林寶虹 葉瑞玲 劉秀卿 李妙君

橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，是一種以甲狀腺自身特異性抗體陽(yáng)性及甲狀腺?gòu)浡粤馨图?xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的非感染性自身免疫性甲狀腺病，多發(fā)于女性（約90%）。臨床癥狀不明顯，主要表現(xiàn)為甲狀腺無(wú)痛性彌漫性腫大，極少數(shù)可表現(xiàn)為甲亢，但絕大多數(shù)逐漸發(fā)展為甲減，是引起甲狀腺功能減退的最常見病因之一，部分患者可伴發(fā)惡性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病[1-2]。HT病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未十分明確，可能與遺傳因素與自身免疫因素相互作用有關(guān)，但目前文獻(xiàn)[3-4]報(bào)道顯示，HT發(fā)生可能與自身免疫功能紊亂有關(guān)。維生素D（vitamin D，Vit D）是人體一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑，與多種疾?。ㄈ缣悄虿?、高血壓、腫瘤及自身免疫性疾病等）的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[5]。為此，本研究對(duì)不同分級(jí)HT患者和健康人群的Vit D水平及與甲狀腺激素和自身抗體之間的相關(guān)性進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2021年2月在深圳市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診并確診的107例HT患者為HT組，另選擇80例體檢健康者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）HT患者符合文獻(xiàn)[6]《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺炎》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平高于參考區(qū)間（0.27～4.2 mIU/L）且游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）水平低于參考區(qū)間（12～22 pmol/L）則為甲減組，TSH高于參考區(qū)間但FT4在參考區(qū)間內(nèi)為亞甲減組，TSH和FT4水平均在參考區(qū)間內(nèi)為甲功正常組；（2）就診前未經(jīng)治療；（3）半年內(nèi)未服鈣劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎、腦等重要器官疾??；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并其他自身免疫性疾??；（4）近半年服過(guò)自身免疫藥物；（5）處于妊娠期或哺乳期；（6）合并認(rèn)知功能障礙或精神疾??；（7）不配合。HT組男41例，女66例，年齡23～59歲，平均（34.06±9.14）歲。對(duì)照組男26例，女54例，年齡22～60歲，平均（34.87±10.26）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。根據(jù)甲狀腺激素水平將HT組分為甲功正常組（n=28）、亞甲減組（n=35）及甲減組（n=44）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患者及家屬知情并簽訂知情同意書。

1.2 方法

采集清晨空腹靜脈血 4～6 ml，室溫靜置 30 min后離心分離血清，采用DXI800全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清中25-（OH）Vit D、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、FT4、TSH、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase-antibody，TPOAb）及甲狀腺球蛋白抗體（thyroid globulin-antibody，TG-Ab）水平，所有操作按儀器及試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，專人成批檢測(cè)，確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可比性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組25-（OH）Vit D、甲狀腺激素及自身抗體水平比較

HT 組 25-（OH）Vit D、FT3及 FT4水平均低于對(duì)照組，而TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組25-（OH）Vit D、FT3、FT4、TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平比較（±s）

表1 兩組25-（OH）Vit D、FT3、FT4、TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平比較（±s）

組別 25-（OH）Vit D（nmol/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/ml） TPO-Ab（IU/ml） TG-Ab（IU/ml）HT組（n=107） 45.92±8.17 3.91±0.72 12.75±1.61 5.76±1.49 412.60±103.87 481.25±152.64對(duì)照組（n=80） 78.34±9.26 5.28±0.66 18.94±2.30 1.83±0.61 20.25±6.43 13.86±3.71 t值 6.241 8 3.805 3 5.032 9 11.214 5 31.924 7 39.025 2 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.2 HT組不同甲功患者25-（OH）Vit D、甲狀腺激素及自身抗體水平比較

甲功正常組 25-（OH）Vit D、FT3及 FT4水平均高于亞甲減組和甲減組，且亞甲減組均高于甲減組，甲功正常組TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均低于亞甲減組和甲減組，且亞甲減組均低于甲減組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 HT組不同甲功患者25-（OH）Vit D、甲狀腺激素及自身抗體水平比較（±s）

表2 HT組不同甲功患者25-（OH）Vit D、甲狀腺激素及自身抗體水平比較（±s）

*與甲功正常組比較，P＜0.05；#與亞甲減組比較，P＜0.05。

組別 25-（OH）Vit D（nmol/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/ml） TPO-Ab（IU/ml） TG-Ab（IU/ml）甲功正常組（n=28） 61.37±9.64 4.79±0.86 17.28±2.05 2.12±0.66 293.46±62.54 256.75±70.28亞甲減組（n=35） 48.20±8.01* 3.81±0.70* 13.02±1.73* 5.04±1.25* 457.13±120.92* 472.68±169.10*甲減組（n=44） 35.16±6.29*# 3.02±0.54*# 9.27±1.22*# 6.97±1.82*# 684.85±159.18*# 703.52±212.95*#F 值 7.024 1 6.251 8 7.614 0 17.054 2 14.271 5 12.623 7 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05

2.3 HT組25-（OH）Vit D與甲狀腺激素和自身抗體水平相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，HT組25-（OH）Vit D 與 FT3、FT4水平呈正相關(guān)（r=0.390 4、0.472 3、P＜0.05），而與 TSH、TPO-Ab及 TG-Ab水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.625 1、-0.750 3、-0.581 2，P＜0.05）。

3 討論

HT是臨床上比較常見的一種自身免疫性甲狀腺?。╝utoimmune thyroid disease，AITD），其發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，有研究認(rèn)為，輔助性T細(xì)胞（helper T cell）、Th1/Th2 比例失衡及 Th1 細(xì)胞的活性過(guò)強(qiáng)與HT發(fā)病有一定的直接關(guān)系[7-8]。Vit D是一種新型免疫調(diào)節(jié)激素，除了可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的增殖、分化及凋亡，參與多種免疫和炎癥反應(yīng)過(guò)程外，還可通過(guò)多種途徑發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)，調(diào)節(jié)Vit D受體蛋白（vitamin D receptor protein，VDRP）， 保護(hù)AITD的甲狀腺組織細(xì)胞，而Vit D水平降低可能減弱了其對(duì)甲狀腺細(xì)胞的這種保護(hù)作用，從而導(dǎo)致HT的發(fā)生[9-10]。本研究結(jié)果顯示，HT組患者25-（OH）Vit D 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），這表明 Vit D水平降低在HT的發(fā)病中可能發(fā)揮了一定的影響作用，這可能與Vit D水平降低導(dǎo)致其對(duì)甲狀腺細(xì)胞的保護(hù)及免疫抑制效應(yīng)能力降低有關(guān)。

有研究表明，HT患者產(chǎn)生的多種甲狀腺特異性自身抗體，可通過(guò)激活致敏的T細(xì)胞的直接殺傷作用、激活補(bǔ)體等多種途徑損傷自身的甲狀腺組織，導(dǎo)致甲狀腺濾泡細(xì)胞損傷，破壞濾泡細(xì)胞，從而影響甲狀腺激素的產(chǎn)生[11-13]。本研究結(jié)果顯示，HT組25-（OH）Vit D、FT3及FT4水平均低于對(duì)照組，而TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這正好可以驗(yàn)證HT患者體內(nèi)存在大量的甲狀腺特異自身抗體，這些抗體可能與HT患者甲狀腺功能損害有密切關(guān)系，但其具體的作用機(jī)制仍不明確，有待深入研究。此外，本研究結(jié)果還顯示，甲功正常組25-（OH）Vit D、FT3及FT4水平均高于亞甲減組，且亞甲減組均高于甲減組，甲功正常組TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均低于亞甲減組，且亞甲減組均低于甲減組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HT 組 25-（OH）Vit D與 FT3、FT4水平呈正相關(guān)（P＜0.05），而與 TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。這表明Vit D降低與HT患者的甲狀腺激素和自身抗體水平之間存在一定的相關(guān)性，這可能與T細(xì)胞亞群失衡、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及甲狀腺濾泡細(xì)胞損傷破壞等多種作用機(jī)制共同參與HT發(fā)生和發(fā)展過(guò)程有關(guān)。

綜上所述，HT患者血清中Vit D水平均降低，隨病情進(jìn)程加重而下降更為明顯，且與甲狀腺激素和自身抗體水平之間存在一定的相關(guān)性，這表明Vit D水平改變可能在HT發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。因此，加強(qiáng)Vit D水平監(jiān)測(cè)，并及時(shí)足量補(bǔ)充，對(duì)早期診斷、治療及預(yù)防HT具有重要的意義。