邴睿，王巖，馮小飛，羅海燕，成旭，季凌霞，李飛

（1.隴南市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，甘肅 隴南 746000；2.中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心；3.隴南市畜牧站；4.隴南市動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所；5.隴南市畜牧獸醫(yī)總站）

猴痘是一種由猴痘病毒引起的以皮膚出疹為典型特征的人獸共患病，最初該病主要集中在非洲西部和中部流行，該病在野生動(dòng)物宿主中循環(huán)并定期在人類、圈養(yǎng)動(dòng)物、野生非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物以及其他易感動(dòng)物尤其是嚙齒動(dòng)物中流行。有報(bào)道稱，猴痘通過(guò)人傳人的傳播方式感染率為28%，而動(dòng)物傳人時(shí)感染率卻高達(dá)72%[1]。猴痘病毒分為西非支系和剛果盆地支系兩個(gè)支系，盡管有報(bào)道稱西非支系病毒的毒性對(duì)于岡比亞袋鼠來(lái)說(shuō)與剛果盆地菌株的毒性幾乎一樣，但對(duì)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物和一些嚙齒動(dòng)物（草原土撥鼠、松鼠）而言，剛果盆地分支比西非分支的病毒毒性更強(qiáng)。

過(guò)去，全球范圍內(nèi)鮮有報(bào)道猴痘疫情在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中暴發(fā)的情況，偶見(jiàn)的人類病例報(bào)道幾乎都集中在非洲地區(qū)。但繼2017～2018年尼日利亞猴痘疫情在人類中大暴發(fā)導(dǎo)致歐洲和亞洲有少數(shù)輸入性病例后，這次疫情的患者都與非洲進(jìn)口的寵物土撥鼠有過(guò)接觸史，因此初步判定傳染源為外來(lái)寵物草原土撥鼠。根據(jù)WHO官方數(shù)據(jù)顯示，自2022年5月7日英國(guó)官方公布確診有一名有尼日利亞旅行史的猴痘患者以來(lái)，截至9月22日，全球共有英國(guó)、葡萄牙、意大利、西班牙等105個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告猴痘確診病例64 561例，疑似病例3 154例，其中死亡26例[2]。目前我國(guó)大陸地區(qū)尚無(wú)猴痘病例報(bào)告，但9月16日重慶市確診的1例境外輸入猴痘病例敲響警鐘，雖然該病例被及時(shí)隔離治療，未造成疫病傳播，但隨著全球猴痘疫情不斷蔓延，猴痘傳入我國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)仍在持續(xù)增加，加之動(dòng)物傳人的傳播方式感染率偏高而動(dòng)物源性傳染病的預(yù)防控制又極具復(fù)雜性，必須提高警惕。

1 流行病學(xué)

1.1 傳染源

猴痘病毒（MPXV）主要傳染源包括感染猴痘病毒的動(dòng)物及人類患者。在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中，已報(bào)告的臨床病例包括黑猩猩和野生黑猩猩幼崽，圈養(yǎng)大猩猩、亞洲猩猩、長(zhǎng)臂猿、狨猴及該屬的其他猴子。此外，患病的巨型食蟻獸被認(rèn)為與1964年在荷蘭鹿特丹動(dòng)物園靈長(zhǎng)類動(dòng)物中的猴痘疫情暴發(fā)有關(guān)。2003年美國(guó)暴發(fā)猴痘疫情期間，受感染的動(dòng)物包括岡比亞巨型袋鼠、北美黑尾草原土撥鼠、繩松鼠、睡鼠、土撥鼠、非洲刺猬、跳鼠和負(fù)鼠。目前，猴痘病毒完整的宿主范圍尚不確定，現(xiàn)有報(bào)道表明，非洲本土的嚙齒類動(dòng)物可能是該病毒的儲(chǔ)存宿主，靈長(zhǎng)類動(dòng)物可能為偶然宿主[3]。

1.2 傳播途徑

猴痘病毒主要通過(guò)親密接觸（接吻、擁抱及性交）、接觸患有猴痘瘡的身體部位或接觸被痘瘡污染的物品進(jìn)行傳播，也可以通過(guò)密切接觸帶病毒尤其是出現(xiàn)病理學(xué)癥狀的動(dòng)物或人類的口腔飛沫、體液、血液或者分泌物和排泄物（動(dòng)物的口腔、鼻腔和結(jié)膜滲出液和尿液、糞便）傳播，還可以通過(guò)胎盤垂直傳播。此外，人類還可以通過(guò)動(dòng)物的抓傷和咬傷、食用被感染動(dòng)物或通過(guò)開放性傷口而感染。

1.3 易感動(dòng)物

已知的易感動(dòng)物包括靈長(zhǎng)類動(dòng)物（人、猴子和猿類）、各種嚙齒動(dòng)物和其他小型哺乳動(dòng)物（兔、狗）。

2 動(dòng)物臨床表現(xiàn)

2.1 潛伏期

按照現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室感染猴痘的結(jié)果統(tǒng)計(jì)顯示，在大多數(shù)情況下，該病在動(dòng)物體內(nèi)的潛伏期從3～14d不等。土撥鼠間接接觸污染物后的潛伏期略長(zhǎng)于直接感染，約為11～18d[4]。

2.2 臨床癥狀

2.2.1 非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物。猴痘的臨床癥狀與天花十分相似，在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物上主要體現(xiàn)為自限性皮疹，開始為小的皮膚丘疹，繼而發(fā)展為膿皰，然后結(jié)痂，當(dāng)結(jié)痂脫落時(shí)可能會(huì)留下疤痕。典型的猴痘病損特征為一個(gè)紅色、壞死、凹陷的中心病灶，周圍有表皮增生。常見(jiàn)的眼觀病變形態(tài)為少量或多個(gè)單獨(dú)的痘疹、嚴(yán)重時(shí)可見(jiàn)痘疹合并成片。該病會(huì)引起部分患獸全身皮疹，但大多數(shù)皮疹常見(jiàn)于面部、四肢、手掌、腳底和尾巴（圖1）。一些動(dòng)物臨床癥狀僅表現(xiàn)為皮膚損傷（如嘴唇上局部損傷），可能會(huì)伴有發(fā)燒或淋巴結(jié)腫大。嚴(yán)重的患獸會(huì)出現(xiàn)呼吸道癥狀（咳嗽、流鼻涕、呼吸困難）、眼部分泌物增多、厭食、面部水腫或口腔潰瘍。大多數(shù)自然感染的動(dòng)物都會(huì)隨著時(shí)間的推移自行康復(fù)；也存在少量病獸死亡和無(wú)癥狀感染的現(xiàn)象。

圖1 非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物面部及身體皮疹[5]

2.2.2 草原土撥鼠和其他物種。土撥鼠的臨床癥狀包括發(fā)燒、精神不振、厭食、結(jié)膜炎（通常是初始癥狀）、呼吸道癥狀（流鼻涕、打噴嚏、咳嗽、呼吸窘迫）、腹瀉、類似于非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物的皮膚損傷和口腔潰瘍。發(fā)現(xiàn)在自然感染的草原土撥鼠中會(huì)出現(xiàn)淋巴結(jié)病癥，但在實(shí)驗(yàn)室被感染的動(dòng)物中不是所有土撥鼠都會(huì)出現(xiàn)淋巴結(jié)異常，偶見(jiàn)實(shí)驗(yàn)性感染的土撥鼠會(huì)在沒(méi)有出現(xiàn)皮膚或粘膜損傷的情況下死亡。

在自然或?qū)嶒?yàn)性感染的嚙齒動(dòng)物中也報(bào)告過(guò)與土撥鼠類似的臨床癥狀，同樣并非所有患病動(dòng)物都會(huì)出現(xiàn)皮膚損傷。實(shí)驗(yàn)性鼻內(nèi)接種猴痘病毒的睡鼠經(jīng)常死亡，但只存在一些非特異性臨床癥狀，如嗜睡、被毛蓬亂無(wú)光澤、駝背、結(jié)膜炎及脫水。在一些自然感染的岡比亞巨型袋鼠中存在無(wú)癥狀感染或輕度臨床癥狀，既沒(méi)有呼吸道癥狀，皮膚損傷部位也很少。但實(shí)驗(yàn)性感染的岡比亞巨型袋鼠有時(shí)會(huì)出現(xiàn)中度至重度病癥，皮膚、眼部和口腔出現(xiàn)損傷并伴隨一些非特異性癥狀。在非洲發(fā)現(xiàn)被剛果盆地菌株感染的野生托馬斯繩松鼠會(huì)出現(xiàn)痘病灶，而人為感染剛果盆地菌株的繩松鼠皮膚和口腔會(huì)出現(xiàn)不同程度的損傷并伴隨呼吸道癥狀。在較早的研究中，使用高劑量病毒接種非洲松鼠后，其死于全身性非特異性疾病，在接受較低非致命劑量接種后僅出現(xiàn)皮膚損傷的癥狀。截止目前，僅報(bào)道過(guò)一例犬類病例，該病例的皮膚和黏膜出現(xiàn)病變，腹部輕微硬皮、紅斑膿皰和肛門有輕微糜爛。

2.3 尸體病理剖檢

進(jìn)行動(dòng)物尸檢時(shí)，可觀察到病獸皮膚上有一個(gè)或多個(gè)丘疹（帶有中央壞死的臍狀膿皰），愈合損傷處結(jié)痂。一些動(dòng)物有口腔潰瘍的癥狀，病變處糜爛或帶有壞死灶；部分動(dòng)物存在結(jié)膜炎或眼瞼炎。常見(jiàn)外周淋巴結(jié)病變，偶見(jiàn)無(wú)淋巴病變病例。

有時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)患獸的胃和小腸有痘病灶，病灶的典型特征呈白色斑塊或帶有臍狀壞死中心的白色堅(jiān)硬內(nèi)嵌式小病灶。部分動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)其他病變，包括肺部病變（胸膜炎、肺實(shí)變、肺水腫、多灶性壞死性肺炎或支氣管肺泡性肺炎）、肝臟肥大或形成斑塊、睪丸炎以及造成各種器官的多灶性壞死性病變包括脾臟、肝臟、結(jié)腸、胸腺、脂肪、子宮或陰道。實(shí)驗(yàn)性鼻內(nèi)接種感染的睡鼠上消化道、鼻腔、膽囊和大腦以及實(shí)驗(yàn)性感染的地松鼠的肺中均發(fā)現(xiàn)了出血癥狀，并伴有肺部水腫現(xiàn)象。

3 動(dòng)物臨床診治

3.1 臨床診斷

根據(jù)臨床癥狀和典型皮膚病變可作出初步診斷，但不排除此類癥狀是由其它疫病引起的。如果該動(dòng)物沒(méi)有接觸過(guò)其它正痘屬病毒，也可通過(guò)電子顯微鏡觀察病料、病原分離鑒定或通過(guò)免疫組織化學(xué)法檢測(cè)正痘病毒抗原來(lái)初步診斷。此外，還可以通過(guò)遺傳物質(zhì)檢測(cè)（PCR）、核酸測(cè)序分析和常規(guī)雙份血清抗體檢測(cè)等方法進(jìn)行進(jìn)一步診斷。尸檢時(shí)，可在皮膚損傷處、有病變的器官或通過(guò)結(jié)膜拭子或口咽拭子采樣，若檢測(cè)到猴痘病毒則診斷為猴痘陽(yáng)性。也可以根據(jù)物種差異，采集一些特定器官檢測(cè)，有研究發(fā)現(xiàn)，睡鼠的肝臟中含有大量的病毒，在部分動(dòng)物的血液、尿液、糞便中也可以檢測(cè)猴痘病毒。

3.2 臨床治療

按照WOAH官方給出的建議應(yīng)對(duì)癥支持猴痘患獸治療，但在某些特殊情況（如疫情期間）下不建議或不允許治療。在2003年美國(guó)猴痘疫情暴發(fā)期間，為了防止人獸共患病蔓延，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心建議對(duì)所有疑似猴痘的動(dòng)物實(shí)施安樂(lè)死。在無(wú)猴痘疫情期間發(fā)現(xiàn)患有猴痘的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物不必實(shí)施安樂(lè)死。

4 預(yù)防與控制措施

4.1 嚴(yán)格控制傳染源

及時(shí)對(duì)確診動(dòng)物進(jìn)行隔離，注意避免污染物的流動(dòng)，對(duì)易感動(dòng)物和人類集中的區(qū)域（動(dòng)物園等）進(jìn)行全面檢疫和消毒，如有發(fā)現(xiàn)疑似病例或確診病例要及時(shí)按標(biāo)準(zhǔn)流程執(zhí)行無(wú)害化處理。由于該病的易感動(dòng)物范圍尚未確定，所以患有猴痘的人類應(yīng)避免接觸潛在的易感動(dòng)物，尤其是嚙齒動(dòng)物和非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物。

4.2 切斷傳播途徑

由于2003年由進(jìn)口外來(lái)寵物引發(fā)了猴痘爆發(fā)，美國(guó)禁止進(jìn)口6種非洲嚙齒動(dòng)物，包括草原土撥鼠、松鼠、睡鼠、岡比亞巨型袋鼠、刷尾豪豬和條紋小鼠。此外，官方還要求禁止從野外捕獲土撥鼠用作寵物。同樣，其他一些國(guó)家和機(jī)構(gòu)（如歐盟），要求禁止從美國(guó)進(jìn)口草原土撥鼠和從非洲進(jìn)口嚙齒動(dòng)物。疫情期間嚴(yán)格管理患病的人類、動(dòng)物及其密切接觸者。

4.3 預(yù)防接種

接種牛痘病毒（天花疫苗）對(duì)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物具有保護(hù)作用[4]。研究表明，這種疫苗對(duì)其他一些物種如草原土撥鼠等也有保護(hù)作用。

4.4 嚴(yán)格獸醫(yī)及其相關(guān)人員防護(hù)措施

要求動(dòng)物診療機(jī)構(gòu)將疑似病例單獨(dú)隔離，獸醫(yī)及其相關(guān)從業(yè)人員執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防，重點(diǎn)預(yù)防措施包括接觸預(yù)防、飛沫預(yù)防等。疫情期間，從業(yè)人員應(yīng)穿戴隔離服，佩戴一次性乳膠手套、醫(yī)用口罩，尤其注意佩戴眼部防護(hù)設(shè)備（護(hù)目鏡或一體式面罩），注意手部衛(wèi)生及其他部位皮膚的衛(wèi)生，避免在更換防護(hù)設(shè)備時(shí)造成接觸性感染，同時(shí)做好個(gè)人、診療場(chǎng)所消毒工作。對(duì)患獸的尸體、分泌物、糞便及血液按照技術(shù)規(guī)范及時(shí)進(jìn)行無(wú)害化處理。

5 發(fā)病率和死亡率

由于野生動(dòng)物疫情監(jiān)測(cè)難度大，截止目前，僅在2017～2018年的監(jiān)測(cè)工作中發(fā)現(xiàn)到唯一1例野生病例,即一只感染猴痘病毒死亡的黑猩猩幼崽。根據(jù)最新的報(bào)告顯示，在非洲非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中抽取樣本時(shí)發(fā)現(xiàn)有8%的動(dòng)物產(chǎn)生了猴痘病毒抗體。該病在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物上通常發(fā)病率高，死亡率低，大多數(shù)成年動(dòng)物都可以自愈，常見(jiàn)幼獸出現(xiàn)重癥，甚至死亡。氣溶膠傳播實(shí)驗(yàn)中，所有年齡段的靈長(zhǎng)類動(dòng)物都會(huì)感染猴痘病毒。不同物種的易感性可能也存在差異，荷蘭鹿特丹動(dòng)物園中的食蟹獼猴和9只圈養(yǎng)的亞洲紅毛猩猩中的6只紅毛猩猩要比恒河猴更易感，它們?cè)诤锒灰咔楸┌l(fā)初期病死，而剩下的2只紅毛大猩猩和大多數(shù)黑猩猩盡管患病，但幸存下來(lái)。有限的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，草原土撥鼠和繩松鼠比岡比亞袋鼠更易感該病。據(jù)報(bào)道，實(shí)驗(yàn)性接種猴痘病毒后土撥鼠的死亡率為60%，接種剛果盆地菌株的繩松鼠死亡率為50%～75%。該病也存在同種物種患病后個(gè)體差異性表現(xiàn)，在2003年美國(guó)暴發(fā)疫情初期，在一只岡比亞巨型袋鼠身上發(fā)現(xiàn)了猴痘病毒后不久就死亡了，但同期發(fā)現(xiàn)的另一只帶毒岡比亞巨型袋鼠的病情卻非常輕微。

6 討論

從時(shí)間上看，猴痘病毒歷史悠久，很長(zhǎng)一段時(shí)間該病一直被認(rèn)為是地方性疫病，僅局限于西非和中非地區(qū)，但隨著全球一體化速度逐年加快，近年來(lái)越來(lái)越多的非猴痘流行國(guó)家相繼出現(xiàn)了猴痘病例，該病的人際傳播速度大有上升趨勢(shì)，加之1980年后由于全球范圍內(nèi)消滅了天花，國(guó)內(nèi)大部分40歲以下的人群沒(méi)有天花疫苗接種史，雖然猴痘的毒性要比天花弱、癥狀也較輕，但根據(jù)2013年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，以前猴痘的基本傳染數(shù)小于1，隨著時(shí)間推移疫情也會(huì)自行消散，而由于本輪猴痘病毒基因出現(xiàn)了突變，感染性和傳播力尚不知曉，所以未來(lái)仍可能會(huì)造成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[3]。

此外，相比監(jiān)測(cè)圈養(yǎng)動(dòng)物（特種動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)、動(dòng)物園）而言，監(jiān)測(cè)野生動(dòng)物的難度更大，偶有猴痘易感動(dòng)物非正常死亡也很難被察覺(jué)。隨著生活水平不斷提高，林區(qū)和山區(qū)旅游、露營(yíng)的人越來(lái)越多，在猴痘疫情流行期間，相關(guān)野生動(dòng)物保護(hù)部門應(yīng)該明確防控重點(diǎn)和責(zé)任，要在旅游資源豐富，游客流動(dòng)量大的景區(qū)認(rèn)真做好野外環(huán)境病原污染調(diào)查，對(duì)被污染或可能被污染的環(huán)境范圍進(jìn)行徹底清洗消毒，并對(duì)疑似猴痘患獸的血液、糞污、尸體等進(jìn)行及時(shí)嚴(yán)格無(wú)害化處理，防治疫情傳播蔓延。同時(shí)，要積極做好宣傳指導(dǎo)工作，尤其是要針對(duì)護(hù)林員、特種動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)戶、動(dòng)物園飼養(yǎng)員（管理員）以及普通民眾，普及猴痘的傳播方法、途徑、疫病報(bào)告流程及該病的防治措施等相關(guān)知識(shí)，提高相關(guān)全民自主防范意識(shí)，推動(dòng)全社會(huì)共同參與猴痘疫情防控工作。