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        兩種非融合術(shù)式治療Ⅱ型和Ⅱa型Hangman骨折的療效比較

        2022-03-03 03:57:42張帥張引李新武武鵬姚建金根洋
        實(shí)用骨科雜志 2022年2期
        關(guān)鍵詞:融合功能手術(shù)

        張帥,張引,李新武,武鵬,姚建,金根洋,*

        (1.安徽醫(yī)科大學(xué)無(wú)錫臨床學(xué)院骨科,江蘇 無(wú)錫 214044;2.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院骨科,江蘇 無(wú)錫 214044)

        Hangman骨折是指樞椎突然遭受屈曲后伸或軸向壓縮暴力致上、下關(guān)節(jié)突之間部分發(fā)生的骨折,常伴前后縱韌帶、相鄰椎間盤損傷及樞椎脫位[1]。車禍傷、高處墜落傷是其常見的致傷原因。目前臨床上認(rèn)為Ⅱ型和Ⅱa型Hangman骨折多為不穩(wěn)定性骨折,保守治療可出現(xiàn)C2~3假關(guān)節(jié)、頸椎不穩(wěn)和慢性頑固性頸痛等并發(fā)癥,因此多采用手術(shù)治療[2-3]。傳統(tǒng)融合術(shù)固定牢靠,卻極大地犧牲上頸椎的生理活動(dòng)功能。隨著內(nèi)固定技術(shù)的發(fā)展,如何在保證頸椎穩(wěn)定性的前提下,盡可能保留上頸椎生理運(yùn)動(dòng)功能成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者們的研究熱點(diǎn)。近年來(lái),有學(xué)者提出對(duì)術(shù)中復(fù)位良好者,采取一期僅行復(fù)位固定而不植骨融合,二期去除內(nèi)固定以恢復(fù)和保留節(jié)段間的運(yùn)動(dòng)功能[4]。但這種術(shù)式增加了手術(shù)次數(shù)和費(fèi)用,手術(shù)固定范圍涉及C1~3,二期內(nèi)固定取出后無(wú)法保證寰樞椎旋轉(zhuǎn)功能的恢復(fù)程度。本研究團(tuán)隊(duì)綜合Levine-EdwardsⅡ型和Ⅱa型Hangman骨折不同手術(shù)方式優(yōu)勢(shì),設(shè)計(jì)出C2椎弓根螺釘+“Ω”形橫連內(nèi)固定裝置,生理性固定保留上頸椎絕大部分的運(yùn)動(dòng)功能,臨床療效滿意。本文對(duì)2015年3月至2021年3月分別采用后路C2椎弓根螺釘+“Ω”形橫連內(nèi)固定術(shù)與頸后路非融合手術(shù)后行二期內(nèi)固定拆除手術(shù)治療的37例Ⅱ型和Ⅱa型Hangman骨折病例進(jìn)行回顧性分析,探討兩組間的影像學(xué)改變和臨床療效,為Hangman骨折的手術(shù)治療提供新的臨床參考。

        1 資料與方法

        1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)影像學(xué)檢查顯示骨折類型為L(zhǎng)evine-EdwardsⅡ型和Ⅱa型Hangman骨折;(2)接受C2椎弓根螺釘+“Ω”形橫連內(nèi)固定術(shù)或頸后路C1~3非融合固定術(shù)后行二期內(nèi)固定取出術(shù)治療;(3)有明確外傷史,受傷至手術(shù)時(shí)間<7 d;(4)術(shù)后隨訪18個(gè)月以上,資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重顱腦損傷、脊髓損傷導(dǎo)致截癱或頸椎其他部位骨折;(2)相同節(jié)段有手術(shù)史;(3)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤、結(jié)核或其他可疑骨病導(dǎo)致的脊柱病理性骨折者;(4)隨訪時(shí)間不足18個(gè)月者。

        1.2 一般資料 回顧性分析2015年3月至2021年7月在中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院治療的Levine-Edwards Ⅱ型和Ⅱa型Hangman骨折患者37例,其中男24例,女13例;年齡30~65歲,平均(45.5±9.7歲)。根據(jù)手術(shù)方式不同分為A、B兩組,A組16例,采用C2椎弓根螺釘+“Ω”形橫連內(nèi)固定術(shù)治療,男11例,女5例;年齡29~65歲,平均(45.6±10.2)歲。B組21例,采用頸后路C1~3非融合固定術(shù)后行二期內(nèi)固定取出術(shù)治療,男14例,女7例;年齡30~63歲,平均(45.5±9.3)歲。按照Levine-Edwards分型,Ⅱ型21例(A組9例,B組12例),Ⅱa型16例(A組7例,B組9例)。致傷原因:交通事故傷24例,重物砸傷8例,高處墜落傷5例。所有病例均不合并其他部位骨折和臟器損傷。兩組間在性別構(gòu)成比、年齡、受傷至手術(shù)時(shí)間、骨折部位及術(shù)前的痛疼視覺模擬評(píng)分(visual analog scale,VAS)和頸椎功能障礙指數(shù)(neck swestry disability index,NDI)之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.3 手術(shù)方法 兩組患者均采用氣管插管全身麻醉,全麻后患者取俯臥位,頭部置于頭架上保持頭屈曲位,顱骨牽引給予持續(xù)牽引,牽引重量2~4 kg,術(shù)野常規(guī)消毒鋪單。

        1.3.1 新型內(nèi)固定組(A組) 取頸部后正中切口,依次切開皮膚、深筋膜、項(xiàng)韌帶,顯露雙側(cè)C2椎板、C1椎弓后緣以及C2椎體上緣,使用神經(jīng)剝離子探查C2椎弓根內(nèi)側(cè)壁、下側(cè)壁和側(cè)塊邊界,確定置釘點(diǎn)。進(jìn)釘點(diǎn)為C2椎弓根內(nèi)側(cè)緣及外側(cè)緣椎間孔處之間偏椎體上緣的地方。磨鉆磨除局部骨質(zhì),骨面滲血,手工鉆開口攻絲,深度不超過(guò)24 mm,使用探針探查釘?shù)浪谋?,確定為骨性結(jié)構(gòu),依據(jù)測(cè)深結(jié)果選取長(zhǎng)度合適的椎弓根螺釘擰入,右側(cè)同樣操作擰入椎弓根螺釘。C型臂X線機(jī)透視見骨折復(fù)位良好,C2骨折復(fù)位滿意,取合適長(zhǎng)度連接棒,根據(jù)置釘位置、棘突形狀予以擬形,制作成似“Ω”形,使得橫連能有效緊貼C2棘突(見圖1),鎖上釘帽,加壓復(fù)位后鎖緊螺釘。術(shù)中透視螺釘位置良好,骨折斷端位置對(duì)位良好,沖洗切口,徹底止血。術(shù)后去除顱骨牽引,切口留置引流24~48h。

        1.3.2 短期非融合組(B組) 按傳統(tǒng)后路C1~3釘棒系統(tǒng)內(nèi)固定的手術(shù)方法,行頸后正中10~15 cm手術(shù)切口,由枕后隆突至C3棘突,仔細(xì)分離椎旁軟組織,顯露枕骨、C1后弓、C2側(cè)塊、C3側(cè)塊,暴露減壓及固定范圍。按照椎弓椎螺釘進(jìn)釘方法置釘后,先后擰緊寰椎、C3、樞椎螺釘?shù)穆菽?,傷椎置釘時(shí),選取相對(duì)短釘,不穿透骨折線,結(jié)合預(yù)彎固定棒復(fù)位骨折。透視證實(shí)骨折及樞椎移位和成角均復(fù)位滿意后放置引流,不進(jìn)行植骨融合,直接關(guān)閉切口,麻醉蘇醒前去除顱骨牽引。切口處理與A組一致。

        等待影像學(xué)資料顯示骨折達(dá)到骨性愈合,獲得患者知情同意后,行二次手術(shù)取出內(nèi)固定裝置。

        1.3.3 圍手術(shù)期處理 術(shù)前0.5 h和術(shù)后48 h內(nèi)預(yù)防性使用抗生素。有神經(jīng)癥狀的患者術(shù)后3 d靜脈給予地塞米松注射液(10 mg/d)和甘露醇注射液(250 mL/d)。術(shù)后3~5 d在頸托保護(hù)下下床活動(dòng),鼓勵(lì)患者早期行功能鍛煉。

        1.4 療效評(píng)價(jià)

        1.4.1 手術(shù)情況 比較兩組的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院天數(shù)及住院費(fèi)用。

        1.4.2 影像學(xué)評(píng)價(jià) 患者手術(shù)前后影像學(xué)數(shù)據(jù)的測(cè)量與收集由一位資深的放射科醫(yī)生獨(dú)立完成。比較兩組的骨折愈合時(shí)間,骨性愈合以CT影像學(xué)檢查為準(zhǔn),愈合標(biāo)準(zhǔn)為骨折線出現(xiàn)骨痂。

        1.4.3 功能評(píng)價(jià) (1)采用VAS評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患者術(shù)前及末次隨訪時(shí)的頸痛程度。(2)采用NDI評(píng)價(jià)兩組患者術(shù)前及末次隨訪時(shí)的頸椎日常生活功能情況。(3)術(shù)后定期行頸椎過(guò)屈過(guò)伸側(cè)位X線片,并利用角度測(cè)量器測(cè)量B組內(nèi)固定拆除前及末次隨訪時(shí)、A組末次隨訪時(shí)的頸椎總旋轉(zhuǎn)度,頸椎總旋轉(zhuǎn)度是頸椎向左、向右旋轉(zhuǎn)角度之和,用來(lái)評(píng)估術(shù)后頸椎活動(dòng)度改善情況。

        2 結(jié) 果

        所有手術(shù)均順利完成,骨折復(fù)位滿意,未發(fā)生脊髓、血管損傷以及術(shù)后神經(jīng)癥狀加重,無(wú)硬脊膜撕裂及腦脊液漏發(fā)生。兩組病例的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,見表1)。

        表1 兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間、住院費(fèi)用和骨折愈合時(shí)間比較

        全部病例均順利完成復(fù)診隨訪。其中A組平均隨訪時(shí)間(22.8±2.3)個(gè)月,B組平均隨訪時(shí)間(22.4±2.0)個(gè)月,兩組隨訪時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。末次頸椎CT復(fù)查顯示樞椎骨折均獲得骨性愈合,未出現(xiàn)骨折延遲愈合、不愈合及骨折移位情況。A組骨折平均愈合時(shí)間(9.0±2.3)個(gè)月,B組骨折平均愈合時(shí)間(9.1±2.3)個(gè)月,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        術(shù)后兩組病例枕頸部疼痛等臨床癥狀均得到明顯緩解,末次隨訪時(shí)頸椎VAS評(píng)分均較術(shù)前明顯改善(P<0.01),其中A組末次隨訪時(shí)的VAS評(píng)分平均為(1.6±0.7)分,B組末次隨訪時(shí)平均為(2.1±0.7)分,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.405,P<0.05,見表2)。

        A組術(shù)后頸椎運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)良好。但B組一期術(shù)后頸椎旋轉(zhuǎn)活動(dòng)明顯受限,于一期術(shù)后6~14個(gè)月,平均(9.1±2.3)個(gè)月,復(fù)查顯示骨折愈合后,行后路釘棒內(nèi)固定裝置取出術(shù),術(shù)后隨訪6~12個(gè)月,末次復(fù)查X線片顯示頸椎生理曲度變直,上頸椎運(yùn)動(dòng)功能部分恢復(fù)。A組末次隨訪時(shí)頸椎總旋轉(zhuǎn)度平均(138.1±7.8)°,B組內(nèi)固定拆除前頸椎總旋轉(zhuǎn)度平均(77.4±8.7)°,末次隨訪時(shí)頸椎總旋轉(zhuǎn)度平均(125.9±11.9)°,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.564,P<0.01)。A組末次隨訪時(shí)NDI平均(2.3±1.1)%,B組末次隨訪時(shí)NDI平均(3.7±1.8)%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.795,P<0.01,見表2)。

        表2 兩組術(shù)前及末次隨訪時(shí)VAS和NDI評(píng)分比較

        典型病例為一49歲女性患者,因“車禍傷致頸部疼痛伴活動(dòng)受限2 h”入院,診斷為Ⅱa型Hangman骨折,入院行后路C2椎弓根螺釘+“Ω”形橫連內(nèi)固定術(shù)治療,術(shù)后骨折愈合良好,頸椎活動(dòng)度好。手術(shù)前后影像學(xué)資料見圖1~4。典型病例二為55歲男性患者,因“墜落傷致頸部疼痛伴活動(dòng)受限1 h”入院,診斷為Ⅱ型Hangman骨折,入院行后路C1~3非融合固定術(shù),術(shù)后二期內(nèi)固定取出治療,術(shù)后骨折愈合可,頸椎活動(dòng)度大部分保留。手術(shù)前后影像學(xué)資料見圖5~8。

        圖1 術(shù)前CT示Ⅱa型Hangman骨折 圖2 術(shù)前MRI示無(wú)明顯后縱韌帶、椎間盤損傷,無(wú)明顯脊髓受壓

        圖3 術(shù)后3個(gè)月X線片示螺釘位置良好、骨折復(fù)位滿意 圖4 術(shù)后1年冠狀位CT示內(nèi)固定在位,骨折已骨性愈合

        圖5 術(shù)前CT示Ⅱ型Hangman骨折 圖6 術(shù)前MRI示無(wú)明顯脊髓受壓

        圖7 術(shù)后3個(gè)月X線片示內(nèi)固定在位、骨折復(fù)位可 圖8 術(shù)后1年X線片示二期內(nèi)固定取出術(shù)后頸椎生理曲度變直

        3 討 論

        Levine和Edwards根據(jù)受傷機(jī)制、穩(wěn)定性及骨折形態(tài)將Hangman骨折分為4種類型[1],其中Ⅱ型和Ⅱa型Hangman骨折被認(rèn)為是不穩(wěn)定性骨折,因此積極手術(shù)治療對(duì)改善患者預(yù)后意義重大。Hangman骨折的手術(shù)治療方式繁多,但應(yīng)遵循恢復(fù)寰樞椎生理結(jié)構(gòu)、解除壓迫,為骨折愈合提供即刻、足夠的穩(wěn)定性,并在此基礎(chǔ)上最大限度地保留頸椎生理活動(dòng)度的原則。目前臨床上常用的手術(shù)方法包括前路椎間盤切除固定融合術(shù)、后路經(jīng)椎弓根螺釘固定術(shù)、后路釘棒固定融合以及前后路聯(lián)合手術(shù)等[5]。據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道,Ⅱ型Hangman骨折常導(dǎo)致寰樞關(guān)節(jié)失穩(wěn),需行后路C1~3釘棒固定融合術(shù)治療[6]。Chaudhary等[7]的一項(xiàng)病例報(bào)道顯示經(jīng)后路C1~3釘棒固定融合術(shù)治療Ⅱa型Hangmang骨折療效滿意,患者術(shù)后可獲得良好的上頸椎穩(wěn)定性,但卻喪失了大部分的頸椎活動(dòng)度,使得患者的術(shù)后生活質(zhì)量明顯下降。有研究表明融合手術(shù)使得頸椎的屈伸和旋轉(zhuǎn)功能降低約50%[8],Prost等[9]認(rèn)為后路C1~3固定融合術(shù)治療Hangman骨折在很多情況下是過(guò)度和不必要的,若不合并有頸椎其他節(jié)段的骨折和不穩(wěn),應(yīng)盡量避免行C1~3固定融合治療。

        為了解決長(zhǎng)節(jié)段固定帶來(lái)的諸多并發(fā)癥,高文飛等[10]提出采用后路枕骨樞椎臨時(shí)固定非融合治療ⅡC型新鮮齒狀突骨折,在保證骨折愈合效果的同時(shí),可盡量保留寰樞旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)功能。借鑒這種方法,國(guó)內(nèi)有學(xué)者提出采用后路C1~3非融合固定術(shù)后行二期取出內(nèi)固定的手術(shù)方法治療Ⅱ型和Ⅱa型Hangman骨折,并取得了較好的臨床效果[11]。其特點(diǎn)在于屬于非融合手術(shù),因?yàn)闊o(wú)需植骨融合,二期術(shù)后可部分保留頸椎生理運(yùn)動(dòng)功能。但因?yàn)镃1~3固定節(jié)段偏長(zhǎng)、對(duì)椎旁組織損傷大、術(shù)中出血量較多、術(shù)后恢復(fù)較慢以及住院費(fèi)用高等因素,樞椎單節(jié)段固定術(shù)在近年開始受到部分學(xué)者的關(guān)注。單節(jié)段固定避免了對(duì)椎旁肌肉組織的廣泛剝離和牽拉損傷,無(wú)需破壞頸椎后方肌肉韌帶復(fù)合體的穩(wěn)定性,術(shù)后發(fā)生頸后肌肉萎縮無(wú)力、慢性頑固性頸痛和頸椎僵硬等并發(fā)癥的可能性較小。同時(shí)單節(jié)段固定手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)中出血少、術(shù)后功能恢復(fù)快。本研究結(jié)果表明,C2椎弓根螺釘單節(jié)段內(nèi)固定術(shù)治療Ⅱ型和Ⅱa型Hangman骨折,在手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院天數(shù)以及住院費(fèi)用方面均明顯優(yōu)于B組。臨床療效滿意的情況下,單節(jié)段固定治療Hangman骨折可能是更優(yōu)的手術(shù)選擇。

        出于對(duì)單節(jié)段固定治療Hangman骨折的可行性考慮,本研究團(tuán)隊(duì)前期針對(duì)C2椎弓根螺釘+“Ω”形橫連內(nèi)固定術(shù)治療Ⅱ型、Ⅱa型Hangman骨折的生物力學(xué)特性進(jìn)行研究,結(jié)果表明A組可更有效維持骨折復(fù)位效果和頸椎穩(wěn)定性,同時(shí)在對(duì)頸椎運(yùn)動(dòng)功能的保留方面優(yōu)勢(shì)明顯,具有手術(shù)可行性[12-13]。本團(tuán)隊(duì)從2015年至今,采用C2椎弓根螺釘+“Ω”形橫連內(nèi)固定術(shù)共治療了30余例Ⅱ型和Ⅱa型Hangman骨折患者,取得了較好的臨床療效[14]。手術(shù)中使用的“Ω”形結(jié)構(gòu)的橫連為自制橫連,術(shù)中根據(jù)置釘位置、后弓形狀予以擬形,使得橫連能有效緊貼C2棘突,以減少對(duì)C2周圍肌肉韌帶的影響。作者所在研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)普通椎弓根螺釘與普通椎弓根螺釘+“Ω”形橫連治療上頸椎骨折的生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了增加的“Ω”形橫連可降低螺釘受到的骨塊反向作用力,減少退釘風(fēng)險(xiǎn)[15]。術(shù)中以自制的“Ω”形橫連為支點(diǎn)橫向加壓復(fù)位并固定移位的骨塊,恢復(fù)枕-寰-樞復(fù)合體高度的同時(shí)維持了縱向韌帶及頸部肌肉的張力狀態(tài),重建寰樞關(guān)節(jié)穩(wěn)定性,同時(shí)C2椎弓根釘通過(guò)椎弓根、C2椎體、“Ω”形橫連及周圍韌帶形成一個(gè)框架式三維立體結(jié)構(gòu),可達(dá)到一種類似三柱穩(wěn)定的作用,從而改善傳統(tǒng)固定方式矢狀面上不穩(wěn)的情況[16]。

        在功能評(píng)分中,A組與B組末次隨訪時(shí)VAS和NDI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明C2椎弓根螺釘+“Ω”形橫連內(nèi)固定術(shù)相較于短期非融合手術(shù),對(duì)于患者枕頸部癥狀和頸椎功能的改善優(yōu)勢(shì)明顯。同時(shí)A組末次隨訪時(shí)頸椎總旋轉(zhuǎn)度平均為(138.1±7.8)°,短期非融合組末次隨訪時(shí)頸椎總旋轉(zhuǎn)度平均為(125.9±11.9)°,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。筆者考慮造成這種差異的原因可能是C1~3固定雖未進(jìn)行植骨融合,但長(zhǎng)時(shí)間的長(zhǎng)節(jié)段固定以及無(wú)法進(jìn)行充分的功能鍛煉,使得寰樞關(guān)節(jié)變得僵硬。莫挺挺等[17]研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)固定取出越早的患者頸椎旋轉(zhuǎn)功能恢復(fù)也越快、越完全。另外A組對(duì)枕頸角及上頸椎生理曲度的改善程度較B組更加明顯(隨訪的復(fù)測(cè)角度更接近于正常成人的生理曲度),這是因?yàn)殚L(zhǎng)節(jié)段固定對(duì)上頸椎矢狀面的平衡調(diào)節(jié)產(chǎn)生一定的影響。上頸椎生理曲度的改變,會(huì)使得下頸椎曲度代償性發(fā)生改變,加速鄰椎病的發(fā)生。而A組僅以C2椎弓根螺釘進(jìn)行固定,可最大程度地保留上頸椎的活動(dòng)度,生理性的固定有利于上頸椎在矢狀位上的平衡調(diào)節(jié)以及頸椎生理曲度的恢復(fù)。

        通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)和臨床經(jīng)驗(yàn),我們認(rèn)為后路非融合內(nèi)固定術(shù)治療Hangman骨折的適應(yīng)證應(yīng)為:(1)C2椎間盤及前縱韌帶、后縱韌帶損傷程度輕,無(wú)明顯的脊髓受壓癥狀,不需要進(jìn)行脊髓減壓的不穩(wěn)定的Ⅱ型和Ⅱa型Hangman骨折;(2)骨折為L(zhǎng)evine-Edwards分型Ⅱ型和Ⅱa型,骨折有明顯的成角和移位畸形,但不合并單/雙側(cè)的C2~3小關(guān)節(jié)脫位的Hangman骨折;(3)不存在寰樞關(guān)節(jié)脫位或上頸椎明顯不穩(wěn);(4)對(duì)于Halo-vest支架等非手術(shù)治療方式耐受性差,有強(qiáng)烈手術(shù)意愿的相對(duì)穩(wěn)定的Hangman骨折患者。

        綜上所述,C2椎弓根螺釘+“Ω”形橫連內(nèi)固定術(shù)與C1~3非融合固定手術(shù)治療Ⅱ型和Ⅱa型Hangman骨折均有確切的臨床療效。但C2椎弓根螺釘+“Ω”形橫連內(nèi)固定治療手術(shù)時(shí)間更短、術(shù)中出血量更少、住院時(shí)間更短以及住院費(fèi)用也相應(yīng)更低,其次在重建頸椎曲度、保留上頸椎運(yùn)動(dòng)功能以及改善枕頸部癥狀方面也較短期非融合固定治療更具優(yōu)勢(shì)。本研究為回顧性病例對(duì)照研究,存在納入、排除標(biāo)準(zhǔn)偏倚,同時(shí)存在相關(guān)病例較少,樣本量不足的問(wèn)題,因此未來(lái)還需要進(jìn)行大樣本,多中心的前瞻性研究。

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