翟嘉威，張 彤，項(xiàng)春雁**，楊宇飛**

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 北京 100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 北京 100091）

本個(gè)案報(bào)道的是一個(gè)BRAFV600E突變型多線程化療的mCRC患者，其因強(qiáng)烈個(gè)人意愿及生活質(zhì)量等原因?qū)で髠鹘y(tǒng)中醫(yī)藥（Traditional Chinese medicine，TCM）治療。2020年全球癌癥數(shù)據(jù)顯示結(jié)直腸癌（Colorectal cancer，CRC）當(dāng)年新增病例為1148515人，新增死亡人數(shù)達(dá)576858人，且癌癥中其發(fā)病率位居世界第三，死亡率位居世界第二[1]。同時(shí)有研究顯示，患者確診CRC時(shí)約20%已伴有轉(zhuǎn)移灶，約25%后續(xù)會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶[2]。對(duì)于已有轉(zhuǎn)移灶的CRC（Metastatic CRC，mCRC）患者治療主要以全身化療為主，但常因不同的基因包括KRAS、BRAF、NRAS和PIK3CA的突變而對(duì)化療藥物反應(yīng)存在不同程度的差異[3-4]。其中BRAF基因突變是mCRC獨(dú)立的預(yù)后不良因素約占8.5%[5-6]，依據(jù)第600密碼子是否突變可分為BRAFV600E突變型和非BRAFV600E突變型。BRAFV600E突變約占所有BRAF突變的80%，且預(yù)后相對(duì)更差，中位生存期（Overall survival，OS）約為11個(gè)月[7-8]。mCRC在一線到三線化療中都有明確的指導(dǎo)方案，但三線及以上化療的生存獲益并不顯著，因此治療上更注重提高生活質(zhì)量[9-10]。TCM在改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量等方面發(fā)揮了良好作用[11-12]。但是TCM重在調(diào)節(jié)機(jī)體整體狀態(tài)，而對(duì)抑制腫瘤快速生長效果較局限。楊宇飛教授經(jīng)過長期的臨床觀察，提出中藥健脾補(bǔ)腎解毒法聯(lián)合阿帕替尼及小劑量替吉奧（S-1）治療mCRC的治療方案，作為補(bǔ)充以應(yīng)對(duì)部分因年齡、體質(zhì)、經(jīng)濟(jì)及生活質(zhì)量等各種原因拒絕標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)化療的人群。低劑量的阿帕替尼為小分子酪氨酸激酶抑制劑，用于治療三線及以上mCRC并不罕見[13]，同時(shí)也有非劣效性研究表明[14]替吉奧用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌同樣有效。楊宇飛教授在此基礎(chǔ)上創(chuàng)新性地將替吉奧用量縮減至治療劑量以下，并運(yùn)用中藥健脾補(bǔ)腎解毒作為治療腫瘤的另一部分力量，突出展現(xiàn)中藥在治療mCRC中的作用。于2019年4月-2021年2月進(jìn)行了相關(guān)的46例單臂臨床研究并已發(fā)表[15]。該研究結(jié)果顯示三線以上化療中位OS 4.8月，中位無進(jìn)展生存期（Progression free survival，PFS）8.3月與瑞戈非尼、TAS102及呋喹替尼等上市研究數(shù)據(jù)近似，不良反應(yīng)事件發(fā)生率相對(duì)其他研究下降?，F(xiàn)僅取其中療效突出的典型病例一例進(jìn)行分享。

1 患者信息

門診病歷號(hào)為：11435，患者男性51歲于2017年11月28日接受腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)（Dixon術(shù)），術(shù)后病理顯示直腸絨毛狀-管狀腺瘤癌變-中分化腺癌并粘液腺癌，體積3.5 cm×3 cm×2 cm，侵達(dá)深肌層，未見脈管及神經(jīng)浸潤，兩端切緣均未查見癌；檢出腸周淋巴結(jié)（6/25）查見轉(zhuǎn)移癌。免疫組化：MLH1(+)、MSH2(+)、MSH6(+)、PMS2(+)。2017年12月7日進(jìn)行基因檢測(cè)：KRAS、NRAS、PIK3CA未見突變，BRAF基因發(fā)生V600E突變，MSS。術(shù)后復(fù)查胸部CT：左肺底，左側(cè)膈肌面及左肺下葉胸膜下多發(fā)結(jié)節(jié)狀突起。2018年1月開始行XELOX方案輔助化療2周期后進(jìn)展，加入貝伐珠單抗，行一線化療2周期后繼續(xù)進(jìn)展。二線FOLFOXIRI+BEV方案化療3周期后仍未能控制病情，隨后改三線化療VIC方案12周期后進(jìn)展。更換呋喹替尼等靶向藥物治療后仍進(jìn)展（具體化療情況見圖1）?；颊叻裾J(rèn)家族有腫瘤相關(guān)病史。2019年8月1日前來門診就診，患者訴既往化療藥物長期使用經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重且治療效果欠佳而產(chǎn)生部分抵觸心理，同時(shí)化療期間骨髓抑制癥狀給生活帶來較大困擾，故尋求中醫(yī)治療。

圖1 干預(yù)措施及結(jié)果時(shí)間表

2 診斷評(píng)估

治療過程中采用實(shí)體瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（Recist 1.1標(biāo)準(zhǔn)）來評(píng)定腫瘤客觀緩解。不良事件按NCI《常見急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行記錄。此外，每次復(fù)診時(shí)讓患者填寫生活質(zhì)量評(píng)分（MDASI-TCM量表）進(jìn)行評(píng)分。盡管治療期間建議患者每月復(fù)診以便收集檢查信息，但依然收集困難，例如：患者不能按時(shí)復(fù)診、檢查資料未及時(shí)攜帶、新冠疫情期間社區(qū)隔離等。同時(shí)檢查未能固定在同一所醫(yī)院進(jìn)行，使得數(shù)據(jù)有少許差異。

3 治療性干預(yù)

使用健脾補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合阿帕替尼及替吉奧治療后，患者口服甲磺酸阿帕替尼片250 mg，每日1次，餐后約30 min溫水送服。吉奧膠囊20 mg，每日2次，早晚餐后約1 h溫水送服。健脾補(bǔ)腎解毒方：太子參、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草、女貞子、旱蓮草、補(bǔ)骨脂、菟絲子、天麻、鉤藤、蛇六谷、蛇莓、白花蛇舌草、土茯苓，水煎服，每日1劑，分早晚2次服。

2019年8月1日初診：多線程化療進(jìn)展后，西醫(yī)暫未進(jìn)行治療階段，左肺上葉轉(zhuǎn)移灶最大徑0.9 cm伴有胸腔積液。左側(cè)胸前不適，大便成形日4-5次，夜尿2-3次，納眠可，舌淡苔白有齒痕，脈弦長。處方：太子參30 g、麩炒白術(shù)10 g、炙甘草6 g、茯苓10 g、酒女貞子10 g、墨旱蓮10 g、鹽補(bǔ)骨脂10 g、生菟絲子10 g、天麻10 g、鉤藤10 g、生黃芪15 g、當(dāng)歸10 g。

2019年8月19日二診：阿帕替尼和替吉奧聯(lián)合健脾補(bǔ)腎解毒方用藥2周。左側(cè)胸前不適減輕，納眠可，二便調(diào)。初診方加白花蛇舌草15 g、蛇莓15 g、蛇六谷15 g、羅布麻葉10 g。

2019年10月21日三診：距二診2月后。新發(fā)左肺下葉結(jié)節(jié)3.5 cm×2.4 cm。左側(cè)胸部不適用藥后消失，左側(cè)胸部再次出現(xiàn)隱痛1-2級(jí)10天；納眠可，大便成形日4-5次，夜尿1-2次，舌淡苔白，脈弦。二診方處方去白花蛇舌草、蛇莓、蛇六谷，加南方紅豆杉1.06 g、鬼箭羽15 g、石見穿15 g、川芎10 g、葶藶子10 g、大棗6 g。

2020年6月8日四診：左肺上葉小結(jié)節(jié)1.5 cm。便溏1月，半月前手足綜合征已消失，脈弦細(xì)，舌淡，齒痕中裂苔薄，脈弦細(xì)。處方：黨參10 g、鹽車前子1.010 g、醋莪術(shù)10 g、浙貝母10 g、麩炒白術(shù)10 g、炙甘草6 g、茯苓10 g、酒女貞子10 g、墨旱蓮10 g、鹽補(bǔ)骨脂10 g、生菟絲子10 g、天麻10 g、鉤藤10 g、生黃芪15 g、羅布麻葉10 g、大棗6 g、黃芩6 g。

2021年8月6日五診：神清，精神可，輕度乏力，深吸氣時(shí)左側(cè)肋緣下偶有針刺樣疼痛，手腳麻木2級(jí)，納眠佳，夜尿1-2次，大便稍干，舌淡紅苔薄白，脈滑。處方：姜半夏10 g、陳皮10 g、人參10 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、炙甘草6 g、黃芩10 g、葶藶子10 g、大棗10 g、延胡索10 g川牛膝10 g、白屈菜15 g、桑枝15 g、炒神曲10 g、炒谷芽10 g、炒麥芽10 g、雞內(nèi)金10 g、浙貝母10 g、莪術(shù)10 g。

2022年6月23日六診因疫情通過視頻復(fù)診：惡病質(zhì)，kps60，舌淡紅齒痕苔薄，胸水已無，乏力后背痛，動(dòng)則氣喘，腹腔積液，便秘及腹瀉交替。CT：胸膜及雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)，基本同前，腹腔及腹膜后多發(fā)腫大淋巴結(jié)，大者約2.2 cm。處方：太子參 30 g、西洋參10 g、茯苓10 g、生白術(shù)30 g、生黃芪 15 g、大棗6 g、、天冬10 g、麥冬10 g、南沙參10 g、 北沙參10 g、雞內(nèi)金10 g、炒神曲10 g、炒麥芽10 g、 炒谷芽10 g、炒山楂10 g、炒棗仁15 g、白屈菜15 g、 仙鶴草30 g、葶藶子10 g。

4 隨訪和結(jié)果

每月進(jìn)行一次電話隨訪，若當(dāng)月患者來復(fù)診則隨訪以復(fù)診形式進(jìn)行，并將檢查資料記錄在醫(yī)院的電子病歷系統(tǒng)中，并將紙質(zhì)版資料復(fù)印留存（主要復(fù)診資料見表1）。治療期間患者血常規(guī)、血生化等數(shù)值均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，尿常規(guī)中蛋白尿偶有1+，生活質(zhì)量評(píng)分最高12分?；颊咦杂X生活質(zhì)量較前提高，藥物使用簡便無需住院，依從性良好。肺部轉(zhuǎn)移灶曾有4次變化，第1次為2019年10月CT示：左肺下葉出現(xiàn)結(jié)節(jié)直徑3.5 cm×2.4 cm?？紤]患者近2個(gè)月無明顯不適癥狀，腫瘤標(biāo)志物未升高，同時(shí)既往左側(cè)胸腔積液影響影像學(xué)判斷，推測(cè)左肺下葉結(jié)節(jié)非新發(fā)病灶，不能判斷為腫瘤進(jìn)展。第2次為2020年3月復(fù)查CT示：左肺上葉結(jié)節(jié)直徑1.5 cm，依據(jù)Recist 1.1標(biāo)準(zhǔn)考慮進(jìn)展。建議患者更換化療方案，但時(shí)值新冠疫情期間，社區(qū)隔離等出行限制，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接診受限不能提供住院化療方案，同時(shí)目前化療方案生活質(zhì)量較高，擔(dān)心新冠病毒感染不愿外出，患者個(gè)人強(qiáng)烈要求繼續(xù)當(dāng)前方案治療。第3次為2020年7月CT顯示：左肺上葉2.1 cm，左側(cè)胸膜不規(guī)則結(jié)節(jié)樣增厚，但因新冠疫情抗疫政策仍未放松，綜合考慮后患者仍強(qiáng)烈要求繼續(xù)當(dāng)前化療。第4次為2020年12月，肺部病灶較前增大，右肺出現(xiàn)新病灶?？紤]疫情較前平緩?fù)瑫r(shí)疾病進(jìn)展加快，更換當(dāng)前化療方案。

表1 健脾補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合阿帕替尼及替吉奧治療后疾病進(jìn)展及治療情況

5 討論

BRAF基因是絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路中的一個(gè)節(jié)點(diǎn)，可調(diào)控細(xì)胞的增殖生長，突變后可持續(xù)激活下游通路，并對(duì)上游通路調(diào)控不敏感使得腫瘤持續(xù)生長[16]。目前也有許多關(guān)于BRAF突變型mCRC治療的臨床研究，Modest等[17]收集5項(xiàng)臨床一線治療mCRC試驗(yàn)約1239名受試者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中BRAFV600E突變患者74名中位總OS為11.7月。CALGB 80405的隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)比較一線化療加西妥昔單抗、貝伐珠單抗或兩藥聯(lián)合的療效，發(fā)現(xiàn)BRAF突變患者的中位OS為13.5月[18]。在一項(xiàng)回顧性匹配病例對(duì)照研究中采集503名CRC患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，將其中的43名BRAF突變的mCRC患者匹配88名BRAF野生型mCRC患者比較，發(fā)現(xiàn)BRAF突變患者中位OS為18.2月，一線PFS為8.1月，二線PFS為5.5月，三線PFS為1.8月[19]。BEACON研究分析665名BRAFV600E突變mCRC患者，觀察在二線及三線全身化療中比較恩考非尼、比尼美替尼和西妥昔單抗三藥聯(lián)與恩考非尼和西妥昔單抗雙藥聯(lián)合療效，并用西妥昔單抗單藥作為對(duì)照，發(fā)現(xiàn)三藥聯(lián)合與雙藥聯(lián)合中位OS相似為9.3月，對(duì)照組為5.9月。BRAF突變型mCRC預(yù)后較野生型差，同時(shí)一線化療效果最佳，二線及以上治療效果逐漸減弱。

患者門診就診前已分別進(jìn)行了XELOX+BEV方案、FOLFOXIRI+BEV方案、VIC方案、呋喹替尼靶向治療、瑞戈非尼靶向治療，其中除VIC方案控制約7月外，其余方案均在1-3月內(nèi)出現(xiàn)不同程度的進(jìn)展?？焖龠M(jìn)展的病情使患者對(duì)未來的治療缺乏信心，此外既往標(biāo)準(zhǔn)治療頻繁住院、治療費(fèi)用高昂、化療期間毒副反應(yīng)影響等原因?qū)е禄颊邔?duì)單純西藥治療較為抵觸。初次到楊宇飛教授門診就診后，教授認(rèn)為雖經(jīng)歷五線化療，但身體情況良好仍有帶瘤長生存的希望。讓其入組當(dāng)時(shí)正在進(jìn)行的健脾補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合阿帕替尼和小劑量替吉奧治療mCRC的安全性及療效觀察課題。從結(jié)果來看，有效地減緩了腫瘤進(jìn)展速度，且副作用較小，患者本人接受度良好，依從性較高也為腫瘤進(jìn)展后的下一階段治療奠定了良好的醫(yī)患合作基礎(chǔ)。

阿帕替尼聯(lián)合替吉奧用于治療mCRC已有研究，楊宇飛教授在此基礎(chǔ)上創(chuàng)新性地將替吉奧用量縮減至治療劑量以下，并運(yùn)用中藥健脾補(bǔ)腎解毒作為治療腫瘤的另一部力量，突出展現(xiàn)了中藥在治療mCRC中的作用。中醫(yī)更偏重于用“和”法治療腫瘤。《素問·五常政大論》：“大毒治病大毒治病，十去其六?！惫シバ皻馕鹎蟾F盡，重點(diǎn)在于中藥扶正激發(fā)患者自身抗邪能力使之能與腫瘤和平共處。本病例初期經(jīng)五線化療累積1年半時(shí)間，腫瘤仍快速進(jìn)展。改用中藥健脾補(bǔ)腎解毒方后增長速度減緩。其中，中藥調(diào)節(jié)人體激發(fā)正氣，與邪氣相持，甚至壓制邪氣。因中藥在直接抑制腫瘤上有其局限性，在“中醫(yī)為體，西醫(yī)為用”下以阿帕替尼和替吉奧作為解毒藥物使用進(jìn)一步抑制腫瘤生長。同時(shí)強(qiáng)調(diào)化療藥物以小劑量為主，配合解毒中藥和扶正中藥，持續(xù)給藥使腫瘤生長和死亡達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。體現(xiàn)了中醫(yī)中“屢攻屢補(bǔ)，以平為期。”的思想?！夺t(yī)宗必讀·積聚》：“治積之要，在知攻補(bǔ)之宜，而攻補(bǔ)之宜，當(dāng)于孰緩孰急中辨之”mCRC難以治愈，一味地攻伐殺死腫瘤或許并非良策。

mCRC中瘀、痰、濕、毒等阻滯經(jīng)絡(luò)，閉塞不通為本病之標(biāo)[20]，病程日久脾、腎、肝三臟功能失調(diào)為本病之本[21]?；颊邽橹蹦c癌根治術(shù)后狀態(tài)，原發(fā)灶的有形瘤已切除，但經(jīng)絡(luò)受損內(nèi)生淤血，后接受多線化療，攻伐脾胃，致使脾胃受損內(nèi)生痰濕，而為痰瘀互結(jié)之邪實(shí)。同時(shí)術(shù)后余毒凝滯流竄肺腑，與無形邪氣互結(jié)，于左肺陽虛陰聚，結(jié)毒成癌[22]。因手術(shù)直接損傷臟腑氣機(jī)，機(jī)體虛弱，加之化療日久脾胃損傷，進(jìn)而陽氣虛弱耗損腎氣，故為脾腎兩虛之正虛。初診時(shí)，患者大便頻，舌淡有齒痕，夜尿頻。大便頻為術(shù)后直腸損傷控制排便功能減弱，且多線化療后脾胃虛弱而有大便異常癥狀。舌淡有齒痕，亦為脾胃虛弱之證[23]。腎氣虛弱，蒸騰氣化作用減弱且夜間陽氣入里陰氣主時(shí)而有夜尿頻。方以太子參、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草組成四君子湯健脾益氣，其中以太子參代替人參以加強(qiáng)養(yǎng)陰功用。女貞子、旱蓮草組成二至丸滋補(bǔ)肝腎，同時(shí)已有研究表明二至丸可抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[24]。四君子湯合二至丸為基本方，遵循健脾補(bǔ)腎原則，貫穿治療全程。補(bǔ)骨脂、菟絲子合用加強(qiáng)補(bǔ)益脾腎且滋養(yǎng)而不黏膩。天麻、鉤藤取天麻鉤藤飲之意，平肝潛陽預(yù)防阿帕替尼高血壓的毒副反應(yīng)。黃芪、當(dāng)歸取當(dāng)歸補(bǔ)血湯之意調(diào)節(jié)身體以應(yīng)對(duì)后續(xù)治療。用藥2周后二診，患者左胸不適減輕，大便頻及夜尿頻較前好轉(zhuǎn)。此時(shí)加入蛇六谷、蛇莓、白花蛇舌草等清熱解毒的抗腫瘤藥物同用補(bǔ)充減少替吉奧用量后減弱的抗腫瘤力量。同時(shí)在原有天麻和鉤藤的基礎(chǔ)上加入羅布麻葉，進(jìn)一步減輕高血壓的毒副作用。三診時(shí)，左側(cè)胸腔積液減少，肺部的壓迫癥狀減輕，但伴有左胸的輕微隱痛同時(shí)發(fā)現(xiàn)新轉(zhuǎn)移灶。考慮患者既往胸腔積液覆蓋，不能確定轉(zhuǎn)移灶是否為新發(fā)病灶，且患者本人強(qiáng)烈要求繼續(xù)原方案治療，故暫不更換方案，囑咐患者以密切觀察疾病動(dòng)態(tài)為主。痰瘀互結(jié)而成有形實(shí)邪，阻滯肺絡(luò)不通，不通則痛而有隱痛癥狀，去蛇六谷、蛇莓、白花蛇舌加用南方紅豆杉清熱解毒，石見穿清熱解毒，消腫散結(jié)，鬼箭羽破血通經(jīng)，活血鎮(zhèn)痛。加用葶藶子和大棗取葶藶大棗瀉肺湯之意進(jìn)一步瀉肺利水。四診時(shí)腫瘤已有進(jìn)展，但因疫情原因，患者不能及時(shí)外出無法更換方案，通過遠(yuǎn)程視頻交流于門診復(fù)診。疫情的不便利，促使患者要求繼續(xù)原方案治療，否則課題組停止寄藥后將面臨無藥可用的困境?？紤]本身為BRAFV600E突變無明確的特效方案及自身情況，雖課題出組，但仍可嘗試原方案基礎(chǔ)上增強(qiáng)中藥健脾補(bǔ)腎解毒的作用以期望減緩腫瘤生長速度，為疫情放松后接受下一階段治療爭取時(shí)間。此時(shí)，化療日久祛邪亦傷正氣，脾胃運(yùn)化無力，氣機(jī)受損升降失調(diào)而有便溏。為避免進(jìn)一步損傷脾胃，去南方紅豆杉、鬼箭羽、石見穿，改用醋莪術(shù)活血化瘀，浙貝母化痰散結(jié)。使用車前子利水滲濕，利小便而實(shí)大便之用。2個(gè)月后復(fù)診，患者便溏癥狀仍在加重，水樣味臭。脾胃虛弱，運(yùn)化失職，進(jìn)而痰濕內(nèi)蘊(yùn)，日久化熱，濕熱下注致使，小腸泌別清濁功能紊亂，大腸傳導(dǎo)失施，便溏加重，水樣臭味。仍以前方健脾補(bǔ)腎解毒為原則，不可輕易更改。故在前方基礎(chǔ)上加入黃芩、黃連、葛根、醋乳香、醋沒藥、伏龍肝、醋五味子、制吳茱萸、煨肉豆蔻、蜂房等以進(jìn)一步增強(qiáng)中藥的作用。以葛根清熱生津，津液上行，以黃芩、黃連清解里熱。以乳香、沒藥行氣導(dǎo)滯，《素問病機(jī)氣宜保命集》：“調(diào)氣則后重自除”，此外亦有行氣止痛，以緩解左側(cè)胸部疼痛的癥狀。伏龍肝為楊宇飛主任經(jīng)驗(yàn)用藥，取其溫脾滲濕止瀉之意。醋五味子、制吳茱萸、煨肉豆蔻合前方補(bǔ)骨脂為四神丸溫補(bǔ)脾腎進(jìn)一步增強(qiáng)止瀉作用。蜂房消腫散結(jié)，增強(qiáng)抗腫瘤作用。

健脾補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合阿帕替尼和小劑量替吉奧方案維持共16個(gè)月。后腫瘤再次快速進(jìn)展時(shí)收入我院住院治療，改用中藥聯(lián)合卡瑞麗珠單抗、呋喹替尼的治療方案。中醫(yī)堅(jiān)持健脾補(bǔ)腎解毒法辨證調(diào)方，扶正及祛邪藥物比例隨患者病情變化調(diào)整在確保療效的同時(shí)始終重視提高生活質(zhì)量，截至2021年11月維持共11個(gè)月。因疫情不能來復(fù)診，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受標(biāo)準(zhǔn)化療但腫瘤進(jìn)展仍然迅速，患者本人出現(xiàn)明顯乏力胸膜氣喘及左胸的疼痛，生活質(zhì)量明顯下降。2022年5月開始接受達(dá)拉非尼、曲美替尼、卡博替尼靶向治療，但因毒副作用明顯不能耐受藥物劑量頻繁下調(diào)，身體癥狀每況愈下，期間雖有線上復(fù)診但不能及時(shí)把握病情，辨證調(diào)方困難效果欠佳。2022年9月5日隨訪時(shí)惡病質(zhì)狀態(tài)明顯，說話則氣喘，胸腹水均有，2022年9月16日時(shí)已去世。BRAFV600E突變型患者中位OS約為11個(gè)月，一般而言總OS難以超過2年，而本病例總OS已達(dá)54個(gè)月，中西并重治療在其中發(fā)揮了良好的作用。

已發(fā)表的46例單臂臨床研究[13]已表明該方案具有較好的療效和安全性。本病例主要展現(xiàn)了一種臨床治療思路：①作用為和緩，中藥減毒增效。適用于mCRC一般狀況較差，無法耐受標(biāo)準(zhǔn)劑量的靶向藥聯(lián)合化療藥的患者。②藥物均為口服藥，無需頻繁住院，簡易方便。③與同時(shí)期呋喹替尼等尚未進(jìn)入醫(yī)保的藥物相比，花費(fèi)明顯降低。④中藥依據(jù)辨證論治靈活調(diào)整用藥，健脾補(bǔ)腎解毒重點(diǎn)突出，毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，提高患者生存質(zhì)量。這是一個(gè)適合中國人的方案，值得探索。