潘婉娟 黃莉青

高血壓是流動(dòng)的血液對(duì)血管壁的壓力值持續(xù)高于正常范圍的疾病,具有嚴(yán)重危害［1］,所以應(yīng)當(dāng)通過(guò)降壓來(lái)控制病情。纈沙坦是一種可拮抗縮血管,使平滑肌松弛和減少分泌皮質(zhì)激素的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB),是臨床上常用的降壓藥,但降壓效果不太理想［2］。氫氯噻嗪是一種利尿藥,通過(guò)排鈉利尿調(diào)節(jié)體內(nèi)Na+和水的負(fù)平衡,減少細(xì)胞外液和血容量而降壓。本研究旨在觀察兩種機(jī)制藥物聯(lián)合使用的降壓效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在患者知情同意及委員會(huì)批準(zhǔn)下,選取本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的85 例高血壓患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(42 例)和觀察組(43 例)。對(duì)照組中男22 例,女20 例；年齡50～60 歲,平均年齡(55.40±3.31)歲；病程1～20 年,平均病程(10.8±3.5)年。觀察組中男22 例,女21 例；年齡52～61 歲,平均年齡(56.20±3.29)歲；病程1～21 年,平均病程(11.2±3.6)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)高血壓；②符合世界衛(wèi)生組織(WHO)所制定的高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③無(wú)急性、惡性高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓者；②對(duì)纈沙坦或氫氯噻嗪過(guò)敏者或孕婦(包括哺乳期)；③有較重的實(shí)質(zhì)性器官功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患者給予纈沙坦(桂林華信制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080820,規(guī)格：80 mg×8 片)治療,早上口服,80 mg/次。

1.2.2 觀察組 患者給予纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪(山西云鵬制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H14020796,規(guī)格：25 mg×100 片)治療。纈沙坦用法用量同對(duì)照組；氫氯噻嗪口服,早、晚各1 次,25 mg/次。

兩組均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后24 h DBP、24 h SBP、內(nèi)皮素、一氧化氮水平。

1.3.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：DBP 達(dá)正常范圍,或降低＞20 mm Hg；有效：DBP 下降10～20 mm Hg；無(wú)效：以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 24 h DBP、24 h SBP 用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀(上海,Aicanfi,ACF-D1)監(jiān)測(cè)24 h 的血壓情況并記錄,綁縛測(cè)血壓袖帶于右上臂肱動(dòng)脈處,設(shè)定白天 (6:00～22:00) 每30 分鐘、夜間 (22:01～6:00)每小時(shí)自動(dòng)充氣測(cè)壓1 次。

1.3.3 內(nèi)皮素、一氧化氮水平 在治療前后采集5 ml空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄頭痛、干咳、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后24 h SBP 和24 h DBP 對(duì)比治療前,兩組患者24 h SBP、24 h DBP 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者24 h SBP、24 h DBP 均低于本組治療前,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后24 h SBP 和24 h DBP 對(duì)比(,mm Hg)

表2 兩組患者治療前后24 h SBP 和24 h DBP 對(duì)比(,mm Hg)

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后內(nèi)皮素、一氧化氮水平對(duì)比治療前,兩組患者內(nèi)皮素、一氧化氮水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者內(nèi)皮素水平低于本組治療前,一氧化氮水平高于本組治療前,且觀察組患者內(nèi)皮素水平明顯低于對(duì)照組,一氧化氮水平明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后內(nèi)皮素、一氧化氮水平對(duì)比()

表3 兩組患者治療前后內(nèi)皮素、一氧化氮水平對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

高血壓是一種外周血管內(nèi)壓力持續(xù)高于正常值的慢性疾病,如果不及時(shí)控制血壓,可伴有心、腦、腎等器官功能的損害。纈沙坦是一種可以有效的阻斷血管緊張素(Ang)Ⅱ的水鈉潴留、血管收縮的藥物,可使患者血壓下降,但降壓效果不太理想。氫氯噻嗪屬于一線降壓藥,其效果已經(jīng)得到醫(yī)護(hù)工作者的肯定［3］。因此,本研究將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于高血壓疾病中,并探討其對(duì)血壓水平等的影響。

纈沙坦是一種ARB,通過(guò)阻斷AngⅡ與血管緊張素受體1(AT1)的結(jié)合,松弛緊張的血管和抑制分泌醛固酮,從而降低血壓。氫氯噻嗪的降壓機(jī)制在于：①通過(guò)排鈉利尿穩(wěn)定體內(nèi)水和Na+的負(fù)平衡,使細(xì)胞外的液體量和血液總?cè)萘繙p少；②排Na 使細(xì)胞內(nèi)Na+的量減少,通過(guò)細(xì)胞內(nèi)兩種離子(Na+、Ca2+)的交換機(jī)制,使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少,減輕血管平滑肌的收縮,降低平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性,促使擴(kuò)張血管物質(zhì)的產(chǎn)生。兩種藥物聯(lián)用能夠更好的促進(jìn)血管的擴(kuò)張和減少血容量,以達(dá)到更好的降壓目的。

在趙彩霞等［4］的研究中,其結(jié)果顯示兩藥聯(lián)合治療后的效果優(yōu)于單一使用纈沙坦的效果,說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用在降低血壓方面是有一定價(jià)值的。在本研究中,觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說(shuō)明聯(lián)合用藥可提高高血壓患者的治療效果,可能原因：相對(duì)于單一使用纈沙坦,只有擴(kuò)張血管以降低血壓的機(jī)制,聯(lián)合用藥可從擴(kuò)張血管和減少血容量?jī)蓚€(gè)方面降低血壓,以提高治療效果。在本研究中,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),表明纈沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)少,在陳健紅［5］的研究中也指出纈沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥不僅協(xié)同降壓,還可相互減少或抵消長(zhǎng)期單一用藥中的某些可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

24 h DBP 和24 h SBP 是評(píng)價(jià)藥物治療降壓是否有效的重要指標(biāo)。本研究中,治療后,觀察組24 h SBP、24 h DBP 均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明聯(lián)合用藥可有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)24 h DBP、24 h SBP 的水平?？赡茉颍豪i沙坦是一種ARB,使用后可對(duì)AngⅡ的某些反應(yīng)產(chǎn)生影響從而抑制血管平滑肌與血管的收縮,使血壓降低［6］；氫氯噻嗪通過(guò)排鈉利尿,使全身的液體總量減少,又因Na+、Ca2+的交換機(jī)制,使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少讓血管平滑肌松弛且對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性降低,細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少會(huì)促使擴(kuò)血管物質(zhì)的分泌,以降低血壓。

內(nèi)皮素和一氧化氮均是由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì),內(nèi)皮素和一氧化氮分別具有收縮血管和抑制血管收縮的作用,兩者共同協(xié)作對(duì)血管的舒張和收縮進(jìn)行調(diào)節(jié),對(duì)于控制血壓有重要意義［7,8］。在本研究中,治療后,觀察組內(nèi)皮素水平明顯低于對(duì)照組,一氧化氮水平明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明聯(lián)合用藥可有效調(diào)節(jié)這兩種物質(zhì)的水平以達(dá)到平衡,從而更好的控制血壓。可能原因：纈沙坦是一種ARB,通過(guò)與其受體特異性結(jié)合而阻止內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮素；且可通過(guò)阻止血管平滑肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)和重組,激起一氧化氮合酶的活性,促使產(chǎn)生一氧化氮。氫氯噻嗪能通過(guò)互補(bǔ)機(jī)制增強(qiáng)纈沙坦的降壓效果,使聯(lián)合用藥表現(xiàn)出對(duì)內(nèi)皮的保護(hù)作用。

綜上所述,采用纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓患者療效顯著,能夠有效改善24 h DBP、24 h SBP 及調(diào)節(jié)內(nèi)皮素、一氧化氮水平,且不良反應(yīng)少,值得臨床推廣應(yīng)用。