吳桐，張藝?yán)_，張冬梅，盧靖，蘭天野，吳雷，劉淼，陳助明，王健*（.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 307；.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 300）

重癥肌無力（myasthenia gravis，MG）是獲得性自身免疫性疾病，在乙酰膽堿受體抗體發(fā)揮的介導(dǎo)作用下，會(huì)引發(fā)由特定補(bǔ)體參與的細(xì)胞免疫過程，進(jìn)而使神經(jīng)肌肉接頭傳遞效用出現(xiàn)障礙。其患病率為150～250/百萬，我國(guó)發(fā)病率約為0.68/10萬[1]。本病在各年齡段均可發(fā)病，但是兒童型重癥肌無力較為罕見。在中國(guó)女性發(fā)病率略高于男性，男女比例為1:3。男性群體中，在年齡持續(xù)增長(zhǎng)的情況下，發(fā)病率也會(huì)顯著提升，年齡處于60～89 歲范圍時(shí)，該病發(fā)生的概率會(huì)達(dá)到峰值，發(fā)病人員中男女比大概為3:2。近期調(diào)研表明，在國(guó)內(nèi)年齡處于70～74 歲范圍的群體中，該病的發(fā)生率處于高水平[2-3]。重癥肌無力作為一種慢性難治性免疫性疾病，無論是眼肌型或全身型，輕型或危重型，是否行胸腺切除術(shù)，都嚴(yán)重影響健康和生活質(zhì)量。為改善癥狀，西醫(yī)大體給予免疫抑制劑的治療方式，但病情遷延難愈，有較高的復(fù)發(fā)率?，F(xiàn)代臨床研究對(duì)其易感性的確切因素仍不清楚，但是腸道菌群在MG 發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

人體的腸道內(nèi)會(huì)存在數(shù)量眾多的微生物，且這些微生物能夠以和諧方式實(shí)現(xiàn)與人體的共生，其中大部分屬于細(xì)菌，且隨時(shí)都在對(duì)身體整體健康情況產(chǎn)生影響，尤其是在機(jī)體的免疫、代謝等方面[4-5]。諸多在人體和諧共生的微生態(tài)系統(tǒng)中，腸道微生態(tài)系統(tǒng)位居龐大復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)首位，但其微生物的防御功能不可小覷。近幾年，各國(guó)學(xué)者均針對(duì)相關(guān)課題開展了諸多研究[6]發(fā)現(xiàn)，腸道微生物與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展存在諸多關(guān)聯(lián)，MG 患者腸道內(nèi)微生物水平與健康人群相比有不同程度的顯著變化。也有研究表明[7-8]，通過調(diào)節(jié)MG 患者的腸道微生物水平可以有效改善患者預(yù)后，延緩疾病進(jìn)展。本文即從脾腎運(yùn)化傳遞角度闡述腸道微生物與MG 發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 從脾腎論治重癥肌無力的理論依據(jù)

中醫(yī)學(xué)中并沒有重癥肌無力這一病名，根據(jù)重癥肌無力的眼瞼下垂、肢體無力、吞咽困難、聲音嘶啞等相關(guān)臨床癥狀，現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為本病當(dāng)歸屬古籍中的“痿證”。重癥肌無力在軀體上表現(xiàn)的主要癥狀為：頭頸、四肢等部位出現(xiàn)明顯的無力情況，較為嚴(yán)重的肌肉可能會(huì)發(fā)生不同程度地萎縮。罹患 MG 的患者會(huì)持續(xù)感到倦怠，且多個(gè)部位出現(xiàn)無力情況，這都是由“氣虛”引起的。稟賦于先天、藏于腎中之元?dú)馐侨梭w生命活動(dòng)的根本動(dòng)力，元?dú)庀忍焓苤改?，后天受之水谷，通過三焦留注至周身，故藏于腎的先天之氣與后天脾胃之氣相合是使周身肌肉充盈保持正常運(yùn)動(dòng)的根本，脾腎虛損則元?dú)獠蛔銓?dǎo)致無力。脾在體合肉、主四肢，腎主骨、生髓，脾之運(yùn)化賴于腎之溫煦，腎之藏精賴于水谷精微之補(bǔ)充，二者互促互助，互為因果，若脾臟虛損，則后天之水谷精微不能充養(yǎng)于腎，腎之元陽(yáng)不能溫煦脾土，則會(huì)出現(xiàn)四肢不溫、肢體無力等?！端貑枴づK氣法時(shí)論》有云，若脾臟有病，身體困重，肌肉萎縮，行走不利。而肌肉的力量雖然由脾臟所主，但是也有賴于腎之元陰、元陽(yáng)的充養(yǎng)?！镀⑽刚摗分兄v脾病則下流乘腎，五行生克角度來看，脾氣虛弱，故脾陽(yáng)不升，脾氣下降則克腎水，腰為腎之府，故腰膝酸軟，下肢痿廢。經(jīng)絡(luò)循行中，脾經(jīng)與腎經(jīng)均和咽喉部關(guān)系密切，故脾腎虧虛則出現(xiàn)吞咽受阻、聲音嘶啞等。所以中醫(yī)認(rèn)為本病與脾腎存在顯著關(guān)聯(lián)。

1.1 脾臟虛損，機(jī)體相關(guān) 脾臟的虛損和 MG 的發(fā)病有著密切的關(guān)聯(lián)。由于脾主運(yùn)化，將水谷精微輸布周身，為衛(wèi)氣提供了物質(zhì)保證。衛(wèi)氣行于機(jī)體表面，有防御、司腠理開合的功能，才得以阻擋邪氣的侵襲，若脾臟虛損，衛(wèi)外功能失常，必然會(huì)出現(xiàn)衛(wèi)氣的紊亂，機(jī)體也隨之發(fā)生肌肉、眼瞼、口咽的病變?！端貑枴そ?jīng)脈別論》云：“飲入于胃……上歸于肺?！笨梢?，脾主五谷精微之運(yùn)化，脾臟將精微物質(zhì)轉(zhuǎn)輸至上焦心肺，化生氣血進(jìn)而營(yíng)養(yǎng)周身關(guān)節(jié)、肌肉、臟腑等。脾主身之肌肉，若體內(nèi)存在充足的脾氣，則四肢肌肉都能得到充足的養(yǎng)分進(jìn)而發(fā)育得更為滿壯，否則四肢便會(huì)出現(xiàn)無力的情況，肌肉也可能發(fā)生一定程度的萎縮。脾亦主升清，主五輪之肉輪，若脾臟虛損，精氣血不能上榮于頭目部，約束失權(quán)致視歧，升舉無力致上瞼下垂，頸部肌肉無力致頭傾?！端貑枴ぬ庩?yáng)明論》云：“今脾病不能為胃行其津液……故不用焉。” 脾、胃都處于機(jī)體的中焦部位，在生理層面上存在著較為緊密的關(guān)聯(lián)；結(jié)構(gòu)方面，二者通過膜實(shí)現(xiàn)連接；經(jīng)脈層面，二者在表里上與彼此都存在一定的聯(lián)絡(luò)；四肢上分布的肌肉筋脈所需要的營(yíng)養(yǎng)不光要通過胃的消化作用來得到相應(yīng)的水谷精氣，也要通過脾實(shí)現(xiàn)對(duì)精氣的運(yùn)化、轉(zhuǎn)輸，才能保證四肢得到充足的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。此外，二者在病理層面也會(huì)給彼此造成一定的影響，脾一旦出現(xiàn)病癥，便無法對(duì)胃所形成的津液進(jìn)行有效運(yùn)轉(zhuǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致四肢無法得到充足的滋養(yǎng)，持續(xù)如此，氣血會(huì)逐步衰減，脈絡(luò)發(fā)生瘀滯，筋骨肌肉由于持續(xù)得不到充足的氣血供養(yǎng)而出現(xiàn)無力等情況。脾主運(yùn)化水谷精微的功能減退，使四肢得不到水谷精氣的濡養(yǎng)，也是發(fā)生痿證的病機(jī)之一。

1.2 腎臟虛損，真氣不足 腎臟，歷代醫(yī)家將其視為封藏之本，腎內(nèi)蘊(yùn)含的真陰真陽(yáng)是機(jī)體生存所需的重要物質(zhì)來源，腎的真陰真陽(yáng)受到損害也會(huì)出現(xiàn)相關(guān)重癥肌無力的癥狀。腎主藏精、納氣，而精與血互根互用，腎臟精氣不足導(dǎo)致血虛不能濡養(yǎng)四末、筋骨、經(jīng)脈等?！鹅`樞》曰：“五臟六腑之精氣，皆上注于目而為之精?！蓖珵椤八啞?，需要有充足的腎氣作為支撐，腎內(nèi)精氣一旦出現(xiàn)不足，便會(huì)引發(fā)復(fù)視等病癥。此外，若氣海發(fā)生明顯的不足情況，便會(huì)引發(fā)氣短，且在說話方面呈現(xiàn)出無力狀態(tài)，若腎內(nèi)精氣虛憊到極點(diǎn)，那么機(jī)體便難以順利吞吐氣息，且吞咽能力也會(huì)受到影響。肢體發(fā)生無力、萎縮的根本原因?yàn)楣撬?、筋脈未能得到充分的濡養(yǎng)；機(jī)體一旦沒有充足的精氣作為支撐，舌便會(huì)發(fā)生萎縮、無力等情況，無法正常發(fā)出聲音，而腎氣若出現(xiàn)明顯的不足，會(huì)使重癥肌無力癥狀變得嚴(yán)重。因此，腎臟虛損日久與MG 患者病情纏綿同樣聯(lián)系密切。

基于補(bǔ)益脾腎層面對(duì)重癥肌無力進(jìn)行治療可取得較好的效果。針對(duì)該療法開展的回顧性研究[9]顯示，益氣補(bǔ)腎治法不僅可以減輕患者臨床癥狀，還可以減?；颊呶魉幍氖褂昧?，相對(duì)提高生活質(zhì)量，改善焦慮抑郁狀態(tài)。此外，運(yùn)用該療法期間也可同時(shí)運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯、金匱腎氣丸等[10]，治療持續(xù)1 個(gè)月后，肌肉萎縮、神疲乏力等情況便可得到明顯的改善。相關(guān)研究顯示，使用補(bǔ)中益氣湯可對(duì)脾腎兩虛 MG 患者的神經(jīng)電生理產(chǎn)生顯著影響，這表明相對(duì)于僅運(yùn)用西藥，在治療中綜合運(yùn)用中藥，可使患者的肌肉在受到電刺激之后出現(xiàn)的復(fù)合動(dòng)作電位 CMAP 的實(shí)際衰減幅度得到更有效的抑制[11]。

2 脾腎運(yùn)化與腸道微生態(tài)的關(guān)系

2.1 脾腎陰陽(yáng)維護(hù)腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài) 中醫(yī)基礎(chǔ)理論存在“陰陽(yáng)消長(zhǎng)平衡”之說，由于脾、腎實(shí)現(xiàn)與彼此的充分協(xié)調(diào)而促使腸道內(nèi)的微生物實(shí)現(xiàn)較為穩(wěn)定的相對(duì)平衡狀態(tài)，即“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”便充分體現(xiàn)了該觀念。脾腎跟腸道內(nèi)的微生態(tài)間存在關(guān)聯(lián)，機(jī)體攝入食物之后，胃會(huì)對(duì)其進(jìn)行受納并消化，脾陰脾陽(yáng)則負(fù)責(zé)對(duì)食物進(jìn)行吸收、傳導(dǎo)，形成能夠發(fā)揮防御效用的衛(wèi)氣，可對(duì)機(jī)體進(jìn)行滋養(yǎng)的營(yíng)血，這跟腸道內(nèi)存在的微生態(tài)能夠?qū)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化、吸收、對(duì)有害物質(zhì)進(jìn)行防御等功能間存在諸多類似的因素；“脾”能將人體攝入的水谷轉(zhuǎn)化為可被吸收的精微物質(zhì)，以此保障機(jī)體生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)為機(jī)體的健康提供了保障。健康的腸道固有菌群可抵御致病菌侵犯人體，促進(jìn)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)吸收與代謝，調(diào)控腸道生理功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，維護(hù)機(jī)體健康，正是中醫(yī)理論“脾為之衛(wèi)”的映射，因而腸道菌群紊亂或是“脾失之衛(wèi)”的關(guān)鍵。

腎陰腎陽(yáng)是機(jī)體正常發(fā)揮免疫功能的關(guān)鍵物質(zhì)基礎(chǔ)，是免疫防線的重要構(gòu)成部分，跟腸道內(nèi)各微生態(tài)能夠發(fā)揮的免疫功能共同抵御侵害相輔相成。脾腎若發(fā)生陰陽(yáng)失調(diào)的情況，會(huì)導(dǎo)致腹痛、便溏等，這跟腸道內(nèi)所存在微生態(tài)失去平衡狀態(tài)時(shí)引發(fā)的腹瀉、便秘等情況不謀而合。不僅陰陽(yáng)平和才能保證腸道微生態(tài)平衡，“清濁”和諧共處亦是重要。脾胃主升清降濁，小腸分清泌濁，大腸傳導(dǎo)糟粕的消化過程，可視為“清濁”和諧共處。葡萄糖、酶、有益微生物等可為機(jī)體帶來有利影響的物質(zhì)為“清”（精微物質(zhì)），代謝廢物、有害物等便為“濁”（糟粕）。取其精華而去其糟粕，脾腎協(xié)調(diào)循環(huán)工作，維護(hù)人體腸道微生態(tài)的平衡。

2.2 脾腎虛損影響腸道屏障功能 基于臟腑辨證層面，導(dǎo)致腸道部位發(fā)生的微生態(tài)失衡情況的原因也可被歸于脾腎。有研究[12]顯示，與健康群體相比，脾臟存在氣虛、陽(yáng)虛等情況的人，其腸道內(nèi)所存在菌群的整體結(jié)構(gòu)會(huì)存在較大差異；脾臟存在氣虛情況的，在對(duì)氨基酸進(jìn)行代謝方面更容易出現(xiàn)問題。其差異不僅存在于脾氣虛、脾陽(yáng)虛患者，也針對(duì)于脾虛濕盛、濕熱證人群，腸道微生物組成受不同的病癥、病程及臨床表征的影響各不相同。動(dòng)物研究[13]顯示，脾陰虛大鼠腸道調(diào)節(jié)性及輔助性T 細(xì)胞因子的比例失衡，導(dǎo)致腸黏膜免疫屏障功能顯著受損，腸道微生物群落多樣性降低。針對(duì)脾虛所表現(xiàn)出證候予以藥物治療方面，四君子湯等對(duì)于脾虛小鼠出現(xiàn)的腸道微生態(tài)失衡情況可實(shí)現(xiàn)有效的改善，進(jìn)一步證明了腸道微生態(tài)的平衡與脾虛證之間存在著重要關(guān)系。

有學(xué)者認(rèn)為腎陰、腎陽(yáng)失調(diào)可能是導(dǎo)致腸道屏障功能障礙的重要發(fā)病機(jī)制之一。Vaziri等[14]針對(duì)腎衰情況已步入終末階段的患者及健康群體進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)兩類群體體內(nèi)存在的微生物中有大概200 種都存在較為明顯的差異。相對(duì)于健康群體，腎臟存在陽(yáng)虛情況的人更容易出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)。脾腎一旦出現(xiàn)虧虛，機(jī)體在運(yùn)化、吸收等方面便會(huì)受阻，腸道內(nèi)存在的微生物也會(huì)發(fā)生一定的變化，打破原有穩(wěn)態(tài)，給整體代謝造成影響，腸道難以有效發(fā)揮免疫、屏障等作用。由此可判定，脾腎陰陽(yáng)平衡在保證腸道內(nèi)微生態(tài)達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)方面發(fā)揮著較為關(guān)鍵的作用。

3 腸道微生物與重癥肌無力的關(guān)系

人體的胃腸道環(huán)境是一個(gè)含有大量微生物群的生態(tài)系統(tǒng)，微生物群與宿主共生并且能影響機(jī)體營(yíng)養(yǎng)和代謝，同時(shí)具有調(diào)節(jié)免疫的功能。腸道上皮細(xì)胞產(chǎn)生的黏膜屏障作為一種防御機(jī)制，將微生物與宿主免疫細(xì)胞分離，降低腸道通透性。破壞上皮屏障，增加了感染的易感性和微生物代謝物進(jìn)入宿主。腸道菌群失調(diào)，微生物或腸道微生物組成的負(fù)性改變不僅降低了黏膜屏障的完整性，而且還導(dǎo)致免疫反應(yīng)失調(diào)，導(dǎo)致炎癥、氧化應(yīng)激。在引發(fā)自身免疫性疾病的具體機(jī)制內(nèi)，腸道微生物一旦出現(xiàn)紊亂，腸黏膜便無法有效發(fā)揮屏障效用，繼而可能引發(fā)炎癥性腸病等疾病[15-17]。與此同時(shí)，腸道微生物群的多樣性和豐度正在成為宿主健康的關(guān)鍵決定因素，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物多樣性的變化與此疾病密切相關(guān)，且通過影響過免疫效應(yīng)細(xì)胞的生物學(xué)功能調(diào)控如重癥肌無力等免疫性疾病的發(fā)病。

3.1 腸道微生物參與MG 的發(fā)病機(jī)制 重癥肌無力是一種導(dǎo)致神經(jīng)肌肉連接（NMJ）損傷的自身免疫性疾病，其特征是在涉及不同骨骼肌區(qū)的運(yùn)動(dòng)中虛弱和易疲勞，體液免疫與細(xì)胞免疫均有應(yīng)答反應(yīng)。MG 的發(fā)病機(jī)制有多個(gè)因素，最公認(rèn)的是致病性抗AChR 抗體的效應(yīng)機(jī)制，涉及NMJ 處的補(bǔ)體結(jié)合和激活、抗原調(diào)節(jié)和功能性AChR 阻斷。除此之外，CD4+T 細(xì)胞在MG 發(fā)病中起關(guān)鍵作用[18]。CD4+FoxP3+Treg 這類調(diào)節(jié)性細(xì)胞可以通過對(duì)自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞數(shù)量的影響和對(duì)自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞活性的抑制來調(diào)節(jié) AChR 抗體的產(chǎn)生，從而控制MG 臨床癥狀的嚴(yán)重程度。在 MG 患者中，CD4+FoxP3+Treg 細(xì)胞的含量與健康人群比較有所下降[19]。Qiu等[20]研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，MG 組患者的腸道菌群中，微生物的多樣性在整體水平上有所下降，且微生物群落的結(jié)構(gòu)也發(fā)生了改變，尤其是 MG 組患者糞便中 SCFAs 水平明顯降低。SCFAs 為組蛋白脫乙酰酶的抑制物，SCFAs 對(duì) HDACs 的抑制作用往往主要體現(xiàn)在通過提高其免疫耐受力以及促進(jìn)其在抗炎性細(xì)胞表型的活性而增強(qiáng)其表達(dá)，此類表型對(duì)保持人體自身免疫系統(tǒng)穩(wěn)定至關(guān)重要。研究中還發(fā)現(xiàn)，MG 患者腸道菌群中的厚壁菌門/擬桿菌門比率（F/B 比值）與健康人群對(duì)照組有明顯差異。事實(shí)上，F(xiàn)/B 比值可以反映促炎癥環(huán)境，炎癥菌群可能破壞腸道上皮細(xì)胞，隨后觸發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致免疫失衡。F/B 比值與自身免疫疾病存在關(guān)聯(lián)這一觀點(diǎn)給Andoh等[21-23]的研究提供了有效的支持。SCFAs 作為主要代謝產(chǎn)物，也可直接調(diào)控 T 細(xì)胞向 CD4+FoxP3+Treg 細(xì)胞分化[24-25]。SCFAs 通過HDAC 所發(fā)揮的抑制功能影響外周T 細(xì)胞的作用，尤其是使Treg 細(xì)胞無法正常發(fā)揮抑制功能，這可能與MG 的發(fā)病機(jī)制間存在顯著關(guān)聯(lián)。研究者發(fā)現(xiàn)[26-27]，小鼠體內(nèi)存在的 SCFAs 大都是通過HDAC 發(fā)揮的依賴性免疫誘導(dǎo)FoxP3 并促使其表達(dá)的，可促進(jìn)Treg 細(xì)胞的功能，進(jìn)而使結(jié)腸重新恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。以上，CD4+FoxP3+Treg 細(xì)胞的缺乏或功能紊亂可能是腸道微生物群落組成的改變引起的，此類調(diào)節(jié)性細(xì)胞會(huì)對(duì)免疫反應(yīng)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，隨著CD4+FoxP3+Treg 細(xì)胞數(shù)量的減少以及腸道內(nèi)的 SCFAs 含量減少，免疫反應(yīng)失衡在所難免。因此，治療干預(yù) MG 可以改變腸道微生物的組成為切入點(diǎn)。

3.2 益生菌在MG 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中的作用 益生菌是通過定殖在人體內(nèi)，改變宿主某一部位菌群組成的一類對(duì)宿主有益的活性微生物，能清除或減少致病菌的黏附，能抑制致病菌，安全且無致病性 。益生菌可通過多種機(jī)制來平衡微生物群和調(diào)節(jié)免疫功能，包括直接抑制腸道病原體活性，通過降低腔內(nèi)pH 值來分泌細(xì)菌蛋白，誘導(dǎo)上皮防御機(jī)制，通過減少促炎因子和增加抗炎因子改變免疫調(diào)節(jié)?；趯?shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力模型大鼠（EAMG）對(duì)發(fā)病機(jī)制開展的研究較多，通過離體和體外實(shí)驗(yàn)研究了免疫調(diào)節(jié)的相關(guān)機(jī)制。Rinaldi等[26]通過給予2 種乳酸桿菌和2 種雙歧桿菌針對(duì)模型開展預(yù)防性治療，有效緩解了EAMG 癥狀。除AChR 抗體水平降低之外，與引流淋巴結(jié)和脾臟中FoxP 3 免疫調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄物的差異表達(dá)有關(guān)。隨后，Consonni[27]的研究結(jié)果亦證明了此觀點(diǎn)。雙歧桿菌和乳酸菌治療有效地調(diào)節(jié)了EAMG 模型的疾病癥狀，并支持進(jìn)一步的研究來評(píng)估其在自身免疫性疾病中的應(yīng)用。從重癥肌無力的發(fā)病機(jī)制和腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制可以推斷，刺激 T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也許是腸道菌群導(dǎo)致 MG 發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Rinaldi 等也認(rèn)為某些益生菌菌株可以增加 Foxp3+T 細(xì)胞的數(shù)量，并驅(qū)動(dòng) CD4+T 細(xì)胞的生成。而這些都被發(fā)現(xiàn)在 MG 中存在缺陷，因此也證明了可以通過使用益生菌作用于這些機(jī)制來改善 MG 癥狀。其他研究也對(duì)益生菌可以參與調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)尤其是對(duì)AChR免疫耐受的恢復(fù)調(diào)節(jié)、治療 MG 的可能性予以支持?？梢娫谥匕Y肌無力發(fā)病方面，腸道菌群發(fā)揮著較為關(guān)鍵的作用。

4 小結(jié)

重癥肌無力是基于T 細(xì)胞介導(dǎo)、B 細(xì)胞依賴，且與細(xì)胞、體液兩類免疫均存在一定關(guān)聯(lián)的自身免疫性疾病。國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀總結(jié)如下：1）乙酰膽堿酯酶抑制劑可改善短時(shí)間的肌肉衰弱，但不影響疾病的進(jìn)程。2）皮質(zhì)類固醇治療重癥肌無力存在惡化風(fēng)險(xiǎn)，很多存在激素禁忌癥或?qū)に夭荒褪艿幕颊甙l(fā)展成為難治性MG。3）免疫抑制藥物的劑量增減與不良反應(yīng)發(fā)生關(guān)系密切，難于控制，甚至終身服用。4）重癥肌無力危象治療手段為血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白。5）胸腺切除術(shù)遠(yuǎn)期療效不確切，適用癥局限。6）新型制劑經(jīng)濟(jì)成本較高?？偨Y(jié)這些治療MG 的方法手段，大都以機(jī)制研究為根本切入點(diǎn)[28-32]：改善 T 淋巴細(xì)胞免疫失衡機(jī)制的研究，改善 B 淋巴細(xì)胞免疫失衡機(jī)制的研究，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌機(jī)制的研究以及改善骨骼肌、線粒體、神經(jīng)肌肉接頭處超微結(jié)構(gòu)的研究。目前，免疫抑制劑等治療手段仍處在西醫(yī)治療MG 的首位，隨著靶向生物制劑的興起，靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換以及胸腺切除的治療手段也已相對(duì)穩(wěn)步，但因其治療成本高、創(chuàng)傷面積大等原因并沒有廣泛應(yīng)用于臨床。中醫(yī)藥治療 MG 機(jī)制的研究最多的是從調(diào)節(jié)促炎或抑炎細(xì)胞因子分泌的角度出發(fā)，包括可降低促炎因子IFN-γ、TNF-α 等的表達(dá)水平，升高抑炎因子 TGF-β等的分泌。MG 在中醫(yī)治療一直遵循“治痿獨(dú)取陽(yáng)明”的原則。脾為后天之本，脾弱則肉虛，故現(xiàn)代醫(yī)家皆從補(bǔ)脾、益脾、健脾進(jìn)行立法處方[33-35]。腸道微生物可以從多個(gè)方面影響人體的各種生理活動(dòng)，包括營(yíng)養(yǎng)合成、免疫應(yīng)答和對(duì)病原入侵的防御。而環(huán)境因素，特別是飲食因素可以改變腸道微生物組成及其代謝活動(dòng)，從而對(duì)人類的健康產(chǎn)生不利的影響。腸道在機(jī)體中發(fā)揮著較為關(guān)鍵的消化、免疫功能，也是脾發(fā)揮效用的關(guān)鍵部位，其內(nèi)微生態(tài)的相對(duì)均衡是保證脾正常發(fā)揮功能的重要基礎(chǔ)。在此動(dòng)態(tài)平衡之間，脾作為后天陰陽(yáng)生化之源，腎作為先天陰陽(yáng)匯集之府，脾土、腎水是萬物生長(zhǎng)的基礎(chǔ)，亦是護(hù)正御邪的根本。脾腎所化生脾陰脾陽(yáng)、腎陰腎陽(yáng)均是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵部分，在維護(hù)腸道微生態(tài)均衡方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用[36-39]。近幾年，更多學(xué)者發(fā)現(xiàn)了腸道菌群在免疫系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮的效用及其與自身免疫性疾病間存在的關(guān)聯(lián)?？擅鞔_的是，腸道菌群對(duì)于重癥肌無力的發(fā)生有著極大影響，但中藥領(lǐng)域中尚未形成通過對(duì)腸道微生物結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)整以實(shí)現(xiàn)對(duì)重癥肌無力進(jìn)行醫(yī)治的有效手段。在開展更深入的研究后，能夠?qū)δc道微生態(tài)內(nèi)各菌落、代謝產(chǎn)物等實(shí)際構(gòu)成情況形成更全面認(rèn)知，進(jìn)而明確其給重癥肌無力造成影響的具體機(jī)制，為治療重癥肌無力及其他免疫系統(tǒng)疾病提供更加多樣的方法。

綜上，在脾腎參與的微生物循環(huán)過程中，微生物群對(duì)系統(tǒng)免疫和新陳代謝有著根本性影響，因此，如何將中醫(yī)特色理論充分地結(jié)合到腸道微生物學(xué)上研究重癥肌無力的發(fā)病機(jī)制及預(yù)后判定，將是我們中醫(yī)同道今后臨床研究和科研探索的方向。