徐佳越，胡佳裕，劉芳媛，郭瀅，韓鳳娟?

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

卵巢癌是最嚴(yán)重的婦科生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率均居于婦科癌癥首位［1］。由于卵巢組織的復(fù)雜性，其早期的癥狀較為隱匿，確診困難，臨床上主要通過手術(shù)聯(lián)合化療的方式進(jìn)行治療，其中鉑類與紫杉醇聯(lián)合運用在卵巢癌的治療中取得了良好的臨床療效［2］。然而，即使經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)和化療，卵巢癌的五年存活率依舊在較低水平［3-4］。化療藥物可以作用于癌細(xì)胞增殖周期，通過抑制癌細(xì)胞的分裂和增殖，抑制腫瘤的生長［5］，但同時也會導(dǎo)致骨髓造血細(xì)胞的損傷，致使外周血細(xì)胞數(shù)量下降，其中以白細(xì)胞減少癥的發(fā)生最為常見［6］。白細(xì)胞減少癥患者的白細(xì)胞數(shù)量持續(xù)低于4.0×109/L，臨床上多以免疫功能降低，反復(fù)發(fā)熱，易發(fā)生感染，倦怠乏力等為表現(xiàn)。這不僅降低了治療的療效同時嚴(yán)重影響到卵巢癌患者的治療進(jìn)程和患者的生存質(zhì)量［7-8］。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥的治療主要是以改善骨髓造血功能，升高白細(xì)胞為主［9］。中醫(yī)學(xué)以整體觀念、辨證論治為治療原則，認(rèn)為中醫(yī)體質(zhì)與人體的健康和疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有著密切的關(guān)系，體質(zhì)決定了疾病的證候類型、變化轉(zhuǎn)歸以及防治效果［10-11］。近年來，基于“治未病”思想探討中醫(yī)體質(zhì)與惡性腫瘤發(fā)病機制的研究逐漸增多，并取得了頗為豐富的成果［12］。但對于中醫(yī)體質(zhì)與卵巢癌患者化療后出現(xiàn)毒副作用的關(guān)系研究較少。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“邪之所湊，其氣必虛”，氣能營養(yǎng)肌膚，化生血液，能護(hù)衛(wèi)肌膚，防止外邪入侵，同時也可去除侵入人體的病邪，而氣虛在臨床上多表現(xiàn)為疲憊虛弱，倦怠乏力，免疫力低等。白細(xì)胞減少癥的表現(xiàn)與氣虛質(zhì)的表現(xiàn)不謀而合。因此，本研究旨在分析氣虛體質(zhì)與卵巢癌化療后白細(xì)胞減少癥的相關(guān)性，從而為臨床上化療后白細(xì)胞減少癥的未病先防提供一定的診療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2019年3月—2021年3月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦一科及哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦三科就診并確診為卵巢癌且在化療之后出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥的患者249例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

確診為卵巢癌的患者且在化療之后出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)＜4.0× 109/L，具體參照世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的抗癌藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)中白細(xì)胞計數(shù)分度。

1.2.2 中醫(yī)體質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定標(biāo)準(zhǔn)》［13］中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表對卵巢癌化療后白細(xì)胞減少癥患者進(jìn)行調(diào)查問卷，根據(jù)問卷得分情況，判定患者的體質(zhì)類型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①有明確的卵巢癌病理診斷，且化療均在本院進(jìn)行的患者；②年齡在14～70 歲之間，預(yù)計生存期＞3 個月；③化療前外周血中白細(xì)胞計數(shù)在正常范圍內(nèi)；④化療后外周血中白細(xì)胞計數(shù)＜4.0 × 109/L，且卡氏評分＞60 分以上者；⑤一般狀態(tài)良好，無嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；⑥病例完整記錄者；⑦自愿參加本次調(diào)查者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①非原發(fā)性卵巢癌，為轉(zhuǎn)移性卵巢癌或診斷尚未明確者；②接受化療前已經(jīng)出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥的患者；③化療后有感染癥狀或使用抗生素的患者；④有語言溝通困難，不能進(jìn)行清楚問卷調(diào)查的患者；⑤有精神疾病的患者；⑥不愿意接受本次調(diào)查者；⑦病例資料不完整者。

1.5 觀察指標(biāo)

卵巢癌化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥患者的血象：以化療期間患者白細(xì)胞計數(shù)的最高分度納入統(tǒng)計分析。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Excel 表格記錄患者的基本數(shù)據(jù)，通過SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料采用頻數(shù)及百分比來進(jìn)行描述；兩組計數(shù)資料的比較采用皮爾遜χ2檢驗，計量資料采用單因素方差分析以及配對t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌患者年齡分布情況

249 例確診為卵巢癌，且在化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥的患者年齡范圍在14～70 歲之間，以7年為一個階段進(jìn)行例數(shù)分布的統(tǒng)計。經(jīng)過統(tǒng)計顯示，42 歲之前出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥的患者較少，多數(shù)患者化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥的年齡在42～70歲之間，其中49歲及以上患者有157例，占63.1%，發(fā)病率最高。見表1。

表1 249例卵巢癌化療后白細(xì)胞減少癥患者的年齡分布情況

2.2 卵巢癌患者化療前后中醫(yī)體質(zhì)分布情況

患者化療前后體質(zhì)的分布情況顯示：經(jīng)過化療后，氣虛質(zhì)的患者顯著增多，卡方檢驗中P= 0.001 ＜0.05，說明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示卵巢癌患者在化療后以氣虛體質(zhì)為主。見表2。

表2 患者化療前后體質(zhì)分布表［例（%）］

2.3 卵巢癌患者化療后中醫(yī)體質(zhì)與白細(xì)胞計數(shù)情況

對患者化療前白細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行單因素方差分析，F(xiàn)=0.904，P=0.513 ＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性；對患者化療后白細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行單因素方差分析，F(xiàn)= 22.305，P= 0.000 ＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。對患者治療前后白細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行配對t檢驗，氣虛質(zhì)P=0.000 ＜0.05；陽虛質(zhì)P=0.001 ＜0.05；陰虛質(zhì)P=0.000 ＜0.05；氣郁質(zhì)P=0.044 ＜0.05；血瘀質(zhì)P=0.001 ＜0.05；痰濕質(zhì)P=0.018 ＜0.05，均具有統(tǒng)計學(xué)意義，同時結(jié)合化療前后白細(xì)胞計數(shù)差值分析，氣虛質(zhì)患者白細(xì)胞計數(shù)減少最為明顯，提示卵氣虛質(zhì)卵巢癌化療后白細(xì)胞減少有一定的相關(guān)性。見表3。

表3 患者化療后中醫(yī)體質(zhì)與白細(xì)胞計數(shù)情況（±s）

表3 患者化療后中醫(yī)體質(zhì)與白細(xì)胞計數(shù)情況（±s）

中醫(yī)體質(zhì)氣虛質(zhì)陽虛質(zhì)陰虛質(zhì)氣郁質(zhì)血瘀質(zhì)痰濕質(zhì)濕熱質(zhì)平和質(zhì)特稟質(zhì)F值P值例數(shù)69 49 20 25 31 20 13 9 13化療前白細(xì)胞計數(shù)5.62±1.11 5.24±1.03 5.46±1.04 5.43±0.87 5.46±1.02 5.74±1.17 5.78±0.93 5.33±0.97 5.25±0.90 0.904 0.513化療后白細(xì)胞計數(shù)2.64±0.61 6.57±2.41 3.60±1.71 4.33±2.40 4.35±1.80 7.32±2.77 5.14±1.68 4.57±2.33 5.91±1.47 22.305 0.000化療前后白細(xì)胞計數(shù)差值2.98±1.25-1.32±2.52 1.86±1.91 1.09±2.57 1.11±1.60-1.58±2.71 0.63±1.17 0.75±1.84-0.66±1.58 t值19.724-3.665 3.22 2.13 3.852-2.594 1.953 1.742-1.514 P值0.000 0.001 0.009 0.044 0.001 0.018 0.075 0.099 0.156

3 討論

3.1 卵巢癌患者化療后白細(xì)胞減少癥的病因病機

白細(xì)胞減少癥可歸屬于“虛勞”“虛損”范疇，主要表現(xiàn)為頭暈、乏力、氣短、自汗、易感等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，白細(xì)胞減少癥的發(fā)生與脾、腎兩臟的關(guān)系最為緊密。脾腎兩虛是白細(xì)胞減少癥的根本原因。脾為后天之本，氣血化生之源，五臟六腑均需受脾之濡養(yǎng)，若脾氣虛弱，則會導(dǎo)致五臟六腑功能失常；腎為先天之本，主骨生髓，受五臟六腑之精而藏之，若腎氣不足，則髓海不充，此時也會導(dǎo)致脾氣虛弱，運化水谷精微的功能失常，兩者相互影響，以致脾腎氣虛而成本?。?4］。田衛(wèi)衛(wèi)等［15］研究發(fā)現(xiàn)，化療后白細(xì)胞減少癥的發(fā)生，其一是骨髓被藥毒直接損傷破壞，由于腎主骨生髓，使其先天之本受損，則髓虧精耗；其二是由于脾胃被藥毒侵襲損傷，致使氣血化生乏源，臟腑失于濡養(yǎng)。李可馨等［16］研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞減少癥發(fā)生的外在因素是化療藥物的邪毒，內(nèi)在因素是疾病的本身，是由于邪毒引起內(nèi)在脾腎功能異常發(fā)生一系列的病理改變，最終導(dǎo)致其發(fā)生。

本研究中249 例卵巢癌化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥的患者平均年齡54 歲，年齡處于≥49 歲的157 例，所占比例最大，約63.1%?！端貑枴吩疲骸傲呷柮}衰于上，面皆焦，發(fā)始白；七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”，說明女性到了49 歲之后，天癸竭絕，臟腑皆虛，氣血虧虛，其中尤以腎精及腎氣虧虛為主要表現(xiàn)，會出現(xiàn)頭發(fā)花白、牙齒枯槁、骨質(zhì)脆弱等現(xiàn)象。因此，卵巢癌患者在49 歲之后本身機體就腎精虧虛，髓海不足，氣血生化無源，加之術(shù)后元氣虛衰，一時無法恢復(fù)，在此種狀況下進(jìn)行化療，化療藥物作為邪毒，不僅侵襲原本元氣虛弱的機體，而且損傷脾腎，導(dǎo)致髓虧血枯，氣血化生之源不足，津液化生減少，最終出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥［17-18］。

3.2 氣虛體質(zhì)與白細(xì)胞減少癥的相關(guān)性

根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)可調(diào)論［19］，化療藥物作用于人體后，體質(zhì)也可發(fā)生變化，結(jié)合本研究結(jié)果可知化療后以氣虛質(zhì)為主。氣具有推動、濡養(yǎng)、防御的作用，推動著人體五臟六腑的生理活動，調(diào)控著精、血、津、液的運行、輸布和代謝，同時保護(hù)機體免受外邪侵襲，維系著人體的一切生命進(jìn)程［20］。《素問》云：“氣虛則不用”，若氣虛則不能充實肢體而導(dǎo)致四肢乏力，運動功能減退；《靈樞》云：“故上氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩”，若氣不能上充于頭面部，則會出現(xiàn)頭暈健忘、耳鳴、頭部低垂無力、眼花的表現(xiàn)［21］；《醫(yī)旨緒余》云：“衛(wèi)氣者，為言護(hù)衛(wèi)周身……不使外邪侵犯也”，衛(wèi)氣具有抵御外邪，固護(hù)肌表，同時具有司腠理開闔和控制汗液排出的功能，其防御作用決定著疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。

同樣，白細(xì)胞在人體免疫功能中有著不可忽視的防御作用，被稱為人體與疾病抗?fàn)幍摹靶l(wèi)士”，同時還是人體防御感染的第一道防線［22］。人體內(nèi)細(xì)胞壽命的長短影響著外周血中各種細(xì)胞對化療藥物的敏感性和耐受性，而白細(xì)胞在所有細(xì)胞中的壽命最短，僅為10～12 h，所以其最先受到抑制，表現(xiàn)為數(shù)量減少，最終導(dǎo)致機體免疫力下降，反復(fù)感染，倦怠乏力［23］。因此就其表現(xiàn)而言，與氣虛質(zhì)表現(xiàn)極為相似。結(jié)合本研究結(jié)果氣虛質(zhì)與白細(xì)胞減少癥具有顯著差異（P＜0.01），說明氣虛質(zhì)與卵巢癌化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥具有顯著的相關(guān)性，氣虛體質(zhì)易在化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥。與蕭百圓［24］、崔艷等［25］的研究一致，氣虛質(zhì)與腫瘤患者化療后出現(xiàn)骨髓抑制、疲乏、疼痛、頭暈頭痛有明顯的相關(guān)性，同時還可利用白細(xì)胞的變化情況對氣虛體質(zhì)進(jìn)行療效評估。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于卵巢癌化療后白細(xì)胞減少癥的治療多以對“癥”治療為主，中醫(yī)“治未病”思想主要以“預(yù)防”為主，從而提出未病先防和既病防變兩個理論［26］，同時筆者根據(jù)王琦教授提出的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說，了解到體質(zhì)與疾病具有一定的相關(guān)性，并能影響疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后?！瓣幤疥柮?，精神乃治”，可以通過調(diào)節(jié)中醫(yī)體質(zhì)來使機體達(dá)到陰陽平和的狀態(tài)，從而預(yù)防疾病的發(fā)生和發(fā)展。正所謂“正氣內(nèi)存，邪不可干”，可以在化療前體內(nèi)化療藥物之邪毒未產(chǎn)生之時，重視增強機體之正氣，改善機體的氣虛體質(zhì)，使機體正氣充盛來提高其對化療藥物的耐受性，真正做到減毒增效。綜上所述，本研究所證實的氣虛體質(zhì)與卵巢癌患者化療后白細(xì)胞減少癥具有一定的相關(guān)性，希望可以對今后臨床上所出現(xiàn)的白細(xì)胞減少癥的預(yù)防提供新的思路和方向。