龍芳 李嬋娟

(江漢大學(xué)附屬湖北省第三人民醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 武漢 430000)

骨質(zhì)疏松(OP)是老年人多發(fā)病，尤其是老年女性患者因雌激素水平下降，出現(xiàn)骨量丟失，為OP的高危人群，同時(shí)OP可增加患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)，且一旦骨折可進(jìn)一步增加治療難度，因此應(yīng)早期引起重視〔1〕?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)于OP的治療多以藥物為主，其中阿侖膦酸鈉可通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸收，增加骨密度，為治療絕經(jīng)后OP患者的一線藥物〔2〕。但對(duì)于嚴(yán)重OP患者，單純采用上述藥物治療可能無(wú)法獲得預(yù)期效果，還需考慮聯(lián)合其他藥物治療〔3〕。骨松寶顆粒為中藥制劑，具有活血補(bǔ)腎、強(qiáng)筋壯骨的功效，已被證實(shí)可在治療OP引起的骨痛、骨關(guān)節(jié)炎等病癥中獲得滿意效果〔4〕。本研究擬重點(diǎn)觀察傾向性評(píng)分匹配下阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨松寶顆粒治療老年女性O(shè)P的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年6月來(lái)江漢大學(xué)附屬湖北省第三人民醫(yī)院就診的150例老年女性O(shè)P患者臨床資料。其中85例采用阿侖膦酸鈉治療為對(duì)照組，65例接受阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨松寶顆粒治療為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合OP診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，且經(jīng)雙能X線測(cè)定骨密度T值≤-2.5；(2)絕經(jīng)后婦女；(3)首次接受治療；(4)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)接受治療前服用糖皮質(zhì)激素、鈣劑等影響骨代謝藥物；(2)合并嚴(yán)重心血管疾病；(3)合并惡性腫瘤；(4)合并精神疾??；(5)存在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)；(6)食管狹窄。

1.2方法 對(duì)照組采用阿侖膦酸鈉治療，觀察組采用阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨松寶顆粒治療，連續(xù)治療6個(gè)月。阿侖膦酸鈉使用方法：口服阿侖膦酸鈉片(杭州仟源保靈藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20181108，規(guī)格10 mg)10 mg，10 mg/次，1次/d。骨松寶顆粒使用方法 口服骨松寶顆粒(貴州富華藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)20180911，規(guī)格5 g/袋)5 g，5 g/次，2次/d。傾向性評(píng)分匹配：用傾向性評(píng)分匹配分析患者年齡、病程、體重指數(shù)(BMI)基線資料，采用近鄰法進(jìn)行1∶1匹配，將觀察組與對(duì)照組配對(duì)。

1.3觀察指標(biāo) (1)療效：治療后6個(gè)月，參照標(biāo)準(zhǔn)〔6〕評(píng)估兩組治療效果，①顯效：臨床癥狀消失，骨密度檢查顯示骨密度增加；②有效：癥狀緩解，骨密度檢查未見(jiàn)骨密度下降；③無(wú)效：骨密度、癥狀無(wú)改善或加重?？傆行蕿轱@效與有效率之和。(2)骨代謝指標(biāo)：治療前、治療6個(gè)月時(shí)，采集患者空腹靜脈血3 ml，采用濟(jì)南歐萊博科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)的Micro21R高速冷凍離心機(jī)3 000 r/min離心10 min，離心半徑為15 cm，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原β降解產(chǎn)物(β-CTX)水平。(3)骨密度：治療前、治療6個(gè)月時(shí)，采用澳思托醫(yī)療器械(上海)有限公司生產(chǎn)的EXCELLUS雙能X線骨密度儀測(cè)定兩組腰椎L1～4、股骨頸骨密度。(4)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS24.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1匹配后兩組一般資料比較 傾向性評(píng)分匹配前，觀察組(85例)與對(duì)照組(65例)年齡、病程、BMI、合并高血壓、合并糖尿病差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；傾向性評(píng)分匹配后，觀察組(30例)與對(duì)照組(30例)年齡、病程、BMI、合并高血壓、合并糖尿病比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組療效比較 匹配后，觀察組治療總有效率〔27例(90.00%)，其中顯效18例(60.00%)、有效9例(30.00%)、無(wú)效3例(10.00%)〕高于對(duì)照組〔20例(66.67%)，其中顯效11例(36.67%)、有效9例(30.00%)、無(wú)效10例(33.33%)〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.812,P=0.028)。

2.3兩組骨代謝指標(biāo)比較 匹配后，兩組治療前BGP、β-CTX水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療6個(gè)月時(shí)BGP水平較治療前升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組；兩組β-CTX水平較治療前降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較

2.4兩組骨密度比較 匹配后，兩組治療前股骨頸、腰椎L1～4骨密度T值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療6個(gè)月時(shí)均較治療前升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組骨密度T值比較

2.5不良反應(yīng) 兩組治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

老年女性O(shè)P患者常存在腰痛癥狀，疼痛往往沿脊柱兩側(cè)擴(kuò)散，坐立位、仰臥位時(shí)減輕，站立時(shí)加重，嚴(yán)重影響患者的工作及生活〔7〕。現(xiàn)階段，臨床對(duì)于老年女性O(shè)P患者的治療主要倡導(dǎo)預(yù)防及對(duì)癥治療，有一定效果。阿侖膦酸鈉主要成分為雙磷酸鹽，與機(jī)體骨質(zhì)表面的結(jié)構(gòu)有高度親和力，可吸附在谷內(nèi)羥基磷灰石表面，抑制甲羥戊酸代謝中關(guān)鍵酶，使破骨細(xì)胞失去活性，激活成骨細(xì)胞，達(dá)到治療目的〔8，9〕。且有研究采用阿侖膦酸鈉在OP患者中獲益〔10〕。但其遠(yuǎn)期治療獲益仍達(dá)不到預(yù)期。有研究結(jié)果指出，兩種或兩種以上的聯(lián)合治療方案在絕經(jīng)后OP的治療中能起到協(xié)同和疊加作用，且療效明顯優(yōu)于單藥治療〔11〕。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，絕經(jīng)后OP屬于“骨枯”“骨痿”范疇，本病外因?yàn)轱L(fēng)寒濕邪侵襲，內(nèi)因包括年老體衰、肝腎虧虛、筋骨失養(yǎng)；內(nèi)外因可導(dǎo)致氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)痹阻，故治療應(yīng)以祛風(fēng)散寒、補(bǔ)肝益腎、活血化瘀為主要原則〔12〕。骨松寶顆粒組分中包括續(xù)斷、煅牡蠣、淫羊藿、莪術(shù)、赤芍、三棱、川芎、知母、地黃等藥材，其中淫羊藿可祛風(fēng)除濕、補(bǔ)腎溫陽(yáng)，續(xù)斷可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，地黃、知母可潤(rùn)燥生津、滋陰補(bǔ)腎，川芎、赤芍、莪術(shù)、三棱可活血化瘀，煅牡蠣可收斂固澀、益腎潛陽(yáng)，共奏補(bǔ)腎活血，強(qiáng)筋壯骨之效。由此，猜測(cè)在阿侖膦酸鈉的基礎(chǔ)上聯(lián)合骨松寶顆粒治療老年女性O(shè)P可進(jìn)一步提升臨床治療效果。本研究結(jié)果說(shuō)明在阿侖膦酸鈉的基礎(chǔ)上聯(lián)合骨松寶顆?？商嵘龑?duì)老年女性O(shè)P的治療效果，且安全性好。

骨密度是臨床診斷OP的重要手段。本研究結(jié)果說(shuō)明阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨松寶顆粒可有效改善老年女性O(shè)P患者的骨密度。分析其原因，現(xiàn)代藥理研究表明，骨松寶顆粒中淫羊藿苷可降低破骨細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，引起肌動(dòng)蛋白環(huán)收縮，減少細(xì)胞內(nèi)超氧陰離子自由基，進(jìn)而縮小吸收陷窩面積，抑制破骨細(xì)胞的骨吸收，達(dá)到改善骨密度的目的〔13，14〕；續(xù)斷總皂苷提取物改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖，對(duì)各類膠原蛋白的合成有加速作用，促進(jìn)骨細(xì)胞增殖，到達(dá)改善骨密度的目的〔15〕。

骨代謝指標(biāo)是OP治療效果評(píng)估的重要標(biāo)志物，其中β-CTX屬于骨吸收代謝指標(biāo)，反映機(jī)體破骨細(xì)胞主導(dǎo)的骨吸收活性，含量的增高與骨吸收程度增加密切相關(guān)；而B(niǎo)GP為非增殖期成骨細(xì)胞分泌產(chǎn)生的非膠原蛋白，可反映成骨細(xì)胞的活性，其含量高說(shuō)明骨形成速率高，成骨活性增加，可促進(jìn)骨形成〔16，17〕。本研究結(jié)果說(shuō)明阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨松寶顆?？筛纳评夏昱設(shè)P患者的骨代謝情況。分析原因，骨松寶顆粒中淫羊藿中含有淫羊藿苷，可抑制成骨細(xì)胞凋亡，促進(jìn)股形成，減少骨吸收〔18〕；續(xù)斷中主要含有三萜皂苷，可增加骨細(xì)胞增殖，增加堿性磷酸酶的表達(dá)，促進(jìn)血清BGP表達(dá)，抑制β-CTX表達(dá)〔19〕。本研究采用傾向性評(píng)分匹配，為觀察性研究，非隨機(jī)對(duì)照，可避免基線資料分布不均、選擇偏倚情況，消除基線資料偏倚影響本研究的結(jié)果，證實(shí)自然分組情況下干預(yù)效應(yīng)的因果關(guān)系。