王小星 周晟芳 姚 華 楊云霜

（北京市隆福醫(yī)院，北京 100010）

過敏性鼻炎-哮喘綜合征（CARAS）是指同時(shí)發(fā)生的臨床或亞臨床的過敏性鼻炎（AR）和支氣管哮喘（BA）癥狀。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示［1］，近年來CARAS發(fā)病率不斷上升，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響。目前治療方法包括避免變應(yīng)原、特異性免疫療法、糖皮質(zhì)激素等。有研究指出［2］，治療中的重復(fù)用藥或藥物疊加更容易增加不良反應(yīng)發(fā)生率，因此尋找治療CARAS的新方法具有重要意義。CARAS在中醫(yī)學(xué)中并無對(duì)應(yīng)的確切病名，依據(jù)其臨床癥狀可將其納入“鼻鼽”“哮病”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺與鼻均屬肺系，鼻、肺功能正常，則肺氣貫通肺系；若鼻、肺功能異常，則出現(xiàn)鼻塞、氣喘、流涕等，鼻鼽和哮病相互影響。近年來中醫(yī)藥已經(jīng)廣泛應(yīng)用于鼻鼽和哮病的治療，可有效提高治療效果，抑制氣道炎癥反應(yīng)［3］。因此本研究通過選取82例CARAS患者為研究對(duì)象，旨在探討自擬通竅平喘方聯(lián)合西醫(yī)治療對(duì)CARAS急性發(fā)作期患者氣道炎癥的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》［4］中關(guān)于CARAS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］和《中醫(yī)耳鼻喉科學(xué)》［6］中鼻鼽和哮病風(fēng)痰阻肺證的標(biāo)準(zhǔn)。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；處于符合急性發(fā)作期（輕、中度），病情屬輕度或中重度；年齡30～59歲；治療依從性良好，同意參與本研究且簽署知情同意。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：屬于單一過敏性鼻炎或支氣管哮喘者；支氣管哮喘病情重度者或過敏性鼻炎病情重度者；處于妊娠期或哺乳期婦女；依從性差者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病者；正在參加其他藥物試驗(yàn)者；對(duì)中藥成分嚴(yán)重過敏者。

1.2 臨床資料 選取2018年9月至2020年12月本院收治的82例CARAS患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院順序編號(hào)后，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各41例。觀察組男性22例，女性19例；年齡30～59歲，平均（47.51±3.53）歲；病程 2～16年，平均（7.75±1.12）年。對(duì)照組男性20例，女性21例；年齡29～63歲，平均（47.97±3.46）歲；病程2～11年，平均（7.89±1.09）年。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 1）對(duì)照組：予西醫(yī)常規(guī)治療，包括布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑（阿斯利康制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090773）1次1吸，每日2次；孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047，規(guī)格：10 mg/片）1次1片，每晚1次。2）觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以自擬通竅平喘方，方藥組成：炙麻黃6 g，生石膏30 g，炒苦杏仁6 g，桑白皮10 g，烏梅10 g，辛夷 10 g，蟬蛻6 g，蒼耳子6 g，地龍6 g，僵蠶 10 g，夜交藤10 g，蜂房5 g，甘草6 g。藥物為免煎顆粒，每日1劑，1日2次，每次1包用250 mL熱水沖服。7 d為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程后評(píng)估療效。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候評(píng)分：對(duì)兩組治療前后的咳嗽、喘息、胸悶、鼻塞噴嚏癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，按照嚴(yán)重程度從無、輕、中到重分別計(jì)為0、2、4、6分，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。2）采用呼氣分析儀測(cè)定兩組患者治療前后的呼出氣一氧化氮（FeNO）水平，F(xiàn)eNO：0～25×10-9為非嗜酸性氣道炎癥，（25～50）×10-9為混合型氣道炎癥，＞50×10-9為嗜酸性氣道炎癥。3）采集兩組患者治療前后的外周靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（IFN-γ）水平，操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行。4）采用哮喘控制測(cè)試量表（ACT）評(píng)分量表評(píng)價(jià)兩組治療前后的哮喘癥狀控制情況，得分越高則控制情況越好。5）采用歐洲生活質(zhì)量評(píng)估量表評(píng)估兩組治療前后的生活質(zhì)量，得分越高則生活質(zhì)量越好。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［7］臨床控制：中醫(yī)證候療效評(píng)分改善率≥90%，臨床癥狀、陽(yáng)性體征完全消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效：中醫(yī)證候療效評(píng)分改善率≥70%，＜90%，臨床癥狀、陽(yáng)性體征明顯改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)接近正常。有效：中醫(yī)證候療效評(píng)分改善率≥30%，＜70%，臨床癥狀、陽(yáng)性體征有所改善。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率，控顯率=臨床控制率+顯效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例或%表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床總有效率、控顯率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 見表2。兩組治療后咳嗽、喘息、胸悶、鼻塞噴嚏評(píng)分較治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組治療后5、7、14 d的咳嗽、喘息、胸悶、鼻塞噴嚏評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后同時(shí)間點(diǎn)比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí) 間 咳嗽 喘息 胸悶 鼻塞噴嚏觀察組（n=41）對(duì)照組（n=41）治療前治療后5 d治療后7 d治療后14 d治療前治療后5 d治療后7 d治療后14 d 5.44±1.21 4.02±0.85*△2.21±0.42*△1.47±0.21*△5.59±1.14 4.82±0.96*3.49±0.65*2.51±0.48*4.79±0.82 3.19±0.62*△1.54±0.51*△0.77±0.21*△4.83±0.74 3.79±0.69*2.33±0.50*1.52±0.32*4.41±0.56 3.32±0.26*△1.54±0.17*△0.42±0.13*△4.38±0.63 4.14±0.41*2.29±0.18*1.29±0.25*4.63±0.71 3.02±0.34*△2.88±0.29*△0.84±0.27*△4.79±0.68 3.85±0.42*3.14±0.35*1.37±0.29*

2.3 兩組治療前后FeNO、IL-6、IFN-γ水平比較 見表3。兩組治療后FeNO、IL-6水平較治療前明顯下降，IFN-γ水平較治療前明顯上升（P＜0.05），觀察組治療后FeNO、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，IFN-γ水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后FeNO、IL-6、IFN-γ水平比較（±s）

表3 兩組治療前后FeNO、IL-6、IFN-γ水平比較（±s）

組別觀察組（n=41）對(duì)照組（n=41）時(shí)間治療前治療后治療前治療后FeNO（×10-9）162.55±4.51 32.54±2.18*△160.41±4.97 46.19±3.12*IL-6（ng/L）42.36±5.18 22.19±2.52*△42.59±5.12 26.97±3.36*IFN-γ（ng/L）25.79±2.19 28.31±2.54*△26.13±2.31 27.40±2.39*

2.4 兩組治療前后ACT評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分比較見表4。兩組治療后ACT評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分較治療前明顯上升（P＜0.05），觀察組ACT評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后ACT評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后ACT評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

組別觀察組（n=41）對(duì)照組（n=41）時(shí)間治療前治療后治療前治療后ACT評(píng)分16.77±2.56 21.54±2.79*△16.91±2.43 19.88±2.84*生活質(zhì)量評(píng)分26.55±3.21 78.74±2.52*△26.94±3.15 70.91±2.54*

3 討 論

CARAS病名由世界衛(wèi)生組織在2004年提出，將其定義為同時(shí)發(fā)生的上、下呼吸道過敏性炎癥，發(fā)病機(jī)制多與氣道炎癥、免疫失衡等有關(guān)。中醫(yī)對(duì)于該病的研究起步較晚，依據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)和臨床癥狀歸于“哮病”“鼻鼽”范疇，對(duì)于該病的辨證分型、病因病機(jī)，目前處于臨床經(jīng)驗(yàn)探討為主，尚未能形成統(tǒng)一結(jié)論［8］?！稘?jì)生方·鼻門》中指出“肺臟不調(diào)，邪氣蘊(yùn)結(jié)于鼻，清道壅塞而然也”?？梢姺伍_竅于鼻，肺、鼻生理相連，病理相因，治療應(yīng)遵循疏風(fēng)散邪、通竅平喘的原則。本研究所用自擬通竅平喘方中以蟬蛻、僵蠶、蜂房、夜交藤為君藥，其中僵蠶祛風(fēng)化痰，夜交藤祛風(fēng)通絡(luò)，四者合用可逐深伏之風(fēng)，兼疏外引之風(fēng)；烏梅為臣藥，與君藥合用可固散相濟(jì)；桑白皮、麻黃、苦杏仁、生石膏、甘草、地龍為佐藥，可清熱宣肺、止咳平喘；蒼耳子、辛夷為使藥，起通利鼻竅之功效，全方共奏疏風(fēng)散邪、通竅平喘之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，麻黃中所含麻黃堿、多糖等成分，可有效舒張支氣管平滑肌進(jìn)而發(fā)揮解痙平喘的作用［9-10］?？嘈尤受站哂辛己玫逆?zhèn)咳平喘作用［11］。烏梅中含有揮發(fā)油、有機(jī)酸、生物堿類等有效成分，可通過抑制肥大細(xì)胞脫敏顆粒和蛋白酶激活受體2的表達(dá)進(jìn)而發(fā)揮抗過敏作用。辛夷可通過介導(dǎo)免疫反應(yīng)、抑制變態(tài)反應(yīng)進(jìn)而發(fā)揮抗過敏、舒張平滑肌等作用［12］。本研究使用自擬通竅平喘方聯(lián)合西醫(yī)治療CARAS患者，結(jié)果顯示：觀察組臨床總有效率和控顯率明顯高于對(duì)照組，經(jīng)過治療的中醫(yī)證候評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，說明對(duì)CARAS患者使用自擬通竅平喘方聯(lián)合西醫(yī)治療，療效良好，可有效改善其臨床癥狀。

既往研究證實(shí)CARAS的急性發(fā)作與氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而嗜酸性粒細(xì)胞是參與氣道炎癥反應(yīng)中重要的炎性細(xì)胞，也是AR和BA的共同發(fā)病機(jī)制［13］。同時(shí)IL-6和IFN-γ對(duì)氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義，其中IL-6是促進(jìn)Th2、Th17細(xì)胞分化的促炎因子，在AR、BA和CARAS等氣道炎癥疾病的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，IFN-γ是調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡的免疫調(diào)節(jié)因子，通過上調(diào)IFN-γ水平對(duì)改善AR和BA患者臨床癥狀具有重要意義［14-16］。本研究中，相較于對(duì)照組，觀察組治療后FeNO、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，IFN-γ水平上調(diào)水平明顯更優(yōu)，提示對(duì)CARAS患者使用自擬通竅平喘方聯(lián)合西醫(yī)治療，可有效改善其氣道炎癥水平。同時(shí)觀察組治療后ACT和生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，提示自擬通竅平喘方聯(lián)合西醫(yī)治療更有助于提高患者的生活質(zhì)量和哮喘癥狀控制程度。

綜上所述，自擬通竅平喘方聯(lián)合西醫(yī)治療CARAS療效良好，可有效改善其臨床癥狀和氣道炎癥水平，提高生活質(zhì)量和哮喘癥狀控制程度，具有一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。本研究由于時(shí)間限制，為觀察遠(yuǎn)期療效，下一步研究將考慮遠(yuǎn)期結(jié)局指標(biāo)的隨訪，以提高方劑實(shí)施的可靠性。