黃海濤，陳姝玉，耿旭，萬曉，賈瑞英，梁丹丹，陳超然*

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著全球女性的生命和健康［1-2］。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（International Agency for Research on Cancer，IARC）最新發(fā)表的《2020 年全球癌癥統(tǒng)計》報告顯示，2020 年全球范圍內(nèi)女性新發(fā)癌癥病例高達(dá)920 萬例，卵巢癌占比3.4%；女性癌癥死亡病例有440 萬例，卵巢癌占比4.7%；卵巢癌在女性惡性腫瘤發(fā)病和死因順位中均居第8 位［3］。我國卵巢癌的流行現(xiàn)狀也不容樂觀，中國腫瘤登記年報顯示，2016 年我國卵巢癌新發(fā)病例15 115 例，卵巢癌的死亡病例7 241 例，分別在中國女性惡性腫瘤發(fā)病和死因順位中位居第11 位和第9 位［4］。由于卵巢癌發(fā)病隱匿，缺少有效的普查和早期診斷方法，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已為晚期，故預(yù)后較差，5 年生存率低于45%［5］。隨著社會生活節(jié)奏的加快，受人口老齡化日益加劇和環(huán)境污染等因素的影響，卵巢癌造成的長期疾病負(fù)擔(dān)值得社會關(guān)注。

目前尚未有研究利用Joinpoint 回歸模型對我國卵巢癌的發(fā)病與死亡趨勢進(jìn)行分析。為了解卵巢癌在我國女性中的發(fā)病與死亡流行特征，本研究收集《中國腫瘤登記年報》中2005—2016 年卵巢癌的發(fā)病與死亡數(shù)據(jù)，并對發(fā)病和死亡人群進(jìn)行了地區(qū)和年齡別的趨勢分析，以揭示我國卵巢癌發(fā)病率、死亡率的流行病學(xué)特征和時間變化規(guī)律，為制訂有效的卵巢癌防治策略提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 我國2005—2016 年卵巢癌患者年齡別、城鄉(xiāng)別發(fā)病率與死亡率數(shù)據(jù)均來源于國家腫瘤登記中心編纂出版的《中國腫瘤登記年報》［6-16］。國家腫瘤登記中心根據(jù)《中國腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊》、IARC 和國際癌癥登記協(xié)會（International Association for Cancer Registries，IACR）對登記質(zhì)量的相關(guān)要求將全國上報的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行審核、整理并作出評價，并使用病理診斷比例（the proportion of microscopic verification，MV%）、 死 亡/ 發(fā) 病 比（mortality/incidence，M/I）、僅有死亡醫(yī)學(xué)證明書比例（the proportion of death certificate only，DCO%）等指標(biāo)對登記數(shù)據(jù)的時效性、完整性和可靠性進(jìn)行了評價［4］。

1.2 質(zhì)量控制 采用雙人雙錄的方式錄入數(shù)據(jù)，錄入完成后進(jìn)行數(shù)據(jù)核對，查看是否一致，然后通過SUM 函數(shù)對數(shù)據(jù)進(jìn)行合計，以確保數(shù)據(jù)錄入的完整性和可靠性。

1.3 分組和指標(biāo) 采用Excel 對2005—2016 年我國卵巢癌發(fā)病與死亡數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，按照地區(qū)（城市與農(nóng)村）和年齡組（0～，5～，10～……85～歲年齡組）對數(shù)據(jù)進(jìn)行分組，本研究采用的指標(biāo)主要有標(biāo)化發(fā)病率、標(biāo)化死亡率、年齡別發(fā)病率和年齡別死亡率。標(biāo)化率以2002 年6 月國家統(tǒng)計局官方網(wǎng)站發(fā)布的全國第五次人口普查數(shù)據(jù)作為標(biāo)準(zhǔn)人口進(jìn)行計算。標(biāo)化率與年齡別率的計算公式如下：（1）標(biāo)化發(fā)?。ㄋ劳觯┞蔖'=ΣNi×Pi/N；〔Ni：各年齡組標(biāo)準(zhǔn)人口數(shù)；N：標(biāo)準(zhǔn)人口總數(shù)；Pi：各年齡組發(fā)病率（死亡率）；ΣNi×Pi：預(yù)期發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)之和〕；（2）年齡別發(fā)?。ㄋ劳觯┞蔖'=ni/Ni；〔ni：各年齡組發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)；Ni：各年齡組覆蓋人口數(shù)〕。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute，NCI）開發(fā)的Joinpoint 4.9.0.0 軟件計算年度變化百分比（annual percent change，APC）和平均年度變化百分比（average annual percent change，AAPC）及其95%可信區(qū)間（confidence interval，CI），分析和評價卵巢癌發(fā)病率及死亡率在2005—2016 年的變化趨勢及轉(zhuǎn)折情況。APC 或AAPC 及其95%CI 大于0、小于0、P>0.05，分別代表該段時間內(nèi)指標(biāo)有所上升、有所下降、無顯著變化［17］。若APC 等于AAPC，則說明該數(shù)據(jù)呈單調(diào)遞增或單調(diào)遞減趨勢。同時，通過利用Joinpoint 軟件的組間比較選項(xiàng)對城市和農(nóng)村兩組人群的標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率進(jìn)行平行性檢驗(yàn)和重合性檢驗(yàn)，以分析兩組人群的標(biāo)化發(fā)病率、標(biāo)化死亡率隨時間變化的趨勢曲線是否一致或平行。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌發(fā)病率變化情況

2.1.1 卵巢癌標(biāo)化發(fā)病率結(jié)果 2005—2016 年全國卵巢癌標(biāo)化發(fā)病率整體呈上升趨勢（AAPC=7.25%，P<0.05）；2005—2016 年城市和農(nóng)村卵巢癌標(biāo)化發(fā)病率整體呈快速上升趨勢（AAPC=6.36%，P<0.05；AAPC=15.29%，P<0.05），見表1。對比分析城市和農(nóng)村標(biāo)化發(fā)病率，結(jié)果顯示，兩者變化曲線大體呈平行趨勢（P=0.87），見圖1。歷年城市標(biāo)化發(fā)病率均高于農(nóng)村，見表2。

圖1 2005—2016 年中國城鄉(xiāng)卵巢癌標(biāo)化發(fā)病率變化趨勢Figure 1 Temporaltrends in age-standardized incidence of ovarian cancer among women in Chinese urban and rural areas from 2005 to 2016

表1 2005—2016 年中國卵巢癌標(biāo)化發(fā)病率的APC 和AAPC（%）Table 1 APCand AAPC ofannual age-standardized ovarian cancer incidence rates in China from 2005 to 2016

2.1.2 年齡別發(fā)病率變化趨勢 按年齡的分層分析結(jié)果表明，卵巢癌在各年齡段女性人群中均可發(fā)生；除2008 年（50 歲后仍呈上升趨勢，APC=0.07%，P>0.05）外，其他年份年齡別發(fā)病特點(diǎn)相似，整體趨勢為35～歲年齡組以前卵巢癌發(fā)病率處于較低水平，經(jīng)過一個較快的升高期達(dá)到發(fā)病高峰，而后發(fā)病率隨年齡的增加又逐漸下降，各年份轉(zhuǎn)折點(diǎn)不全相同。城鄉(xiāng)卵巢癌年齡別發(fā)病率變化趨勢與全國卵巢癌年齡別發(fā)病率變化趨勢相似。2005—2016 年發(fā)病率均在35 歲以后出現(xiàn)快速增長。對比各年的發(fā)病高峰，除2007 年、2008 年、2014 年和2016 年的發(fā)病高峰在70～歲年齡組，2015 年在60～歲年齡組外，其余年份發(fā)病率高峰均集中在55～歲年齡組，見圖2。

圖2 2005—2016 年全國卵巢癌年齡別發(fā)病率變化趨勢Figure 2 The age-specific incidence ofovarian cancer in China from 2005 to 2016

2.2 卵巢癌死亡率變化情況

2.2.1 卵巢癌標(biāo)化死亡率結(jié)果 2005—2016 年全國卵巢癌標(biāo)化死亡率整體呈上升趨勢（AAPC=6.06%，P<0.05）；2005—2016 年城市和農(nóng)村卵巢癌標(biāo)化死亡率整體呈快速上升趨勢（AAPC=7.24%，P<0.05；AAPC=14.71%，P<0.05），見表3。對比分析城市和農(nóng)村標(biāo)化死亡率，兩者轉(zhuǎn)折點(diǎn)不同，趨勢變化不平行（P=0.014），見圖3。歷年城市標(biāo)化死亡率均高于農(nóng)村，見表2。

圖3 2005—2016 年中國城鄉(xiāng)卵巢癌標(biāo)化死亡率變化趨勢Figure 3 Temporal trends in age-standardized mortality of ovarian cancer among women in Chinese urban and rural areas from 2005 to 2016

表2 2005—2016 年中國卵巢癌標(biāo)化發(fā)病率與標(biāo)化死亡率（/10 萬）Table 2 The age-standardized incidence and age-standardized mortality rates of ovarian cancer in Chinese women from 2005 to 2016

表3 2005—2016 年中國卵巢癌標(biāo)化死亡率的APC 和AAPC（%）Table 3 APC and AAPC of ovarian cancer age-standardized mortalityrates in China from 2005 to 2016

2.2.2 年齡別死亡率變化趨勢 按年齡的分層分析結(jié)果表明，2005—2016 年全國、城鄉(xiāng)卵巢癌年齡別死亡率整體呈先上升后下降趨勢。除2009 年和2010 年（75 歲后仍呈上升趨勢，P<0.05）外，其余各年份變化趨勢相似，整體趨勢為35～歲年齡組以前卵巢癌死亡率處于較低水平且增長緩慢；35～歲年齡組以后，卵巢癌死亡率隨年齡增長快速增高；在75～歲年齡組達(dá)到死亡率高峰后又呈逐漸下降趨勢，見圖4。城市地區(qū)25～歲年齡組以后各年齡組卵巢癌死亡率均高于農(nóng)村，但農(nóng)村地區(qū)卵巢癌死亡率高峰發(fā)生在60～歲年齡組，早于城市地區(qū)的75～歲年齡組。

圖4 2005—2016 年全國卵巢癌年齡別死亡率變化趨勢Figure 4 The age-specific mortality ofovarian cancer in China from 2005 to 2016

3 討論

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率及死亡率，嚴(yán)重威脅著女性的生命健康并造成較大社會疾病負(fù)擔(dān)。本研究通過Joinpoint 回歸模型對2005—2016 年《中國腫瘤登記年報》中卵巢癌發(fā)病率與死亡率數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，旨在為制訂卵巢癌的預(yù)防與控制措施提供科學(xué)依據(jù)。

本研究數(shù)據(jù)顯示，2005—2016 年我國女性卵巢癌標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率均呈上升趨勢，這與我國2003—2007 年關(guān)于卵巢癌的調(diào)查結(jié)果具有一致性［18］，也與全球卵巢癌發(fā)病和死亡趨勢一致［19］。分析其原因可能與以下因素有關(guān)：（1）相關(guān)研究顯示，流產(chǎn)可能會影響子宮內(nèi)膜的內(nèi)環(huán)境，從而增加女性卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險［20］。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國是世界上人工流產(chǎn)率最高的國家之一，且年輕化、重復(fù)流產(chǎn)率高的現(xiàn)象日趨明顯［21］，這明顯增加了卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險；（2）我國社會經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，生活節(jié)奏加快、精神壓力大、飲食結(jié)構(gòu)不合理、體育鍛煉減少等因素也可能與卵巢癌發(fā)病率上升有關(guān)［22］；（3）由于卵巢癌缺乏特征性的早期臨床癥狀，亦無有效的篩查手段，且發(fā)病較為隱匿，故臨床上診治以晚期為主、治療效果差、生存率偏低，這些因素可能與卵巢癌死亡率較高有關(guān)［23］；（4）人口老齡化的不斷加劇可能也是我國卵巢癌發(fā)病率和死亡率不斷升高的重要原因［24］。

從城鄉(xiāng)分析結(jié)果上看，2005—2016 年城市女性卵巢癌的標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率均顯著高于農(nóng)村，這與以往相關(guān)研究具有一致性［18，22，24-26］。分析其原因可能與經(jīng)濟(jì)較為發(fā)達(dá)地區(qū)居民暴露于腫瘤相關(guān)危險因素的概率增高以及腫瘤早期診斷水平較高有關(guān)［27］。此外，城市地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生資金投入較高，使得卵巢癌更容易被發(fā)現(xiàn)［28］。從年齡別趨勢看，卵巢癌在各年齡段女性人群中均可發(fā)生，35 歲之后，年齡越大，上升趨勢越明顯，發(fā)病高峰主要集中在55～歲年齡組；而國家癌癥中心統(tǒng)計的2003—2007 年我國卵巢癌年齡別發(fā)病趨勢顯示，卵巢癌發(fā)病高峰為65～歲年齡組［18］，提示我國卵巢癌的發(fā)病有年輕化趨勢。死亡率趨勢分析顯示，35～歲年齡組以后，卵巢癌死亡率隨年齡增長快速增高，在75～歲年齡組達(dá)到死亡率高峰后又呈逐漸下降趨勢，這與已有報道中的年齡分布一致［11，26］。卵巢癌的發(fā)病和死亡與個體自身的身體情況、抗腫瘤的免疫能力以及內(nèi)分泌等因素有關(guān)［29］，老年人基礎(chǔ)疾病多、免疫力低、內(nèi)分泌功能減退等，可能也是卵巢癌高發(fā)病率和高死亡率的重要原因。

綜上所述，2005—2016 年我國卵巢癌的發(fā)病與死亡趨勢仍處于快速上升狀態(tài)，由于卵巢癌發(fā)病隱匿、預(yù)后差，提示相關(guān)部門應(yīng)高度重視對卵巢癌的綜合性防控工作。應(yīng)以中老年女性為重點(diǎn)干預(yù)對象，以社區(qū)為中心，持續(xù)有效推廣三級預(yù)防策略，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，提高卵巢癌患者的5 年生存率。與此同時，應(yīng)加大卵巢癌防治的科普宣傳工作，積極推進(jìn)相關(guān)防治政策的制訂與落實(shí)（如建立卵巢癌篩查網(wǎng)絡(luò)、開展卵巢癌防治專項(xiàng)項(xiàng)目等多種手段），綜合減緩卵巢癌發(fā)病率和死亡率上升，提高女性生活質(zhì)量。

本文的價值：本研究闡明2005—2016 年我國卵巢癌發(fā)病率、死亡率及變化情況，具有一定代表性，可為制訂人群相關(guān)防治策略提供流行病學(xué)數(shù)據(jù)支持。

同時，本研究也具有以下兩點(diǎn)局限性：（1）2005—2016年期間腫瘤登記點(diǎn)的覆蓋范圍和腫瘤診斷工具發(fā)生了較大變化，可能會使分析的準(zhǔn)確性降低；（2）研究所采用數(shù)據(jù)來源未能給出詳細(xì)的組織病理學(xué)分型，因此無法確定可能影響卵巢癌預(yù)后和復(fù)發(fā)的特定危險因素。

作者貢獻(xiàn)：黃海濤進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計；黃海濤、陳姝玉負(fù)責(zé)撰寫論文、資料的收集與整理；耿旭、萬曉、賈瑞英、梁丹丹進(jìn)行論文修訂；陳超然負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。