預測子癇前期的靈敏度、特異性及準確率分別為66.02%、96.96%、93.95%。

3.4 妊娠早期檢測uE3對子癇前期的預測價值 子癇前期組孕婦妊娠早期的uE3顯著低于健康組（P＜0.05），與王朝[18]等的研究結(jié)果顯示。重度子癇前期組孕婦妊娠早期的uE3水平低于輕度子癇前期組（P＜0.05）。說明子癇前期孕婦在妊娠早期就已經(jīng)發(fā)生血清uE3水平降低的現(xiàn)象。uE3由孕期胎盤合成，不經(jīng)過孕婦的腎臟排泄，因此在妊娠過程中，孕婦血清中的uE3水平會隨著孕周增加而逐漸升高[19]。當發(fā)生子癇前期可造成胎盤功能受損，進而可導致uE3的分泌減少，相應的孕婦血清中的uE3水平出現(xiàn)降低現(xiàn)象[20]。uE3水平與血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈負相關（P＜0.05）。uE3預測子癇前期的靈敏度、特異性以及準確率分別為73.30%、98.17%、95.74%。

3.5 聯(lián)合指標對子癇前期的預測價值 PLGF、PAPP-A、AFP、uE3單獨用于預測子癇前期的靈敏度、特異性以及準確率均分別低于聯(lián)合用于預測子癇前期的靈敏度、特異性以及準確率（P＜0.05）。說明上述指標的變化雖然與子癇前期的發(fā)生有密切關聯(lián)，但是單獨應用于子癇前期的預測價值并不高。分析其原因主要為上述指標可受其他因素的影響，通過聯(lián)合多種指標進行預測能夠起到互相補充的作用，提高對子癇前期的預測靈敏度。

綜上所述，妊娠早期通過聯(lián)合檢測孕婦的血清PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平，對子癇前期有良好的預測價值，有助于及早采取相關干預措施降低子癇前期發(fā)生率，對保護母嬰健康有積極影響。