汪水風 邵毅

(南昌大學第一附屬醫(yī)院眼科，江西 南昌 330006)

鋅是所有生物所必需的微量營養(yǎng)素，為人體內(nèi)第二豐富的微量元素〔1〕。人體內(nèi)只有約0.1%的鋅含量在血漿中。約60%的鋅含量存在于骨骼肌中，30%存在于骨中。鋅在小腸中被吸收，通過皮膚、汗液、腎臟、尿液、大腸或結腸和糞便中排出〔2〕。鋅是唯一缺乏生物氧化還原活性的過渡金屬離子，它充當質(zhì)子供體，使鋅成為理想的酶促因子〔3，4〕。鋅既可直接參與化學催化，也可通過維持蛋白質(zhì)結構或穩(wěn)定性間接參與〔5〕。因此，它在多種生物過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用，作為300多種酶的催化劑和包含在數(shù)千種蛋白質(zhì)中的鋅指結構域〔6，7〕。鋅在DNA合成、RNA轉(zhuǎn)錄、細胞分裂和活化及在防止細胞凋亡等基本過程中發(fā)揮著關鍵作用〔8〕。它在影響細胞功能的信號轉(zhuǎn)導方面也發(fā)揮著重要作用，尤其是對免疫系統(tǒng)的發(fā)育和完整性的影響，其影響先天性和適應性免疫應答〔7〕。眼部較其他器官和組織，鋅含量異常高，鋅含量最高的是視網(wǎng)膜色素上皮細胞(RPE)，其次是視網(wǎng)膜〔9，10〕。鋅在眼內(nèi)其他各組織的含量從多到少的順序為(降序)：睫狀體、虹膜、視神經(jīng)、鞏膜、角膜、晶狀體〔11〕。本文就鋅對視網(wǎng)膜衰老及炎癥影響的研究進展進行綜述。

1 正常視網(wǎng)膜中的鋅

神經(jīng)視網(wǎng)膜通過視神經(jīng)與大腦連接，其血供來源于視網(wǎng)膜中央動脈。小分子(蛋白質(zhì)和脂質(zhì))在視網(wǎng)膜血管的運輸由內(nèi)皮細胞之間的緊密連接控制，內(nèi)皮細胞之間的緊密連接構成內(nèi)部血-視網(wǎng)膜屏障。視桿細胞、視錐細胞和光感受器內(nèi)段之間的黏附連接稱為外邊緣膜的屏障，將視網(wǎng)膜區(qū)域與視網(wǎng)膜下空間隔開。在視網(wǎng)膜下是單層的RPE，它的主要功能是支持視網(wǎng)膜，通過其高色素含量減少光的反向散射，并消除視覺周期產(chǎn)生的代謝物，還可阻止新血管從下面的脈絡膜血管系統(tǒng)生長到視網(wǎng)膜層。RPE和Bruch膜一起形成外部血-視網(wǎng)膜屏障，可防止大分子和免疫細胞從下面的脈絡膜進入光感受器層。位于Bruch膜下方的脈絡膜含有密集的血管網(wǎng)絡(脈絡膜毛細血管)，為RPE、視網(wǎng)膜和視神經(jīng)提供氧氣和營養(yǎng)。相比之下，Müller細胞(一種特殊形式的局部視網(wǎng)膜膠質(zhì)細胞)則遍布整個視網(wǎng)膜。作為正常老化過程的一部分，代謝物在視網(wǎng)膜-RPE和RPE-脈絡膜界面中積累。它的提前老化可能導致疾病，如年齡相關性黃斑變性(AMD)。

1.1鋅在視網(wǎng)膜脈絡膜復合體中的分布 視網(wǎng)膜-脈絡膜復合體中含有高濃度的鋅，總細胞鋅濃度約為100 μmol/L〔12〕。大多數(shù)細胞內(nèi)鋅與蛋白質(zhì)緊密結合，具有高結合親和力，可增加細胞內(nèi)鋅的利用〔13，14〕。在視網(wǎng)膜組織中，鋅通常儲存在神經(jīng)節(jié)細胞、水平細胞和無長突細胞內(nèi)。研究證明〔13〕在視網(wǎng)膜Müller細胞內(nèi)也含有鋅。視網(wǎng)膜神經(jīng)元的去極化可誘導叢狀層的鋅釋放，這為視網(wǎng)膜中鋅的神經(jīng)調(diào)節(jié)劑作用提供了第一個證據(jù)〔15〕。從感光體的突觸末端，并通過負反饋谷氨酸內(nèi)源鋅共同釋放時，減少鈣和谷氨酸的結合，伴隨囊泡將谷氨酸釋放到細胞外。因此，這可能保護視網(wǎng)膜免受谷氨酸興奮毒性〔16〕。

1.2鋅在視網(wǎng)膜脈絡膜復合體中發(fā)病機制 除了存在于細胞器中之外，細胞內(nèi)鋅存在于光感受器的外段〔14〕，其中鋅的作用主要依賴于光的暗適應。事實上，鋅可能通過穩(wěn)定視紫紅質(zhì)來穩(wěn)定外段的膜。然而，額外低親和力鋅與特定組氨酸位點的結合也會導致視紫紅質(zhì)的去穩(wěn)定化〔16〕，并降低熱穩(wěn)定性，表明視紫紅質(zhì)可能在光照下比在黑暗中更不穩(wěn)定，這種鋅誘導的視紫紅質(zhì)去穩(wěn)定化可能與遺傳性視網(wǎng)膜疾病相關。值得注意的是，視網(wǎng)膜色素變性與系統(tǒng)性鋅缺乏有關。維生素A對維持視網(wǎng)膜暗適應功能極其重要，光感受器外段中的鋅含量也可影響鋅依賴性醇脫氫酶的活性，從而影響視網(wǎng)膜中維生素A的轉(zhuǎn)化〔17〕。通過影響肝臟中維生素A結合蛋白的合成或釋放，鋅也可能參與暗適應。鋅是維生素A代謝的重要金屬離子。鋅通過參加視黃醛結合蛋白的生物合成和維生素A醇向維生素A醛的轉(zhuǎn)化，以調(diào)控維生素A的代謝，維持視網(wǎng)膜視桿細胞的功能。視黃醛、維生素A相互轉(zhuǎn)化的過程中，需要乙醇脫氫酶和視黃醛還原酶的參與，而鋅正是這兩種酶的重要金屬離子。

事實上，疾病時鋅元素分布中RPE層中的鋅首先減少〔9〕。RPE色素沉著作為黑色素合成和黑素體的形成似乎是由鋅來調(diào)節(jié)〔9〕。黃斑區(qū)的鋅含量可能比周圍性視網(wǎng)膜色素上皮少，并認為黃斑區(qū)鋅水平可能進一步受老化的影響。Bruch膜含有大量的鋅，特別是在患有AMD的眼中。眼部脈絡膜鋅濃度含量最高〔10〕。由于脈絡膜是高度著色層，所以可能是色素鋅促成了這種富集。結合鋅和脈絡膜色素的證據(jù)提示了鋅、脈絡膜色素和脈絡膜視網(wǎng)膜炎癥之間的可能存在關系，由于AMD的RPE功能障礙，鋅的積累和源自脈絡膜色素的抗原的暴露可能導致視網(wǎng)膜炎癥。然而，目前人們對鋅在脈絡膜中的作用和功能及其與炎癥的關系知之甚少，除了鋅隨著年齡的增長而積累外〔10〕，其也可促進老化眼睛內(nèi)層中的鋅缺乏的發(fā)展〔18〕。 根據(jù)了解到的鋅、炎癥和免疫之間的關系，考慮可能與視網(wǎng)膜炎癥有關。

2 鋅對衰老視網(wǎng)膜的影響

生物體內(nèi)的氧自由基水平位隨年齡增長而不斷積累，造成機體組織的老化，體內(nèi)依賴消除氧自由基的酶如超氧化物歧化酶(SOD)，過氧化氫酶(CAT)等和維生素A、E、C等抗自由基物質(zhì)來調(diào)節(jié)自由基代謝的平衡，微量元素鋅是某些酶的主要構成成分，可以穩(wěn)定脂蛋白的結構與性質(zhì)，并具有發(fā)揮酶的催化功能。

2.1AMD 在發(fā)達國家，高達30%的老年人缺鋅，并且已經(jīng)認識到鋅可能在衰老的退行性疾病中起重要作用，作為抗氧化途徑的調(diào)節(jié)劑和抗炎劑〔19〕。視網(wǎng)膜老化，特別是視網(wǎng)膜中央黃斑區(qū)，被認為是影響視力的最重要的部位之一。尤其AMD影響了大約1/4的65歲以上的人〔20〕。AMD的特征性病變是脈絡膜和RPE之間存在玻璃體疣。臨床上，玻璃體疣用于監(jiān)測視力喪失的進展，因為其他類型的沉積物不易觀察。研究發(fā)現(xiàn)，小玻璃膜疣可能并不總是與視力喪失的風險相關。然而，位于黃斑區(qū)域的多個大玻璃疣會增加AMD的風險。除了蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，玻璃疣含有鋅的異常沉積，其中一些是可更換(離子或松散結合的蛋白質(zhì))的形式存在〔14〕。隨著年齡增長，玻璃體疣的積累后又通過RPE扭曲和破裂并推入神經(jīng)視網(wǎng)膜的能力。因此，亞RPE沉積物形成的發(fā)展和進展可能是AMD發(fā)病機制中的關鍵因素。

干性AMD可分為早期、中期和晚期。RPE細胞的體外研究證實，隨著年齡的增加，內(nèi)源性鋅水平降低，并且RPE基底側(cè)局部化的鋅2和鋅4隨著年齡的增加而降低〔4〕。Newsome等〔18〕研究表明在有AMD癥狀的人眼中鋅的水平降低。大鼠中光誘導的視網(wǎng)膜變性和視細胞損傷導致與炎癥、細胞凋亡、細胞因子產(chǎn)生和先天免疫反應相關的基因表達變化，這些途徑可通過補鋅，結合年齡相關眼病研究(AREDS)抗氧化補充劑配方和其他抗氧化劑來抑制〔21，22〕。RPE中鋅的變化可能在AMD的發(fā)展中起著多重作用。RPE的功能是富含鋅的光感受器外部區(qū)段的吞噬作用和加工，潛在地進一步豐富RPE內(nèi)鋅含量。由于RPE損傷被認為是AMD發(fā)展和進展的前兆〔20〕，因此RPE的異常鋅釋放可能由于上述損害而發(fā)生。脈絡膜也含有豐富的鋅，與AMD相關的變化〔23〕也可能導致Bruch膜中鋅的積累。表明Bruch膜中的緩沖鋅在調(diào)節(jié)亞RPE沉積物形成和AMD的發(fā)展中可能起著重要的作用。

2.2鋅和AMD的臨床研究 一項針對日劑量硫酸鋅(100 mg)與安慰劑相比的隨機對照試驗的單中心研究顯示〔24〕，與基線相比，較安慰劑組視敏度變化具有顯著的陽性治療效果，最終視力下降的可能性降低。因此，那種認為通過飲食補充或恢復平衡的鋅可防止AMD提供了一個有趣的和潛在的廉價的干預策略和后續(xù)的臨床試驗。在AREDS2中添加葉黃素類胡蘿卜素、葉黃素和玉米黃質(zhì)，添加或不添加omega-3脂肪酸，表明這些成分可能有助于防止AMD進展和相關的視力喪失〔6〕。研究表明，補充鋅與AREDS配方和其他抗氧化劑聯(lián)合使用可抑制視網(wǎng)膜退行性通路〔22〕。與AREDS同時，一項基于人群的隊列研究表明〔25〕，鋅的攝入量高于維生素E、C和胡蘿卜素的中位數(shù)，與降低35%AMD事件風險有關。另一項研究進一步證實了這一點〔26〕，較高的膳食鋅攝入對AMD事件有良好的影響。

補鋅的效果可根據(jù)遺傳背景確定。有研究顯示，鋅營養(yǎng)對早期攜帶高補體因子H基因(CFH)遺傳風險變異的AMD患者有益〔27〕。進行ARDS研究的患者僅攜帶與年齡相關的黃斑病變敏感性(ARMs)2風險等位基因，而不是CFH，從含鋅ARDS配方中獲得最大獲益〔28〕。此外，鋅補充試驗和流行病學研究之間存在一些相互矛盾的結果。因此，需要進一步研究鋅在AMD發(fā)病中的作用。

2.3AMD的鋅和補體 由于該CFH多態(tài)性(在已知結合肝素和C-反應蛋白的區(qū)域)被發(fā)現(xiàn)與AMD密切相關，先天免疫的補體成分在AMD的發(fā)病機制中起重要作用。CFH與單核吞噬細胞的結合抑制了CD47介導的小鼠視網(wǎng)膜模型系統(tǒng)固有免疫細胞的消除〔29〕。因此，CFH突變體的存在可能抑制由巨噬細胞驅(qū)動的CD47介導的視網(wǎng)膜炎癥的消退，并破壞視網(wǎng)膜下空間的穩(wěn)態(tài)。CFH及其Tyr402突變體可能與鋅、亞RPE沉積形成和AMD有關〔30〕。在高于20 μmol/L鋅濃度水平下，CFH在試管中形成大的低聚體在200 μmol/L鋅濃度水平下，超過85%的CFH是低聚體，并處于完全抑制狀態(tài)，因此本文推測在AMD患者的Bruch膜也會發(fā)生類似的低聚化。研究已經(jīng)表明，CFH的失活和旁路C3的不受控制的激活導致繼發(fā)性C3缺乏，是導致AMD的病理過程的一部分。此外，Hageman等〔30〕研究表明，CFH與C3b/iC3b，膜攻擊復合物和C5b-9是亞RPE沉積物的成分。因此，從RPE中釋放異常高水平的鋅會對其產(chǎn)生損傷，并且如上所述，Bruch膜在AMD中含有高濃度鋅〔16〕。作為低聚CFH將具有減弱補體抑制劑的功能，RPE和脈絡膜將面臨替代通路介導的補體攻擊的持續(xù)風險。在補體系統(tǒng)中，鋅可能不僅僅影響CFH，可與許多補體蛋白結合并以幾種不同的方式影響補體活性。以上這些數(shù)據(jù)似乎支持補體介導的炎癥是AMD的主要病理驅(qū)動因素〔30〕。

3 鋅對視網(wǎng)膜炎癥的影響

3.1鋅的抗炎機制 鋅作為體液免疫和細胞免疫的調(diào)節(jié)劑，還可起到抗炎的作用。鋅對免疫系統(tǒng)的先天和適應性的發(fā)育和維持至關重要，因此在炎癥的調(diào)節(jié)中起關鍵作用。已知衰老會影響老年人的免疫功能，主要是以T細胞介導的免疫反應為特征的適應性免疫，這些變化被稱為免疫衰老。免疫衰老可能導致免疫失調(diào)，從而導致促炎細胞因子的產(chǎn)生，這種狀態(tài)被稱為炎性衰老〔31〕。 關于細胞免疫，缺鋅和補鋅都對T細胞、B細胞、自然殺傷(NK)細胞、單核細胞和巨噬細胞的發(fā)育和功能具有重要作用。鋅對T細胞的細胞因子信號傳導和T細胞活化誘導的細胞死亡特別是與年齡相關的影響已被觀察到，其可在體外通過鋅進行調(diào)節(jié)〔31〕。

眾所周知，幾乎所有與年齡相關的退行性疾病都涉及慢性炎癥，包括發(fā)生在免疫耐受組織中，如視網(wǎng)膜和大腦。眼睛免疫耐受失敗可導致典型的自身免疫型炎癥，表現(xiàn)為葡萄膜炎的炎性疾病。對老年人補鋅的研究表明，補充這一人群的鋅缺乏癥可降低感染發(fā)生率和炎癥細胞因子的產(chǎn)生〔19〕。已顯示自身免疫性眼色素層炎中的炎癥由Th1和Th17 T細胞亞群介導，并且可被調(diào)節(jié)T細胞(Treg)抑制〔32〕。胸腺來源和外周誘導的Treg是抑制自身反應性T細胞和其他內(nèi)源性炎癥來源的重要生理免疫機制。在實驗自身免疫性腦炎(EAE)的小鼠模型，減少體內(nèi)實驗鋅給藥，降低的Th17細胞維A酸孤兒受體γT細胞和顯著增加誘導型調(diào)節(jié)性T細胞〔33〕。因此，有學者提出補鋅能通過增加Treg細胞活性誘導不需要的免疫反應中的耐受性，并且已經(jīng)提出鋅作為治療自身免疫炎癥的工具，而不抑制整個免疫系統(tǒng)〔33〕。

3.2鋅在視網(wǎng)膜炎癥中的作用 輕度缺鋅在老年人中很常見，其特征是隨著年齡的增長，血清或血漿鋅水平下降〔34〕。使用體外細胞培養(yǎng)系統(tǒng)和老年小鼠模型確定鋅缺乏和年齡對炎癥反應誘導的影響的研究表明，鋅缺乏，特別是免疫細胞中細胞內(nèi)鋅的減少，與年齡增加的炎癥反應有關，研究表明通過膳食補充劑恢復鋅的狀態(tài)可減少老年人相關的炎癥〔35〕。 在衰老的眼睛中，特別是在RPE的水平上，存在氧化應激產(chǎn)物的積累，如活性氧(ROS)，其進一步驅(qū)動氧化應激，并且可能改變RPE的代謝〔36〕。ROS是由光感受器外部區(qū)段的吞噬作用產(chǎn)生的視覺循環(huán)的副產(chǎn)物，或來源于眼內(nèi)特有的光氧化應激的環(huán)境，可以促進視網(wǎng)膜中氧化應激引起的病理性炎癥活動。

免疫細胞和組織支持的間質(zhì)細胞，如視網(wǎng)膜和脈絡膜中的RPE和小膠質(zhì)細胞，都能夠控制和抵抗免疫反應，并且有人認為在視網(wǎng)膜老化中這些細胞可能是炎癥的關鍵介質(zhì)〔36〕。巨噬細胞和樹突細胞通常不存在于視網(wǎng)膜中，而是存在于下面的脈絡膜中。免疫細胞從下面的脈絡膜或從體循環(huán)進入視網(wǎng)膜進行調(diào)節(jié)〔37〕。因此，氧化損傷可能是AMD的一個初始誘因，而這種生理應激的增加可能會激活固有的免疫細胞，進一步導致細胞和組織損傷，從而導致功能的喪失。小膠質(zhì)細胞可能在視網(wǎng)膜下空間積聚，有益于炎癥損傷的癥狀和對損傷的反應，但在AMD中，亞RPE空間中細胞和代謝廢物的積累加劇了與年齡相關的變性的進展〔36，37〕。巨噬細胞在AMD發(fā)病機制中也起著重要作用。巨噬細胞是在RPE萎縮、Bruch膜的破裂和脈絡膜新血管形成的作用相似〔38〕。隨著老化的視網(wǎng)膜細胞損傷和氧化應激的積累，巨噬細胞可能變得負擔過重，而且其在衰老過程中逐漸喪失吞噬能力〔38〕。眾所周知，鋅的缺乏會對巨噬細胞功能產(chǎn)生不利影響，導致吞噬作用和細胞因子產(chǎn)生的失調(diào)，這些均支持了鋅的局部有效性可能影響由駐留免疫細胞驅(qū)動的視網(wǎng)膜炎癥水平。視網(wǎng)膜炎癥可能具有類似的巨噬細胞對鋅穩(wěn)態(tài)和ROS產(chǎn)生的影響。

4 鋅和微生物

鋅可通過其對腸道中的微生物組和免疫細胞的影響間接影響視網(wǎng)膜炎癥。人體免疫系統(tǒng)與居住在人體腸道的微生物具有高度共同進化的關系，從而維持宿主和常駐微生物之間的體內(nèi)平衡〔39〕。鋅與腸道細菌的關系，在胃腸免疫系統(tǒng)功能與整個生命健康和疾病中發(fā)揮重要作用〔39〕?！捌茐乃拗魑⑸矬w內(nèi)平衡的微生物群結構和(或)功能的不平衡”，是許多非傳染性炎性疾病的新興特征。如果視網(wǎng)膜副炎癥發(fā)展成慢性視網(wǎng)膜病變，并構成在正常體內(nèi)平衡的移位，以適應AMD的新的生理或代謝條件下(如在許多其他慢性炎性疾病狀態(tài)發(fā)生時)，在中斷營養(yǎng)，微生物組和宿主代謝之間的相互關系可能是破壞正常體內(nèi)平衡的關鍵因素。因此，該微生物群群落的組成決定了部分感染和易感性抗炎性疾病的水平。

腸道中的營養(yǎng)鋅，通過與腸道微生物群的直接相互作用或通過腸黏膜中駐留T細胞的影響可能會導致全身性炎癥，并因此刺激局部視網(wǎng)膜炎癥的免疫細胞。鋅對大多數(shù)生物(包括許多細菌)的生長至關重要，這些生物需要吸收鋅才能生長。過量的飲食鋅顯著改變腸道微生物菌群，在梭狀芽孢桿菌等致病菌的殖民環(huán)境中，通過增加毒素活性和改變宿主的免疫反應，可能會加重梭狀芽孢桿菌相關疾病。這些發(fā)現(xiàn)表明〔40〕，微生物組的組成可作為一種潛在的工具，以預后和診斷炎癥的身體部位遠至腸道。

5 鋅補充的潛在風險和未來方向

人體內(nèi)沒有專門的鋅儲存系統(tǒng)，所以需要每天攝入足夠的鋅，以達到適當?shù)拿庖吖δ艿姆€(wěn)定狀態(tài)。在英國，建議的每日鋅攝入量(參考營養(yǎng)素攝入量)成年男性為9.5 mg，成年女性為7.0 mg〔21〕。英國食品標準局和英國衛(wèi)生部建議，鋅的攝入量不應超過每天25 mg，但通常人們服用的鋅補充劑>80 mg/d。歐洲食品安全局(EFSA)2009年小組報告指出，鋅的膳食攝入與以下生物功能建立了因果關系：免疫系統(tǒng)的正常功能；正常的DNA合成和細胞分裂；保護DNA，蛋白質(zhì)和脂質(zhì)免受氧化損傷；維持正常骨骼；正常的認知功能；正常的生育和繁殖；脂肪酸的正常代謝；正常的酸堿代謝；正常的維生素A代謝和維持正常視力〔3〕。

5.1鋅缺乏的臨床表現(xiàn) 由于營養(yǎng)不良，經(jīng)常發(fā)生鋅缺乏癥，特別是在老年人中。1961年首次從伊朗報道了一種懷疑為鋅缺乏癥繼發(fā)的臨床綜合征，包括生長遲緩、男性性腺功能減退、皮膚變化、精神萎靡、肝脾腫大、鐵缺乏性貧血和食土癖〔41〕。關于鋅缺乏對視覺功能的影響，通過觀察到補鋅改善了酒精性肝病(肝硬化)患者的異常視覺暗適應，其機理可能是鋅對肝臟中維生素A結合蛋白的合成或釋放的影響。在一系列鐮狀細胞貧血患者和健康的人類受試者中也進行了類似的鋅和暗適應的臨床觀察，表明這些對視覺功能的影響可能與飲食中鋅缺乏有關。越來越多的研究表明〔22〕，飲食會影響局部視網(wǎng)膜鋅的穩(wěn)態(tài)。鋅的補充可導致細胞內(nèi)視網(wǎng)膜鋅的含量更高，而鋅缺乏的飲食誘導視網(wǎng)膜基因表達變化。光誘導的大鼠視網(wǎng)膜變性和視細胞損失導致基因水平的變化(歸因于炎癥、細胞凋亡、細胞因子、先天免疫反應及相關的受體)，并且這種類型誘導的視網(wǎng)膜退化性變化在氧化鋅抗氧化劑的處理下呈現(xiàn)減少趨勢。如前所述，視紫紅質(zhì)的鋅誘導去穩(wěn)定化可能是遺傳性基因視網(wǎng)膜疾病，如視網(wǎng)膜色素變性，其也與全身缺鋅相關聯(lián)。

5.2鋅過量的風險 生理條件下，童年和懷孕期間對鋅的需求增加。鋅吸收抑制劑是導致缺鋅的最常見原因〔5〕，植酸鹽存在于以碳水化合物為主要成分的食品中，對復合膳食上鋅的吸收有強烈的抑制作用。因此，在任何群體中，從嚴重的病例到微量缺乏癥和次優(yōu)狀態(tài)〔5〕，缺鋅被認為發(fā)生在一個范圍內(nèi)，并且可能是飲食攝入和吸收的繼發(fā)性疾病。高劑量的鋅膳食補充已被證明會干擾膳食銅和鐵的吸收。此外，雖然鋅是炎癥和免疫功能的重要調(diào)節(jié)因子，但其也可以抑制免疫系統(tǒng)，增加某些癌癥的風險，包括轉(zhuǎn)移性前列腺癌〔1〕。營養(yǎng)鋅補充，存在潛在的安全風險，除了對療效的問題，在AMD的背景下，導致了新公共衛(wèi)生的利益和研究，主要集中在健康均衡的飲食成分和飲食模式，需要提供必要的維生素和微量營養(yǎng)素，以獲得最佳的視覺和身體功能〔25〕。除了通過膳食補充鋅來增加鋅攝入量之外，通過改善可利用膳食鋅的吸收來優(yōu)化膳食鋅攝入，例如通過最大程度降低肌醇六磷酸對鋅吸收的影響。

綜上，為了使鋅營養(yǎng)科學的臨床轉(zhuǎn)化能夠取得進展，需要開發(fā)有效、可靠和可行的生物標志物及用于測量鋅狀態(tài)的替代終點，如視網(wǎng)膜暗適應，以用于未來的臨床研究。