李志儉，何 栩，蘇秀群

（南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東佛山 528399）

胃癌是消化道常見惡性腫瘤，惡性程度高，胃癌早期缺乏特異性臨床癥狀，目前臨床認(rèn)為胃癌是遺傳及環(huán)境等多因素共同作用的結(jié)果[1]。早期胃癌5年生存率可達(dá)90%，有報(bào)道還認(rèn)為胃癌的早期篩查是胃癌防治與改善患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素[2]。因而，胃癌的早期診斷在胃癌防治中發(fā)揮關(guān)鍵作用。胃泌素17作為重要的胃腸激素，既往已有研究顯示其在胃癌患者中呈高表達(dá)[3]，這對于胃癌的早期診斷具有重要價(jià)值。但報(bào)道顯示，胃泌素17單項(xiàng)檢測特異性較差[4]。幽門螺桿菌（Hp）屬革蘭陰性菌，流行病學(xué)調(diào)查顯示，Hp感染率有逐年上升趨勢，近年來有學(xué)者提出Hp感染將顯著增加癌變風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。但有關(guān)胃泌素17與Hp感染聯(lián)合檢測在早期胃癌診斷中的價(jià)值，臨床報(bào)道較為少見。為驗(yàn)證二者聯(lián)合檢測的臨床價(jià)值，本研究收集胃癌與癌變病變患者作為研究對象，開展對比研究，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2021年8月南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院收治的72例胃癌患者，將其納入胃癌組，另收集同期淺表性胃炎28例、胃潰瘍24例及慢性萎縮性胃炎20例患者分別納入淺表性胃炎組、胃潰瘍組及慢性萎縮性胃炎組，進(jìn)行回顧性分析。胃癌組患者中男性42例，女性30例；年齡36~64歲，平均年齡（50.09±13.36）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.5~23.5 kg/m2，平均BMI（21.49±1.76）kg/m2。淺表性胃炎組患者中男性16例，女性12例；年齡34~63歲，平均年齡（51.18±12.87） 歲；BMI 19.0~23.5 kg/m2， 平均 BMI（20.74±2.01）kg/m2。胃潰瘍組患者中男性15例，女性9例；年齡32~62歲，平均年齡（49.78±11.66）歲；BMI 18.2~24.0 kg/m2，平均BMI（20.68±1.83）kg/m2。慢性萎縮性胃炎組中男性13例，女性7例；年齡30~61歲，平均年齡（50.09±12.37）歲；BMI 18.5~25.0 kg/m2，平均BMI（20.77±1.73）kg/m2。4組患者性別、年齡及BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），

組間具有可比性。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見》[7]和《胃癌規(guī)范化診療指南(試行)》[8]中胃癌和癌前病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者臨床資料完整；③患者年齡≥18歲；④病變僅局限于胃黏膜層或黏膜下層，不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已接受抗腫瘤治療者；②肝腎功能不全或有嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾病者；③精神意識障礙者。

1.2 檢測方法 ①血清胃泌素17檢測：在患者入院后清晨（7:00）空腹取肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清胃泌素17水平，方法按試劑盒（北京杰輝博高生物技術(shù)有限公司）說明進(jìn)行。②Hp檢測：采用快速尿素酶法，均在清晨空腹條件下行胃鏡檢查，經(jīng)胃鏡在離幽門3~5 cm內(nèi)，大彎側(cè)取胃黏膜作為實(shí)驗(yàn)標(biāo)本，將取下的新鮮標(biāo)本置于快速尿素酶檢測試劑盒（山東博邁達(dá)生物科技有限公司）內(nèi)，輕輕攪動，1~2 min后試劑變?yōu)榉奂t或淡粉紅色者為Hp結(jié)果陽性[9]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較胃癌組、淺表性胃炎組、胃潰瘍組及慢性萎縮性胃炎組患者血清胃泌素17表達(dá)水平和Hp感染陽性率。記錄72例胃癌患者分化情況，比較不同分化程度胃癌患者血清胃泌素17水平和Hp感染陽性率，分析血清胃泌素17水平和Hp感染陽性單項(xiàng)與聯(lián)合檢測的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，多組間比較行重復(fù)測量設(shè)計(jì)方差分析，組間兩兩比較行LSDt-檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，診斷價(jià)值采用受試者工作曲線（ROC）分析，以曲線下面積（AUC）＞0.75為檢測效能較高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者胃泌素17水平和Hp陽性率比較 胃癌組患者血清胃泌素17水平和Hp感染陽性率均顯著高于淺表性胃炎組、胃潰瘍組及慢性萎縮性胃炎（P＜0.05），見表1。

表1 各組患者胃泌素17水平和Hp陽性率比較

2.2 不同分化程度胃癌患者血清胃泌素17水平和Hp陽性率比較 72例胃癌患者中高分化26例，中分化30例，低分化16例。不同分化程度胃癌患者血清胃泌素17水平和Hp感染陽性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。低分化患者血清胃泌素17水平顯著高于中分化和高分化患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。低分化患者Hp感染陽性率顯著高于高分化患者（P＜0.05）。中、低分化組Hp感染陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同分化程度胃癌患者血清胃泌素17水平和Hp陽性率比較

2.3 單項(xiàng)與聯(lián)合指標(biāo)診斷早期胃癌的ROC分析 以血清胃泌素17和Hp結(jié)果為檢驗(yàn)變量，以是否為早期胃癌為狀態(tài)變量，進(jìn)行ROC分析，結(jié)果顯示血清胃泌素17水平和Hp感染陽性率聯(lián)合診斷篩查早期胃癌的敏感度較高，聯(lián)合預(yù)測概率的AUC值顯著高于單項(xiàng)檢測指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3和圖1。

圖1 單項(xiàng)和聯(lián)合診斷早期胃癌的ROC曲線

表3 單項(xiàng)與聯(lián)合指標(biāo)診斷早期胃癌的ROC分析結(jié)果

3 討論

胃癌早期診斷及規(guī)范化治療與患者預(yù)后密切相關(guān)，經(jīng)內(nèi)鏡取病理標(biāo)本進(jìn)行活檢是目前胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但該檢查為有創(chuàng)操作，且對于部分早期胃癌患者，可能存在漏診。腫瘤標(biāo)記物診斷作為胃癌傳統(tǒng)診斷方法，在胃癌的早期篩查中具有重要價(jià)值。其中CEA、CA125、CA199等是胃癌常規(guī)腫瘤標(biāo)記物，但既往研究顯示，上述常規(guī)腫瘤標(biāo)記物單一診斷均缺乏敏感度和特異度[10-11]。因而，探索新型腫瘤標(biāo)記物備受臨床關(guān)注。

胃泌素17主要由胃竇G細(xì)胞分泌，正常情況下胃泌素17可促進(jìn)胃酸分泌，加快胃黏膜細(xì)胞生長，從而參與胃黏膜修復(fù)過程，并調(diào)節(jié)胃腸功能[12]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，胃泌素17水平異常可能是胃癌早期病變的標(biāo)志。胃癌多經(jīng)過炎癥萎縮、腸化生、異型增生的病理過程，對于萎縮性胃炎病變，壁細(xì)胞數(shù)減少，胃酸分泌減少，進(jìn)而負(fù)反饋調(diào)節(jié)胃竇G細(xì)胞，使胃泌素17分泌增加[13]。另外，胃潰瘍也是胃癌重要的癌前病變，報(bào)道顯示超過80%胃潰瘍患者最終進(jìn)展至胃癌階段，而胃潰瘍的發(fā)生多因胃酸與胃蛋白酶失衡誘發(fā)，胃泌素17參與胃潰瘍的機(jī)制可能與其促進(jìn)胃酸分泌、形成局部高胃酸環(huán)境有關(guān)[14]。此外，淺表性胃炎作為癌前病變，可經(jīng)胃黏膜不典型增生進(jìn)展至癌變，而胃泌素17水平異常升高可促進(jìn)胃酸分泌，進(jìn)而加快病理進(jìn)程[15]。本研究對比不同病理分型患者血清胃泌素17水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃癌組血清胃泌素17水平顯著高于其他各組，提示血清胃泌素17水平異常升高將顯著增加癌變風(fēng)險(xiǎn)。

另外，本研究還顯示不同患者Hp感染陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示Hp感染也是癌前病變進(jìn)展至惡變的重要誘因?；A(chǔ)研究顯示，Hp感染的持續(xù)存在可促進(jìn)IL-6、TNF-α等炎性因子分泌，引起胃黏膜炎癥反應(yīng)；另外，Hp感染可促進(jìn)CDX2高表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致腸黏膜萎縮和腸化生病變[16]。付偉等[17]還認(rèn)為Hp感染還可通過激活NF-κB信號通路，參與胃血管生長因子的修復(fù)再生。因而，本研究將Hp感染作為胃癌早期診斷的標(biāo)記物指標(biāo)，結(jié)果也顯示不同分化程度患者Hp陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為量化胃泌素17和Hp感染在早期胃癌診斷中的價(jià)值，本研究采用ROC分析二者的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示二者聯(lián)合預(yù)測概率判斷早期胃癌的AUC達(dá)0.810，且均高于單一指標(biāo)，說明胃泌素17與Hp感染有助于早期胃癌的篩查，其原因可能在于胃泌素17和Hp感染從不同機(jī)制闡釋胃癌發(fā)病誘因有關(guān)，胃泌素17和Hp感染的檢測對指導(dǎo)臨床進(jìn)行早期干預(yù)，防止癌前病變進(jìn)一步惡化具有重要實(shí)用價(jià)值。

綜上，血清胃泌素17和Hp感染陽性與癌前病變惡化相關(guān)，二者聯(lián)合檢測有助于早期胃癌的診斷。