張昊 雷蕾 金香花 戴冰冰

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一類(lèi)自身免疫系統(tǒng)疾病,其主要病理基礎(chǔ)為滑膜炎及血管翳的形成,可累及全身多臟器,病因復(fù)雜,機(jī)制尚不明確。肺部感染是RA 患者常見(jiàn)并發(fā)癥之一,RA 等免疫紊亂人群機(jī)會(huì)感染應(yīng)更加受到 重視［1］,其發(fā)生與RA 患者本身存在的免疫功能紊亂及免疫缺陷等有關(guān),同時(shí)RA患者長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑也可增加肺部感染風(fēng)險(xiǎn),肺部感染已成為RA 患者死亡的重要原因之一。近些年研究表明,T 淋巴細(xì)胞、NK 細(xì)胞在自身免疫系統(tǒng)疾病中扮演著重要角色［2-4］。越來(lái)越多證據(jù)表明,T 淋巴細(xì)胞與RA 發(fā)病存在一定關(guān)聯(lián)。本研究對(duì)此類(lèi)患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞水平進(jìn)行檢測(cè),探究RA 合并肺部感染患者的T 淋巴細(xì)胞和NK 細(xì)胞水平及臨床意義,為早期診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年11 月于大連醫(yī)科大學(xué)大連市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院治療的48 例RA 合并肺部感染患者作為RA 合并感染組,64 例RA 未合并肺部感染患者作為RA 未合并感染組,另選取同期于本院健康體檢中心進(jìn)行體檢的30 例健康成年人作為對(duì)照組。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①RA 患者均符合2010 年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)聯(lián)合歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟的 RA 分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)；②典型肺部感染臨床癥狀及影像學(xué)資料,同時(shí)微生物學(xué)包括咽拭子培養(yǎng)、痰培養(yǎng)陽(yáng)性等佐證為肺部感染；③入院完善T 淋巴細(xì)胞亞群、NK 細(xì)胞檢測(cè)；④入院時(shí)已接受DAS28 評(píng)分。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①入院前14 d 內(nèi)應(yīng)用抗生素治療；②合并其他風(fēng)濕免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤以及影響機(jī)體免疫功能的疾?。虎廴焉锲诨颊?；④近期有手術(shù)或外傷患者。RA 合并肺部感染組滿足上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn),RA 未合并肺部感染組滿足納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)中的①、③、④條目。

1.3 方法 所有研究對(duì)象均于清晨抽取空腹外周靜脈血10～20 ml,分離血清后于-80℃冰箱保存,應(yīng)用FC500 流式細(xì)胞儀(美國(guó)Beckman Coulter 公司) 及CXP 分析軟件分析結(jié)果,獲得所有研究對(duì)象T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞水平。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞水平,T 淋巴細(xì)胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；比較穩(wěn)定期與活動(dòng)期RA 合并與未合并肺部感染患者的T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 或F 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組性別、年齡、體質(zhì)量及RA 合并感染組、RA 未合并感染組類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)度評(píng)價(jià)表(DAS28)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。RA 合并感染組病程長(zhǎng)于RA 未合并感染組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組一般資料比較［n,,M(P25,P75)］

表1 三組一般資料比較［n,,M(P25,P75)］

注：與RA 未合并感染組比較,aP＜0.05；“-”表示無(wú)數(shù)據(jù)

2.2 三組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞水平比較 RA 合并感染組、RA 未合并感染組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。RA 合并感染組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平均低于RA 未合并感染組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞水平比較()

表2 三組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與RA 未合并感染組比較,bP＜0.05

2.3 穩(wěn)定期與活動(dòng)期RA 合并肺部感染患者的T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞水平比較 穩(wěn)定期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平均低于穩(wěn)定期RA 未合并肺部感染患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；活動(dòng)期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平均低于活動(dòng)期RA 未合并肺部感染患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 穩(wěn)定期與活動(dòng)期RA 合并與未合并肺部感染患者的T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞水平比較()

表3 穩(wěn)定期與活動(dòng)期RA 合并與未合并肺部感染患者的T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞水平比較()

注：與未合并感染患者比較,aP＜0.05

3 討論

RA 是多關(guān)節(jié)侵襲性炎癥,最終會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失,并極易累及眼、心肺、血管等組織,引起全身性炎癥反應(yīng),作為一種自身免疫性疾病,T 淋巴細(xì)胞在RA 的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色［5］。臨床依據(jù)分子表達(dá)差異將T 淋巴細(xì)胞主要分為CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞兩大亞型,CD4+T 與CD8+T 細(xì)胞兩者保持動(dòng)態(tài)平衡,維持正常免疫功能,CD4+T 細(xì)胞又叫輔助性T細(xì)胞,協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的相互作用［5］；CD8+T 細(xì)胞又可分為抑制性T 淋巴細(xì)胞與殺傷性T 淋巴細(xì)胞,用于抑制免疫應(yīng)答活化、參與抗腫瘤、抗病毒免疫等。本研究顯示：RA 合并感染組、RA 未合并感染組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示RA 患者存在免疫功能異常。這與國(guó)外研究結(jié)果一致,提示RA 患者CD4+T 淋巴細(xì)胞的數(shù)量及抑制誘導(dǎo)作用明顯減少,CD4+/CD8+比值失衡,最終導(dǎo)致B 細(xì)胞持續(xù)活化而產(chǎn)生自身抗體,同時(shí)參與RA 疾病發(fā)生及發(fā)展［2］。RA 合并感染組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于RA 未合并感染組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見(jiàn),感染對(duì)自身免疫系統(tǒng)疾病影響很大,會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者免疫功能紊亂,使原發(fā)性疾病進(jìn)展,監(jiān)測(cè)RA 患者T 淋巴細(xì)胞或可為此類(lèi)患者的肺部感染防治提供參考。NK 細(xì)胞是機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,可表達(dá)多種受體。有研究認(rèn)為NK 細(xì)胞數(shù)量隨著RA 病程延長(zhǎng)逐漸增多［6,7］,然而本研究發(fā)現(xiàn),RA 合并感染組、RA 未合并感染組NK 細(xì)胞水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。RA 合并感染組NK 細(xì)胞水平均低于RA未合并感染組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見(jiàn),RA 患者天然固有免疫及適應(yīng)性免疫功能也存在一定缺陷,且RA 肺部感染患者這一缺陷更為顯著,可能也是導(dǎo)致其對(duì)外界病原菌抵抗能力下降,并發(fā)肺部感染的原因之一。然而,在RA 免疫抑制劑治療過(guò)程中,淋巴細(xì)胞亞群的變化通常在正常參考范圍內(nèi),并沒(méi)有證據(jù)表明免疫抑制劑治療過(guò)程中增加嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)［8］。但有證據(jù)表明免疫抑制劑可影響NK 細(xì)胞對(duì)干擾素分泌的信號(hào)傳導(dǎo),從而導(dǎo)致病毒和其他病原體感染,這可能進(jìn)一步解釋了RA 應(yīng)用免疫抑制劑時(shí)感染風(fēng)險(xiǎn)增加的原因［9-11］。同時(shí),對(duì)于RA 患者,處于疾病活動(dòng)期的患者本身具有更高的感染風(fēng)險(xiǎn)［12,13］,而感染又可誘導(dǎo)RA 病情加重,且肺部感染同樣可引起發(fā)熱、關(guān)節(jié)肌肉受累等臨床表現(xiàn),因此臨床鑒別RA 疾病活動(dòng)與合并感染存在困難［14,15］。本研究結(jié)果顯示,穩(wěn)定期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平均低于穩(wěn)定期RA 未合并肺部感染患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；活動(dòng)期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平均低于活動(dòng)期RA 未合并肺部感染患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示任意疾病狀態(tài)下T 淋巴細(xì)胞及NK 細(xì)胞在肺部感染、無(wú)肺部感染患者中均有明顯差異。

綜上所述,合并肺部感染的RA 患者T 淋巴細(xì)胞、NK 細(xì)胞明顯偏低,T 淋巴細(xì)胞及NK 細(xì)胞可能在一定程度上對(duì)RA 合并肺部感染具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,指導(dǎo)臨床診療。