梁飛紅 黃彩鳳 黎柳娟 譚麗丹 陸游尤

廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科二病區(qū)，南寧市 530000

疼痛是癌癥患者常見的癥狀，晚期癌癥患者疼痛發(fā)生率可達(dá)60%～80%[1]。難治性癌痛是指腫瘤本身或腫瘤治療相關(guān)因素導(dǎo)致的中、重度疼痛，經(jīng)過規(guī)范化藥物治療1～2周患者疼痛緩解仍不滿意和(或)不良反應(yīng)不耐受[2]。我國(guó)約有10%～20%癌癥患者正飽受難治性癌痛折磨，其疼痛癥狀不能夠通過規(guī)范、有效的治療緩解，患者軀體癥狀嚴(yán)重，痛苦體驗(yàn)強(qiáng)烈，這大大降低了患者生活質(zhì)量[3]。因此，研究臨床有效的鎮(zhèn)痛療法對(duì)改善難治性癌痛患者的生存質(zhì)量，提高患者的生存期望有重要意義。鹽酸羥考酮緩釋片因起效快、鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)、不良反應(yīng)相對(duì)較小等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上常用于治療癌痛，但單用鹽酸羥考酮緩釋片治療難治性癌痛效果欠佳，需要聯(lián)合有效的輔助治療方法[4-5]。研究顯示，正念療法是一種輔助緩解癌痛的有效方法[6]。正念療法強(qiáng)調(diào)培養(yǎng)一種不批判、接納且順其自然的人生態(tài)度，喚醒內(nèi)心的專注能力，進(jìn)行自我心理調(diào)節(jié)，加強(qiáng)情緒管理，幫助患者減輕對(duì)疼痛的恐懼和排斥，使其坦然面對(duì)疼痛、接納疼痛，提高生活質(zhì)量[7]。本文探討正念療法輔助鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)難治性癌痛的鎮(zhèn)痛效果及對(duì)患者生活質(zhì)量和炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月至2021年12月在我院住院治療的96例難治性癌痛患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期惡性腫瘤患者[8]；(2)符合難治性癌痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)字分級(jí)評(píng)分法(numerical rating scale，NRS)評(píng)分≥6分[1]和(或)爆發(fā)疼痛次數(shù)≥3次/d，遵循相關(guān)癌痛治療指南[9]，單獨(dú)使用阿片類藥物和(或)聯(lián)合輔助鎮(zhèn)痛藥物治療1～2周患者疼痛緩解仍不滿意；(3)能配合完成本研究者；(4)預(yù)計(jì)生存期半年以上者；(5)患者本人或其直系親屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)鹽酸羥考酮緩釋片過敏者、成癮者或無法耐受者；(2)有精神疾病和智力障礙者；(3)其他原因引起疼痛者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究過程中，發(fā)生嘔吐、呼吸抑制、尿潴留、口干、肝功能損傷、厭食、便秘等不良反應(yīng)[10]，患者不能耐受，不宜繼續(xù)接受治療者；(2)受試者依從性差，或不能配合治療和敘述治療反應(yīng)者；(3)未能按照本研究既定方案實(shí)施者；(4)提出退出研究者；(5)無法完成隨訪者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將納入研究的患者分為對(duì)照組和觀察組，每組 48例。對(duì)照組患者男性25例、女性23例，平均(41.83±9.12)歲，癌癥類型：肺癌13例、胃癌14例、肝癌11例、乳腺癌10例；對(duì)照組患者男性23例、女性25例，平均(41.34±9.31)歲，癌癥類型：肺癌14例、胃癌13例、肝癌14例、乳腺癌7例。兩組患者的性別、年齡、癌癥類型差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予鹽酸羥考酮緩釋片[商品名：奧施康定，萌蒂(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140125]治療，初始劑量為每12 h 20 mg，整片吞服，不可嚼碎，首次服藥后24 h進(jìn)行NRS評(píng)分。根據(jù)患者癌痛爆發(fā)次數(shù)(>2次/d)調(diào)整用藥劑量(在初始劑量的基礎(chǔ)上增加30%～50%)，直至鎮(zhèn)痛效果令人滿意(NRS評(píng)分0～3分)。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予正念療法干預(yù)。為患者提供正念療法相關(guān)手冊(cè)和練習(xí)音頻(該音頻為美國(guó)喬·卡巴金錄制指導(dǎo)語(yǔ)，由美籍華人童慧琦翻譯并轉(zhuǎn)錄為中文版本)[11]。由接受過系統(tǒng)的正念減壓療法課程培訓(xùn)的、具有護(hù)師以上職稱的護(hù)士指導(dǎo)患者完成正念療法課程，主要包括正念飲食[12]、身體掃描、正念呼吸、正念瑜伽等正念訓(xùn)練，訓(xùn)練時(shí)間≥45 min/d；要求患者記錄每日練習(xí)心得和正念訓(xùn)練中發(fā)現(xiàn)的問題，護(hù)理指導(dǎo)老師與患者保持密切聯(lián)系，為患者解答疑惑。兩組患者均干預(yù)8周。正念訓(xùn)練的具體方法見表1。

表1 正念療法課程內(nèi)容

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 鎮(zhèn)痛效果 分別于治療前、治療8周后，應(yīng)用NRS評(píng)分[1]評(píng)估兩組患者的鎮(zhèn)痛效果，用0～10表示疼痛程度，0表示無疼痛，10表示能夠想象的最劇烈疼痛。治療8周后，對(duì)兩組患者療效進(jìn)行評(píng)定[13]。無效：NRS評(píng)分降低幅度<25%；有效緩解：NRS評(píng)分降低幅度在25%～75%之間；顯效緩解：NRS評(píng)分降低幅度>75%。疼痛緩解有效率=(顯效緩解例數(shù)+有效緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生活質(zhì)量 分別于治療前、治療8周后，應(yīng)用歐洲癌癥研究與治療組織(European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC)生活質(zhì)量核心量表(Quality of Life Questionnaire-Core 30，QLQ-C30)中的5個(gè)功能領(lǐng)域(軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能和社會(huì)功能)對(duì)兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[14]，每個(gè)功能領(lǐng)域均換算為 0～100分的標(biāo)準(zhǔn)分，得分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.3.3 炎癥因子水平 分別于治療前、治療8周后，應(yīng)用真空采血管采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血4 mL，使用羅氏Cobas P671前處理系統(tǒng)的離心機(jī)模塊進(jìn)行離心，3 000 r/min、溫度25℃離心7 min，取上層血清。應(yīng)用羅氏Cobas P612前處理系統(tǒng)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-6和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α水平。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒Human IL-6 ELISA Kit購(gòu)自杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司(試劑盒批號(hào)：A10601223)；Human TNF-α Precoated ELISA kit試劑盒購(gòu)自深圳市達(dá)科為生物工程有限公司(試劑盒批號(hào)：E1720-1908-1)。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如便秘、失眠、眩暈、尿潴留等[15-16]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，兩組間的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果的比較 治療8周后，觀察組患者的NRS評(píng)分低于對(duì)照組，疼痛緩解有效率高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者鎮(zhèn)痛效果的比較

2.2 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30評(píng)分的比較 治療前，兩組患者的EORTC QOLQLQ-C30的軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能領(lǐng)域評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療8周后，觀察組患者的EORTC QLQ-C30的軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能領(lǐng)域評(píng)分均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30評(píng)分的比較 (x±s，分)

續(xù)表3

續(xù)表3

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平的比較 治療前，兩組患者的血清IL-6、TNF-α水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療8周后，觀察組患者的血清IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平的比較 (x±s，ng/L)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 觀察組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率(14.58%)低于對(duì)照組(33.33%)(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 [n(%)]

3 討 論

晚期癌癥患者經(jīng)常遭受腫瘤本身或腫瘤治療相關(guān)因素導(dǎo)致的中、重度疼痛的折磨，尤其難治性癌痛經(jīng)過規(guī)范化藥物治療仍難以緩解，降低患者治療依從性和生活質(zhì)量，甚至影響治療效果[17]。減輕難治性癌痛患者疼痛，是體現(xiàn)醫(yī)療人文關(guān)懷和提高醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量和癌痛患者生活質(zhì)量的重要課題。

正念療法是一種調(diào)節(jié)心理的方法，培養(yǎng)內(nèi)心的專注能力，保持自我關(guān)注，將注意力有意識(shí)地集中于某些事物，強(qiáng)調(diào)讓患者理性客觀地與當(dāng)下身心感覺、情緒和狀態(tài)相處，目前應(yīng)用于處理疼痛、減輕心理負(fù)擔(dān)等[18-21]。Hilton等[18]的薈萃分析表明，正念療法可降低慢性疼痛患者的疼痛評(píng)分，提高疼痛緩解有效率。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療8周后的NRS評(píng)分低于對(duì)照組，疼痛緩解有效率和EORTC QLQ-C30的軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能領(lǐng)域評(píng)分均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。這提示正念療法輔助鹽酸羥考酮緩釋片治療難治性癌痛可提高鎮(zhèn)痛作用，改善患者的生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。這與張曉霞等[22]的研究結(jié)果相似。正念訓(xùn)練能增強(qiáng)患者情緒調(diào)節(jié)，減輕內(nèi)在心理沖突，使其自然地接納當(dāng)下的身心狀態(tài)，以觀察者視角客觀對(duì)待不愉快的情緒和疼痛，與不愉快的情緒、疼痛相處，接納、適應(yīng)疼痛，減少疼痛帶來的消極情緒，達(dá)到緩解疼痛并提高生活質(zhì)量的目的[20，23]。

IL-6、TNF-α是促炎細(xì)胞因子，參與癌痛的發(fā)生與發(fā)展[24-25]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療8周后的血清IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組。其原因可能為：鹽酸羥考酮緩釋片具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用[26-27]，而正念療法對(duì)于改善患者疼痛療效確切，還可提高患者的免疫功能[28]，正念療法輔助治療難治性癌痛可能起到加強(qiáng)鹽酸羥考酮緩釋片抗炎效果的作用。

綜上所述，正念療法輔助鹽酸羥考酮緩釋片治療難治性癌痛的鎮(zhèn)痛效果確切，可提高患者生活質(zhì)量，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。