孫萍 李新朋 薛濤 辛杰 陳虞超 郭生虎 張波

中圖分類號(hào) R285;R969 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2022）04-0507-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.04.21

摘 要 金蓮花的藥理作用十分廣泛，包括抗氧化、抑菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤、抗衰老、解熱鎮(zhèn)痛、止咳祛痰、保護(hù)臟器作用等。金蓮花的主要藥效成分為黃酮類和酚酸類成分，尤其是葒草苷、牡荊苷、葒草素-2″-O-半乳糖苷3個(gè)單體成分的藥效較廣且研究較多。金蓮花多以金蓮花顆粒、金蓮花膠囊、金蓮花片、金蓮花口服液等中成藥形式應(yīng)用于臨床，主要用于上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、牙周炎、腮腺炎、口腔潰瘍、手足口病等多種疾病的治療，且多采用中西藥聯(lián)合使用的方式。金蓮花相關(guān)制劑由于療效確切且不良反應(yīng)少，比較適用于兒科人群，可用于治療小兒上呼吸道感染、小兒急性化膿性扁桃體炎、兒童流行性腮腺炎、手足口病等，這也是其用藥特色之一。本文從金蓮花的藥理作用和臨床應(yīng)用兩個(gè)方面對(duì)近20年的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步促進(jìn)該藥材的臨床合理應(yīng)用和新藥研發(fā)提供參考。

關(guān)鍵詞 金蓮花;藥理作用;臨床應(yīng)用

Research progress of pharmacological effects and clinical application of Trollius chinensis

SUN Ping1，LI Xinpeng1，XUE Tao1，XIN Jie1，CHEN Yuchao2，GUO Shenghu2，ZHANG Bo1（1. College of Pharmacy， Linyi University， Shandong Linyi 276005， China; 2. Agricultural Biotechnology Center， Ningxia Academy of Agriculture and Forestry Science， Yinchuan 750002， China）

ABSTRACT? ?Trollius chinensis has a wide range of pharmacological effects， including anti-oxidative， antibacterial， antiviral， anti-inflammatory， anti-tumor， anti-aging， antipyretic and analgesic effects， relieving cough and removing phlegm， viscera protection， and so on. Flavonoids and phenolic acids are the main medicinal components of it， especially three monomers have a wide range of efficacy and have been studied more， such as orientin， vitexin and 2″-O-galactopyranosyl orientin. T. chinensis is mostly used in clinical practice in the form of Chinese patent medicines， such as Jinlianhua granules， Jinlianhua capsules， Jinlianhua tablets and Jinlianhua oral liquid. These medicines are used to treatment of upper respiratory tract infection， pharyngitis， tonsillitis， periodontitis， mumps， oral ulcer， and hand-foot-mouth disease. They are usually used by combining with Western medicine. Due to its definite curative effect and less adverse drug reactions， T. chinensis related preparations are more suitable for pediatric population， and they can be used for the treatment of upper respiratory tract infection in children， acute suppurative tonsillitis in children， epidemic mumps in children， hand-foot-mouth disease in children， which is also one of its drug characteristics. This paper review the relevant literatures in recent 20 years from the respective of pharmacological effects and clinical applicationin order to provide reference for further promoting rational clinical application of T. chinensis and new drug research and development.

KEYWORDS? ?Trollius chinensis; pharmacological effects; clinical application

金蓮花為毛茛科金蓮花屬植物金蓮花Trollius chinensis Bunge的干燥花。該藥始見于《本草綱目拾遺》，曰“味滑苦，無毒，性寒;治口瘡喉腫、浮熱牙宣、耳疼目痛……明目，解嵐瘴;疔瘡，大毒諸風(fēng)”[1]。1977年版《中國藥典》（一部）開始收錄金蓮花，稱其性味“苦，微寒”，功能主治為“抗菌消炎，用于上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、急性結(jié)膜炎、急性淋巴管炎”[2]。1999年版《中華本草（第3卷）》謂其“味苦，性微寒”，能“清熱解毒、消腫、明目”，主治“感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、口瘡、牙齦腫痛、牙齦出血、目赤腫痛、疔瘡腫毒、急性鼓膜炎、急性淋巴管炎”[3]?？梢姡鹕徎ㄔ诳咕?、抗炎、抗病毒、明目等方面療效明顯，具有較好的臨床推廣和新藥開發(fā)價(jià)值。鑒于此，本文從金蓮花的藥理作用和臨床應(yīng)用兩個(gè)方面對(duì)近20年的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步促進(jìn)該藥材的臨床合理應(yīng)用和新藥研發(fā)提供參考。

1 藥理作用

金蓮花中主要含有黃酮類和酚酸類成分，此外還含有生物堿類、香豆素類、萜類、甾醇類、揮發(fā)油和多糖等成分，其中黃酮類成分主要有葒草苷、牡荊苷、葒草素-2″-O-半乳糖苷、金蓮花苷等，酚酸類成分主要有原金蓮酸和藜蘆酸等[4]。金蓮花現(xiàn)有的藥理學(xué)研究主要集中在黃酮類和酚酸類成分上，其藥理作用包括抗氧化、抑菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤等。

1.1 抗氧化作用

1.1.1 體外抗氧化作用 Li等[5]研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花80%乙醇提取物具有較強(qiáng)的自由基清除能力，其對(duì)超氧陰離子（superoxide anion，O2-·）、羥基自由基（hydroxyl radical，OH·）、脂質(zhì)自由基（lipid free radical，R·）、純態(tài)氧（singlet oxygen，1O2）的半數(shù)有效濃度（median effective concentration，EC50）分別為46.00、5.64、5.19、3.97 mg/mL，且對(duì)上述自由基的清除能力均顯著優(yōu)于抗氧化劑維生素C;該提取物對(duì)1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（1，1-diphenyl- 2-trinitrophenylhydrazine，DPPH）的EC50為44 mg/mL，同樣顯著優(yōu)于抗氧化劑丁基羥基甲苯（EC50=52 mg/mL）。該研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，金蓮花中的酚酸類和黃酮類成分可能是其發(fā)揮抗氧化作用的主要成分。Lu等[6]采用DPPH法、2，2′-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽[2，2′-azino-bis（3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid）ammonium salt，ABTS]法和還原能力測(cè)試法對(duì)金蓮花不同提取物（70%乙醇浸提物、70%乙醇超聲提取物、70%乙醇微波提取物、水提物）的抗氧化能力進(jìn)行了測(cè)試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，金蓮花70%乙醇超聲提取物的抗氧化能力最強(qiáng);進(jìn)一步對(duì)上述金蓮花提取物中總黃酮、總多酚、葒草苷、牡荊苷、葒草素-2″-O-半乳糖苷、金絲桃苷的含量進(jìn)行測(cè)定，再通過斯皮爾曼等級(jí)相關(guān)系數(shù)分析和主成分分析可知，金蓮花的抗氧化能力與其總黃酮、總多酚以及上述4個(gè)黃酮類單體成分的含量呈顯著正相關(guān)。苑紅燕等[7]對(duì)金蓮花精制總黃酮以及葒草苷、牡荊苷、葒草素-2″-O-半乳糖苷3個(gè)黃酮類單體成分進(jìn)行了抗氧化活性測(cè)試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，精制總黃酮和3個(gè)黃酮類單體成分均具有顯著的抗氧化能力，其中對(duì)DPPH自由基清除能力的強(qiáng)弱排序?yàn)槿嚥蒈?gt;牡荊苷>葒草素-2″-O-半乳糖苷>精制總黃酮，對(duì)ABTS自由基清除能力的強(qiáng)弱排序?yàn)槿嚥蒈?gt;葒草素-2″-O-半乳糖苷>精制總黃酮>牡荊苷，提示金蓮花中葒草苷的抗氧化能力較強(qiáng)。

1.1.2 體內(nèi)抗氧化作用 某課題組以D-半乳糖致衰老模型小鼠為對(duì)象，對(duì)金蓮花中2個(gè)主要黃酮類單體化合物葒草苷和牡荊苷的抗氧化能力進(jìn)行了一系列研究，結(jié)果顯示：（1）葒草苷和牡荊苷均能顯著提升小鼠血清總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC），提高小鼠腎、肝、腦等組織中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、過氧化氫酶（catalase，CAT）、鈉離子（Na+）-鉀離子（K+）-腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）酶、鈣離子（Ca2+）-鎂離子（Mg2+）-ATP酶活性，且能降低小鼠腎、肝、腦等組織中丙二醛含量;（2）葒草苷和牡荊苷持續(xù)干預(yù)6周可顯著提高小鼠血清中SOD、GSH-Px和CAT活性，且該作用呈時(shí)間-劑量依賴性;（3）葒草苷和牡荊苷持續(xù)干預(yù)6周不但可提高小鼠血清T-AOC，而且對(duì)小鼠組織細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力具有保護(hù)作用，且中、低劑量葒草苷的抗氧化能力均顯著優(yōu)于牡荊苷[8-10]，此結(jié)果與苑紅燕等[7]的體外抗氧化能力測(cè)定結(jié)果相同。

1.2 抑菌作用

金蓮花具有廣泛的抑菌活性。劉平等[11]研究證實(shí)，金蓮花總黃酮對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、痢疾志賀菌、甲型副傷寒沙門菌、乙型溶血性鏈球菌、變形桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌、甲型溶血性鏈球菌、乙型副傷寒沙門菌、傷寒沙門菌、草綠色鏈球菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌、糞腸球菌等多個(gè)菌種均具有較強(qiáng)的抑制效果，且金蓮花總黃酮的最低抑菌濃度和最小殺菌濃度（以生藥量計(jì)）均低于雙黃連口服液;同時(shí)，金蓮花總黃酮可顯著降低致死性金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡率。此外，Lu等[6]研究發(fā)現(xiàn)，富含黃酮類和酚酸類成分的金蓮花70%乙醇超聲提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、芽孢桿菌和大腸埃希菌均具有顯著的抑制效果，其最低抑菌濃度為18.75～75 mg/mL。Jiang等[12]以4種不同體積分?jǐn)?shù)的乙醇（0、30%、60%、90%）提取金蓮花，并比較上述提取物對(duì)變異鏈球菌的抑制作用，發(fā)現(xiàn)含總酚最多的金蓮花30%乙醇提取物的抑菌效果最好;進(jìn)一步通過結(jié)晶紫染色實(shí)驗(yàn)和共聚焦激光掃描顯微實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該提取物的抑菌作用與其抑制菌膜形成有關(guān)。以上研究均說明金蓮花的抑菌作用廣泛、抑菌效果良好，且黃酮類和酚酸類成分可能是其起到抑菌效果的主要活性成分。

1.3 抗病毒作用

趙宏偉等[13]研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花醇提物對(duì)甲型流行性感冒病毒具有直接的體外滅活作用，對(duì)該病毒在雞胚胎中的增殖亦有抑制作用。劉曉麗等[14]以甲型H1N1流行性感冒病毒感染模型小鼠為對(duì)象進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)金蓮花水提物可明顯提高小鼠食欲，且能在提升小鼠抗病毒能力的同時(shí)，改善病毒感染所致的肺充血癥狀。Li等[15]對(duì)比研究了金蓮花60%乙醇提取物、總黃酮、葒草苷、牡荊苷和原金蓮酸抗副流感病毒3型的能力，結(jié)果表明，葒草苷和牡荊苷具有較強(qiáng)的抗病毒能力，金蓮花60%乙醇提取物和總黃酮的抗病毒能力偏弱，而原金蓮酸的抗病毒能力最弱。此外，Cai等[16]研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花堿具有抗甲型流行性感冒病毒的作用，但對(duì)乙型流行性感冒病毒無明顯效果。

1.4 抗炎作用

趙燦等[17]采用小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞構(gòu)建了體外炎癥模型，以一氧化氮抑制率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，比較了金蓮花總提取物、總黃酮和總酚酸的抗炎活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，金蓮花總提取物、總黃酮和總酚酸均具有一定的抗炎活性，其中后兩者的抗炎效果更為顯著。Wang等[18]通過小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)和小鼠血管通透性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，金蓮花乙酸乙酯部位的抗炎活性明顯強(qiáng)于水部位、正丁醇部位和石油醚部位;進(jìn)一步對(duì)金蓮花中各單體化合物的抗炎活性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：（1）金蓮花中的葒草素、牡荊素、金蓮花苷和藜蘆酸在高劑量（50 mg/kg）時(shí)具有抗炎效果，且牡荊素>金蓮花苷>藜蘆酸>葒草素，而當(dāng)劑量低于20 mg/kg時(shí)則均無抗炎活性[19];（2）葒草素-2″-O-半乳糖苷可顯著抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）致小膠質(zhì)細(xì)胞中腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、一氧化氮合酶、環(huán)氧合酶2的表達(dá)，減少活性氧的產(chǎn)生，同時(shí)可通過抑制核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）信號(hào)通路來發(fā)揮抗神經(jīng)炎癥活性[20]。

對(duì)于金蓮花的抗炎機(jī)制，多位學(xué)者從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的角度進(jìn)行了剖析，其中Liang等[21]認(rèn)為凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（apoptosis signal regulating kinase-1，ASK-1）、JAK激酶1（Janus kinase-1，JAK1）、c-Jun氨基端激酶（c-Jun N-terminalkinases，JNKs）、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白p21和絲裂原活化蛋白激酶14為金蓮花抗炎的主要活性靶點(diǎn);郭艷麗等[22]認(rèn)為，轉(zhuǎn)錄后基因沉默1（post-transcriptional gene silence，PTGS-1）和PTGS-2是金蓮花的主要抗炎靶點(diǎn)，而槲皮素可能是其發(fā)揮抗炎活性的主要成分;方明月等[23]通過分子對(duì)接技術(shù)推測(cè)，Toll樣受體3/4/7（Toll-like receptor 3/4/7，TLR3/4/7）可能是金蓮花中牡荊素、葒草素、金蓮花堿、藜蘆酸、牡荊素-2″-O-半乳糖苷等成分潛在的共有抗炎靶點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析為藥理學(xué)研究提供了有益指導(dǎo)，但仍需要進(jìn)一步通過藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

1.5 抗腫瘤作用

金蓮花總黃酮的抗腫瘤作用十分廣泛?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花總黃酮對(duì)人慢性髓系白血病K562細(xì)胞、人宮頸癌HeLa細(xì)胞、人小細(xì)胞肺癌NCI-H446細(xì)胞、人食管癌EC-109細(xì)胞、人乳腺癌MCF-7細(xì)胞、人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞、人甲狀腺乳頭癌K1細(xì)胞、人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞均具有抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用[24-31]。其作用機(jī)制可能包括：（1）降低MCF-7細(xì)胞中端粒酶的活性[27]或抑制多腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly （ADP-ribose）polymerase-1，PARP-1]和p53蛋白的表達(dá)[28]，從而抑制該細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡;（2）上調(diào)抗癌基因p53的表達(dá)，同時(shí)下調(diào)癌變基因bcl-2的表達(dá)，從而誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡[29];（3）抑制三葉因子的表達(dá)，從而抑制K1細(xì)胞增殖[30];（4）抑制抗凋亡基因bcl-2、bcl-xL的表達(dá)，同時(shí)上調(diào)促凋亡基因bax、caspase-3、caspase-9的表達(dá)，從而誘導(dǎo)HT-29細(xì)胞凋亡;下調(diào)cox-2基因的表達(dá)，從而抑制HT-29細(xì)胞增殖[31]，等等。

An等[26]進(jìn)一步對(duì)金蓮花黃酮類成分葒草苷和牡荊苷的抗腫瘤作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)上述兩個(gè)單體化合物在5.0～80.0 μmol/L時(shí)均具有抑制EC-109細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)EC-109細(xì)胞凋亡的作用，且該作用呈時(shí)間-劑量依賴性，其中葒草苷的效果顯著強(qiáng)于牡荊苷;其作用機(jī)制為上調(diào)抗癌基因p53的表達(dá)，同時(shí)下調(diào)癌變基因bcl-2的表達(dá)，與孫黎等[29]的研究結(jié)論基本一致。

1.6 其他作用

除抗氧化、抑菌、抗病毒、抗炎和抗腫瘤作用外，金蓮花還具有一定的抗衰老、解熱鎮(zhèn)痛、止咳祛痰以及臟器保護(hù)等作用。

細(xì)胞內(nèi)Ca2+失衡與衰老密切相關(guān)，而Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性是Ca2+在細(xì)胞內(nèi)外正常分布的重要保障[32]。金蓮花中的葒草苷和牡荊苷可有效提高D-半乳糖致衰老模型小鼠腦、肝、腎等臟器中Na+-K+- ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，從而維持細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)能力和細(xì)胞中Ca2+的穩(wěn)定，進(jìn)而發(fā)揮抗衰老的作用，且葒草苷的活性強(qiáng)于牡荊苷[32]。

劉平等[33]以細(xì)菌內(nèi)毒素致發(fā)熱家兔模型研究金蓮花總黃酮的解熱作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，50～200 mg/kg的金蓮花總黃酮均可降低家兔體溫，且解熱效果具有明顯的劑量依賴關(guān)系;其解熱機(jī)制可能與抑制細(xì)菌內(nèi)毒素引起的IL-1β、TNF-α和前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）等致熱因子的合成與釋放有關(guān)。Zhu等[34]通過建立小鼠右后爪外科手術(shù)后疼痛模型來觀察牡荊苷的鎮(zhèn)痛效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3～10 mg/kg的牡荊苷均具有顯著的鎮(zhèn)痛效果，且該效果呈劑量依賴性;其鎮(zhèn)痛機(jī)制與激活阿片受體和γ-氨基丁酸A型受體有關(guān)。

由淑萍等[35]利用濃氨水引咳法建立小鼠咳嗽模型，同時(shí)通過酚紅排泌法建立小鼠排痰模型，通過計(jì)算止咳率和酚紅排泌量來研究金蓮花總黃酮的止咳祛痰效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，125～500 mg/kg的金蓮花總黃酮均能顯著延長小鼠的咳嗽潛伏期，減少小鼠的咳嗽次數(shù)，并增加其酚紅排泌量，且上述作用呈劑量依賴性，說明金蓮花總黃酮具有止咳祛痰效果。

金蓮花中的葒草苷和牡荊苷可有效延緩D-半乳糖致衰老模型小鼠腦組織萎縮，提高其腦組織中抗氧化酶的活性，同時(shí)降低丙二醛和脂褐素的含量，改善海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞功能，從而表現(xiàn)出對(duì)腦損傷的改善作用[36]。此外，金蓮花總黃酮對(duì)LPS致大鼠急性肺損傷具有改善作用[37]，且對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷亦有改善作用[38-39]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 治療上呼吸道感染

單獨(dú)使用金蓮花系列制劑（如金蓮花顆粒、金蓮花膠囊、金蓮花片等）對(duì)上呼吸道感染具有良好的治療作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花顆?？娠@著縮短急性上呼吸道感染患者的臨床癥狀消失時(shí)間，改善其臨床癥狀[40];金蓮花片對(duì)上呼吸道感染的治愈率高達(dá)71%，且未見明顯不良反應(yīng)[41];金蓮花軟膠囊對(duì)急性上呼吸道感染的綜合治療愈顯率和總有效率分別為91%和99%，對(duì)惡風(fēng)發(fā)熱、流鼻涕、咳嗽等臨床癥狀的有效率均高于82%，效果優(yōu)于對(duì)照藥物穿心蓮膠囊[42]。

除單獨(dú)用藥以外，金蓮花制劑還常與頭孢克肟或利巴韋林等聯(lián)合使用，用于治療小兒急性呼吸道感染。單獨(dú)使用頭孢克肟對(duì)小兒急性呼吸道感染的有效率約為88%，而與金蓮花制劑聯(lián)用后，有效率可提升至97%以上，效果顯著[43-44]。同樣，金蓮花顆粒與利巴韋林聯(lián)用治療小兒急性上呼吸道感染的總有效率高達(dá)98%，明顯高于單獨(dú)使用利巴韋林的總有效率（82%）[45]。

金蓮花系列制劑對(duì)上呼吸道感染的治療作用主要與降低患者血清炎癥因子（如IL-8、IL-6、TNF-α、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原）的水平有關(guān)[43-45]，此外還可能與調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群（CD4+、CD4+/CD8+、CD8+）的比例有關(guān)[40]。

2.2 治療咽炎

急性咽炎是發(fā)生在黏膜、黏膜下組織及其淋巴組織的急性炎癥，是耳鼻喉科常見疾病之一。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，金蓮花軟膠囊對(duì)咽炎主證（如咽痛、咽黏膜充血、咽部干燥灼熱、吞咽不利等）的有效率為71%～85%，對(duì)咽炎次證（如微惡風(fēng)寒、咳嗽、口渴、發(fā)熱等）的有效率為70%～86%，效果良好且未見明顯不良反應(yīng)[46]。

2.3 治療扁桃體炎

鄭兆曄等[47]通過隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽性對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)對(duì)金蓮花軟膠囊治療急性扁桃體炎的有效性和安全性進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，金蓮花軟膠囊組患者的總有效率和愈顯率分別為96.3%和86.1%，均顯著高于冬凌草膠囊對(duì)照組;該藥對(duì)患者咽痛、吞咽痛、咽干灼熱、咽黏膜或懸雍垂紅腫等臨床癥狀的有效率或愈顯率也明顯高于冬凌草膠囊對(duì)照組，提示該藥治療急性扁桃體炎的療效確切。有研究表明，金蓮花軟膠囊聯(lián)合頭孢替安對(duì)兒童急性化膿性扁桃體炎的有效率可達(dá)97%，兩藥合用可有效緩解患兒的炎癥反應(yīng)，改善其臨床癥狀，提高治療效果[48]。卓少華等[49]研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花顆粒聯(lián)合頭孢丙烯治療小兒急性化膿性扁桃體炎的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于炎寧顆粒聯(lián)合頭孢丙烯。

2.4 治療牙周炎

牙周炎是由于細(xì)菌侵襲牙周組織而引起的慢性炎癥性疾病，常用抗菌藥物替硝唑進(jìn)行治療。臨床研究發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用替硝唑比較，金蓮花口服液聯(lián)合替硝唑治療牙周炎可使總有效率提高12%～15%;兩藥聯(lián)用不僅可降低患者菌斑指數(shù)，還可降低其牙齦溝液中炎癥因子的水平，提示金蓮花口服液在發(fā)揮抑菌作用的同時(shí)還發(fā)揮了抗炎作用[50-51]。

2.5 治療腮腺炎

李燕青[52]研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花顆粒聯(lián)合利巴韋林注射液可快速緩解兒童流行性腮腺炎的臨床癥狀，縮短其腮腫消退時(shí)間和退熱時(shí)間，且未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，臨床效果較好。

2.6 治療口腔潰瘍

張建麗等[53]研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花膠囊聯(lián)合大蒜素膠囊對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的總有效率為93%，而單純使用大蒜素膠囊的有效率約為79%，前者明顯優(yōu)于后者;且兩藥聯(lián)用可顯著縮短患者口腔潰瘍期，緩解疼痛，并提高機(jī)體抗氧化能力。此外，金蓮花膠囊聯(lián)合醋酸地塞米松片對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療總有效率同樣高達(dá)94.7%，且患者6個(gè)月后的復(fù)發(fā)率較單獨(dú)使用醋酸地塞米松片者低約75%[54]。

2.7 治療手足口病

手足口病是受腸道病毒（如柯薩奇A組16型、腸道病毒71型等）感染而引起的疾病，患者主要為5歲以下兒童，其治療方法多以抗感染和抗病毒治療為主。利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥，也是治療手足口病的常用藥。臨床研究表明，與單用利巴韋林比較，金蓮花顆粒聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病可顯著提高總有效率（提升約10%），且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低（降低約83%）[55-56]。

3 結(jié)語

金蓮花的藥理作用十分廣泛，包括抗氧化、抑菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤、抗衰老、解熱、鎮(zhèn)痛、止咳祛痰和保護(hù)臟器作用等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金蓮花的主要活性成分為黃酮類和酚酸類成分，其中又以葒草苷、牡荊苷和葒草素-2″-O-半乳糖苷3個(gè)單體成分的研究較多。需要注意的是，雖然金蓮花藥理作用研究較多，但藥理作用機(jī)制研究相對(duì)不足，有待深入。

金蓮花多以中成藥的形式應(yīng)用于臨床，如金蓮花顆粒、金蓮花膠囊、金蓮花片、金蓮花口服液等，主要用于上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、牙周炎、腮腺炎、口腔潰瘍和手足口病等疾病的治療，且在臨床實(shí)踐中多采用中西藥聯(lián)用的方式，以起到增強(qiáng)療效和減少不良反應(yīng)的雙重效果。正是由于金蓮花制劑的副作用小且療效確切，使其成為了兒科常用藥之一，常用于治療小兒上呼吸道感染、小兒急性化膿性扁桃體炎、兒童流行性腮腺炎、手足口病等，這也是金蓮花臨床用藥的特點(diǎn)之一。

綜合金蓮花的藥理作用和臨床應(yīng)用情況不難發(fā)現(xiàn)，該藥所治疾病的病機(jī)多是由于細(xì)菌或病毒感染而導(dǎo)致的一系列炎癥反應(yīng)，而金蓮花的抑菌、抗病毒和抗炎作用正是其發(fā)揮臨床效用的主要機(jī)制。金蓮花具有如此豐富的藥理作用，也說明還可能有更多的相關(guān)制劑或新的適應(yīng)證有待開發(fā)。

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（收稿日期：2021-08-08 修回日期：2022-01-25）

（編輯：胡曉霖）