董順玲

商城縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 商城 465350

一直以來(lái)，肝癌的發(fā)生率、致死率都非常高，臨床通常將肝癌分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種［1］。原發(fā)性肝癌作為我國(guó)最為多見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一，當(dāng)前臨床對(duì)其具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，但隨著深入研究了解到，盡早診斷、盡早治療為獲得良好療效的重要條件。由于肝硬化也屬于嚴(yán)重危害人類神經(jīng)安全的肝臟疾病，表現(xiàn)出肝細(xì)胞廣泛壞死、肝臟纖維組織增生，肝臟結(jié)構(gòu)及血供破壞，且肝硬化可發(fā)展至肝癌，需注意兩種疾病的鑒別［2］。如今在原發(fā)性肝癌診斷中可采取血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，如AFP、CEA、CA199及CA125，但單一指標(biāo)檢測(cè)存在敏感度、特異度低的問(wèn)題，而聯(lián)合檢測(cè)是否可準(zhǔn)確診斷及鑒別，需深入研究［3］。為此，研究對(duì)原發(fā)性肝癌檢測(cè)AFP、CEA、CA199及CA125指標(biāo)的準(zhǔn)確性進(jìn)行探討，研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2020年1月商城縣人民醫(yī)院收治的60例原發(fā)性肝癌患者作為研究組，另選擇60例肝硬化患者為觀察組和60例健康體檢者為對(duì)照組。研究組男35例，女25例，年齡28～62歲，平均年齡（44.16±3.62）歲。觀察組男33例，女27例，年齡28～60歲，平均年齡（44.05±3.70）歲。對(duì)照組男32例，女28例，年齡28～61歲，平均年齡（44.11±3.89）歲。三組一般資料具有可比性（P＞0.05）。

肝癌評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［3］：（1）病理診斷，根據(jù)患者的家族病史、臨床病理特征等，有明顯肝癌癥狀。（2）結(jié)合對(duì)患者見(jiàn)痰液細(xì)胞學(xué)檢查、肝臟MRI檢查、CT等影像學(xué)檢查均符合肝癌病變特征。（3）合并檢測(cè)患者的巖藻糖苷酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶同工酶2、異常凝血酶原、α1抗胰蛋白酶、堿性磷酸酶同工酶等提示為肝癌者。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）確診為肝癌。（2）患者神志清晰并且自主簽署知情同意書(shū)。（3）患者在實(shí)驗(yàn)期間配合相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)。（4）患者無(wú)其他嚴(yán)重病癥或?qū)?shí)驗(yàn)指標(biāo)產(chǎn)生影響的疾病。（5）所有入選患者均有與本研究相關(guān)的完整臨床資料數(shù)據(jù)，年齡及性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)［5］：（1）有智力障礙、身體較差無(wú)法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察。（2）未簽署知情同意書(shū)。（3）中途停止接受觀察。

1.2 方法

取清晨空腹肘靜脈血3 m L進(jìn)行檢測(cè)，離心處理3 000 r/min，10 min，分離血清置入冰箱保存待測(cè)，對(duì)血液進(jìn)行離心處理后得到血清，并監(jiān)測(cè)血清中的腫瘤標(biāo)志物水平，準(zhǔn)確記錄兩組觀察對(duì)象的相關(guān)指標(biāo)，采用美國(guó)貝克曼DXI-800免疫發(fā)光分析儀進(jìn)行血清AFP（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）、CA199（糖原199）以及CA125（糖原125）檢測(cè)，試劑為貝克曼公司配套試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo)

陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為：AFP＞20μg/L，CEA＞5μg/L，CA199＞37 ku/L，CA125＞35 ku/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者AFP、CEA、CA199及CA125指標(biāo)情況

研究組血清AFP、CEA、CA199及CA125檢測(cè)結(jié)果水平最高，且顯著高于觀察組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組AFP、CEA、CA199及CA125指標(biāo)情況（s）

表1 三組AFP、CEA、CA199及CA125指標(biāo)情況（s）

a表示與對(duì)照組比較，P＜0.05，b表示與觀察組比較，P＜0.05。

組別研究組（n=60）觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）AFP（μg/L）3845.26±852.26ab 42.23±12.06a 4.52±1.06 CEA（μg/L）15.53±2.61ab 2.26±0.43a 1.82±0.46 CA199（ku/L）82.24±15.63ab 13.34±4.11a 8.82±1.52 CA125（ku/L）104.13±26.64ab 25.53±6.29a 7.13±3.02

2.2 AFP、CEA、CA199及CA125聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異性分析

AFP、 CEA、 CA199及CA125聯(lián)合檢測(cè)敏感度96.67%，特異度98.33%，準(zhǔn)確度97.50%。見(jiàn)表2。

表2 AFP、CEA、CA199及CA125聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異性分析 例

3 討論

肝癌即肝臟腫瘤，是臨床上常見(jiàn)的腫瘤疾病，晚期肝癌患者會(huì)出現(xiàn)嘔吐、乏力、腹瀉等癥狀［5］，其中患者最明顯的臨床癥狀為疼痛，嚴(yán)重的疼痛不僅會(huì)影響患者的依從性，還會(huì)導(dǎo)致患者心理上出現(xiàn)負(fù)性情緒。除了通過(guò)影像學(xué)、臨床表現(xiàn)等方式分析患者的病情，還可以通過(guò)檢測(cè)患者的血清腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA199、CA125等，來(lái)進(jìn)行診斷分析。肝癌不僅會(huì)導(dǎo)致患者肝臟功能受損，患者的總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）、谷氨酸丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（GPT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等的水平受到影響，部分患者還會(huì)在長(zhǎng)時(shí)間的化療治療中，感到焦慮、抑郁，嚴(yán)重影響患者身心健康。同時(shí)，臨床還有一種常見(jiàn)病癥是肝血管瘤，此病本身是肝臟血管中的異常增生情況，逐漸演變成為較大的血管團(tuán)。臨床上診斷肝癌的過(guò)程中，可以通過(guò)測(cè)定患者的血清AFP來(lái)進(jìn)行評(píng)定，通常情況下，如果患者持續(xù)血清AFP＞400μg/L，即可考慮患者有肝癌的可能。肝癌的發(fā)病機(jī)制并不明確，臨床認(rèn)為肝癌的出現(xiàn)是多種因素的影響，并且發(fā)展過(guò)程也較為復(fù)雜。主要的因素目前認(rèn)為是環(huán)境和飲食因素，并且如果患者有乙型肝炎、丙型肝炎，也非常容易發(fā)展成為肝癌。另外，在環(huán)境方面，如果患者長(zhǎng)時(shí)間處在含有亞硝胺類物質(zhì)的環(huán)境中，患上肝癌的幾率也會(huì)提升。肝癌早期要進(jìn)行診斷鑒別具有一定難度，此時(shí)患者的身體癥狀并不明顯，需要結(jié)合輔助化驗(yàn)檢查的結(jié)果來(lái)進(jìn)行分析。

近年來(lái)臨床加強(qiáng)對(duì)原發(fā)性肝癌早期診斷研究，其中穿刺活檢準(zhǔn)確率高，但難以推廣，影像學(xué)診斷易與其他肝臟疾病誤診，因此如今臨床加強(qiáng)對(duì)腫瘤標(biāo)志物研究［4-8］。腫瘤標(biāo)志物需符合唯一一種腫瘤特有，且與腫瘤大小、腫瘤分期有關(guān)，與預(yù)后有關(guān)，但與健康人及其他疾病無(wú)關(guān)，而血清AFP、CEA、CA199及CA125單一檢測(cè)均不符合上述要求，因此需加強(qiáng)聯(lián)合檢測(cè)的研究。由于人類細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化表現(xiàn)為糖類抗原增高，聯(lián)合檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)可作為診斷依據(jù)，其中AFP屬于肝癌可靠的腫瘤標(biāo)志物，該指標(biāo)水平異常增高，且一般可超過(guò)500 ng/mL，但部分患者不分泌此糖蛋白，難以檢測(cè)［9-10］。CA199作為低糖類抗原，CA125作為大分子糖蛋白抗原，對(duì)檢出惡性腫瘤有較高價(jià)值，但對(duì)明確惡性腫瘤類型有局限性，可作為輔助診斷腫瘤標(biāo)志物。CEA對(duì)由胚層分化的腫瘤浸出率高，雖然對(duì)腫瘤早期診斷無(wú)明顯作用，但可作為鑒別原發(fā)性肝癌和胃腸轉(zhuǎn)移性肝癌的依據(jù)。聯(lián)合四種血清腫瘤標(biāo)志物，對(duì)檢出原發(fā)性肝癌，鑒別原發(fā)性肝癌和肝硬化有較高價(jià)值。

根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，肝癌的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，導(dǎo)致此病的原因也較多。許多患者在患病初期對(duì)疾病不夠了解，沒(méi)有及時(shí)接受診治，最終導(dǎo)致病情延誤［3］。肝癌可能逐漸引發(fā)肝性腦病、肝癌破裂出血等危急情況，嚴(yán)重的還可能出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的情況，危害患者生命。肝癌患者的診斷工作非常重要，在對(duì)肝癌患者進(jìn)行診斷的過(guò)程中，通過(guò)結(jié)合檢測(cè)患者的血清腫瘤標(biāo)志物，可以準(zhǔn)確觀察到與普通健康人群具有差異，這是因?yàn)樵谀[瘤細(xì)胞的作用下，機(jī)體中的癌胚抗原等會(huì)發(fā)生明顯變化，可以作為臨床診斷的重要標(biāo)準(zhǔn)。本次研究結(jié)果顯示，研究組血清AFP、CEA、CA199及CA125檢測(cè)結(jié)果水平最高，且顯著高于觀察組和對(duì)照組；聯(lián)合檢測(cè)敏感度96.67%，特異度98.33%，準(zhǔn)確度97.50%，提示AFP、CEA、CA199及CA125聯(lián)合檢測(cè)可作為診斷原發(fā)性肝癌的可靠依據(jù)，但仍存在假陽(yáng)性和假陰性，應(yīng)診斷疑似患者需穿刺活檢。根據(jù)最終檢測(cè)的數(shù)據(jù)分析，肝癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物CEA、AFP、CA199、CA125等水平與普通健康人群有顯著性差異，診斷的效果準(zhǔn)確性高。

綜上所述，原發(fā)性肝癌檢測(cè)AFP、CEA、CA199及CA125指標(biāo)的準(zhǔn)確性高，值得推廣。