章震花，黃 華，謝婭超，趙麗敏

（1.鎮(zhèn)江市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.鎮(zhèn)江市第四人民醫(yī)院呼吸科，江蘇鎮(zhèn)江 212001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸道常見病，其發(fā)病多與長(zhǎng)期吸煙史、職業(yè)粉塵、感染及氣道高反應(yīng)性有關(guān)。目前認(rèn)為彈性蛋白酶-抗彈性蛋白酶失衡、氧化-抗氧化失衡及炎癥反應(yīng)在COPD發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[1]。隨著COPD病程延長(zhǎng)，患者肺功能呈進(jìn)行性降低，有調(diào)查顯示，COPD患者每年有1~3次出現(xiàn)急性加重，且慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD） 發(fā)作次數(shù)與患者治療效果和預(yù)后密切相關(guān)[2]。另外，感染與ACEOPD密切相關(guān)，不僅是AECOPD的重要誘因，也是造成患者病情進(jìn)展和患者死亡的主要原因之一，其中下呼吸道感染（lower respiratory tract infection，LRTI）屬嚴(yán)重呼吸道感染，可直接導(dǎo)致患者病情進(jìn)入危重癥階段，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡等不良預(yù)后[3]。因而，對(duì)AECOPD并發(fā)LRTI的相關(guān)因素進(jìn)行分析，歸納特征因素可進(jìn)行早期預(yù)判，這對(duì)指導(dǎo)臨床治療及改善患者預(yù)后具有重要意義。本研究收集80例AECOPD患者臨床資料，探討AECOPD并發(fā)LRTI的相關(guān)因素，并分析聯(lián)合檢測(cè)對(duì)該病診斷的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2020年3月鎮(zhèn)江市第四人民醫(yī)院收治的80例AECOPD患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)是否并發(fā)LRTI將其分為觀察組（32例，AECOPD并發(fā)LRTI）和對(duì)照組（48例，AECOPD未并發(fā)LRTI）。觀察組患者中男性19例，女性13例；年齡55~86歲，平均年齡（70.89±15.02）歲； 體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）18.00~25.50 kg/m2， 平均 BMI（22.08±1.96）kg/m2。 對(duì) 照 組 患 者 中 男性34例，女性14例；年齡53~85歲，平均年齡（69.01±15.75） 歲；BMI 18.20~25.80 kg/m2， 平 均BMI（21.79±2.13）kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)鎮(zhèn)江市第四人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中AECOPD和LRTI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均在本院接受規(guī)范治療，且臨床資料完整；③患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺心病、支氣管哮喘及肺結(jié)核者；②合并惡性腫瘤者；③肝腎功能嚴(yán)重不全者；④既往有肺切除手術(shù)病史者；⑤妊娠哺乳期患者；⑥正在參與其他研究項(xiàng)目者。

1.2 研究方法 ①實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：在患者入院確診后空腹抽取肘靜脈血5 mL，采用CTK120C型自動(dòng)脫蓋離心機(jī)（湖南赫西儀器裝備有限公司，湘長(zhǎng)械備20150175號(hào)）處理血液樣本，以3 000 r/min離心10 min，完成后取上清液送檢。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)血清淀粉樣蛋白A（SAA）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采用透射比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）和前白蛋白（PA）水平，計(jì)算CRP/PA。SAA定量試劑盒：上海奧普生物醫(yī)藥股份有限公司[滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2401580號(hào)]，hs-CRP測(cè)定試劑盒：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司[粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2007第2400420號(hào)]，CRP定量測(cè)定試劑盒：來自浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司[浙食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2009第2400534號(hào)]，PA測(cè)定試劑盒：北京利德曼生化股份有限公司（京械注準(zhǔn)20162400166），所有操作按試劑盒說明進(jìn)行。②收集80例AECOPD患者臨床資料、治療情況及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，采用Logistic多因素分析法分析AECOPD并發(fā)LRTI的相關(guān)因素。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床基本資料（性別、年齡、BMI、病程、肺功能分級(jí)、合并癥、住院時(shí)間）、治療情況（抗生素使用情況、機(jī)械通氣）及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平（血清SAA、CRP、PA、hs-CRP及CRP/PA）。分析各因素與AECOPD并發(fā)LRTI的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素Logistic回歸分析；采用受試者工作曲線（ROC）分析相關(guān)因素判斷AECOPD并發(fā)LRTI的價(jià)值，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AUC＞0.75為準(zhǔn)確性高。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD并發(fā)LRTI的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，肺功能分級(jí)、住院時(shí)間、合并冠心病、合并糖尿病、生素使用時(shí)間≥2周、SAA、hs-CRP及CRP/PA水平是AECOPD并發(fā)LRTI的危險(xiǎn)因素（均P＜0.05），見表1。

表1 AECOPD并發(fā)LRTI的單因素分析

2.2 AECOPD并發(fā)LRTI的相關(guān)因素賦值 對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行賦值，其中住院時(shí)間、血清SAA和hs-CRP、CRP/PA水平以原值代入，其余指標(biāo)賦值，見表2。

表2 AECOPD并發(fā)LRTI的因素賦值

2.3 AECOPD并發(fā)LRTI的多因素Logistic分析 將AECOPD并發(fā)LRTI的相關(guān)因素納入Logistic模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示血清SAA、hs-CRP及CRP/PA值是其獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 AECOPD并發(fā)LRTI的多因素Logistic分析

2.4 血清指標(biāo)單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)判斷AECOPD并發(fā)LRTI的價(jià)值分析ROC分析結(jié)果顯示，血清SAA、hs-CRP及CRP/PA聯(lián)合預(yù)測(cè)概率對(duì)AECOPD并發(fā)LRTI風(fēng)險(xiǎn)具有較高的準(zhǔn)確性（P＜0.05），見表4和圖1。

圖1 血清指標(biāo)單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)判斷AECOPD并發(fā)LRTI的ROC曲線

表4 血清指標(biāo)單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)判斷AECOPD并發(fā)LRTI的ROC分析結(jié)果

3 討論

COPD是以氣道炎癥反應(yīng)和肺實(shí)質(zhì)損傷為主要病理特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，而AECOPD多為COPD患者在感染后誘發(fā)[5]。AECOPD發(fā)生后病情進(jìn)展迅速，若得不到及時(shí)救治，會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭等嚴(yán)重后果。AECOPD患者因病情較長(zhǎng)，機(jī)體免疫功能衰退，且多伴有營(yíng)養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂等，更易并發(fā)LRTI[6]，而LRTI的癥狀可能與AECOPD重疊，影響LRTI的臨床診斷，進(jìn)而治療延誤。因此，對(duì)AECOPD并發(fā)LRTI風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行早期預(yù)判將為預(yù)測(cè)病情變化趨勢(shì)和臨床診療提供依據(jù)。

本研究通過對(duì)比患者臨床資料、治療情況及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，進(jìn)一步采用Logistic多因素分析法分析AECOPD并發(fā)LRTI的相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)SAA、hs-CRP及CRP/PA是AECOPD并發(fā)LRTI的獨(dú)立影響因素。SAA屬多態(tài)性蛋白，在下呼吸道感受致病菌刺激發(fā)生感染后，AECOPD患者分泌IL-1、TNF-α等炎性因子，進(jìn)而刺激肝臟分泌SAA并進(jìn)入血液循環(huán)，使血清SAA在短期內(nèi)異常升高[7]，因而其對(duì)判斷LRTI具有較高敏感性。但近年來學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)部分LRTI患者并未出現(xiàn)SAA升高現(xiàn)象，這可能是因SAA半衰期較短有關(guān)[8]。hs-CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，長(zhǎng)期以來，其與AECOPD的關(guān)系一直備受臨床關(guān)注，在AECOPD并發(fā)LRTI患者中，hs-CRP的分泌不僅直接參與炎性反應(yīng)，其表達(dá)水平不受激素藥物影響[9-10]，因而其對(duì)LRTI的診斷具有較高的特異度。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)CRP/PA也與AECOPD并發(fā)LRTI密切相關(guān)。與CRP不同，PA為負(fù)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，CRP與PA的比值能客觀反映細(xì)菌感染狀態(tài)，為判斷臟器功能障礙嚴(yán)重程度提供參考[11]。楊秀云等[12]還認(rèn)為PA作為非特異性宿主防御物質(zhì)，其水平與感染程度呈負(fù)相關(guān)性。本研究對(duì)比3種血清標(biāo)記物與聯(lián)合預(yù)測(cè)概率判斷AECOPD并發(fā)LRTI的價(jià)值，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高準(zhǔn)確性，提示聯(lián)合檢測(cè)有助于篩查L(zhǎng)RTI。

綜上，血清SAA、hs-CRP及CRP/PA是AECOPD并發(fā)LRTI的獨(dú)立因素，三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)判斷AECOPD并發(fā)LRTI風(fēng)險(xiǎn)具有較高的準(zhǔn)確性。