袁 衛(wèi)，王洪亮，顧晨晨

（南通市第六人民醫(yī)院腦科中心，江蘇 南通 226000）

腦卒中為神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病，本病發(fā)病與腦部供氧不足、血流減少有關(guān)，患者可出現(xiàn)認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等臨床表現(xiàn)，隨病情進(jìn)展，患者的生命安全將受到威脅?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，挽救缺血半暗帶是搶救腦卒中患者的關(guān)鍵，就是通過(guò)恢復(fù)供血與保護(hù)腦組織來(lái)實(shí)現(xiàn)治療效果[1]。依達(dá)拉奉是臨床常用腦保護(hù)劑，在腦卒中疾病中有穩(wěn)定的干預(yù)效果，能夠清除患者體內(nèi)的自由基，避免治療過(guò)程中的再灌注損傷，但單獨(dú)使用效果欠佳。阿托伐他汀中的有效成分能夠起到穩(wěn)定斑塊、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制炎癥等多種作用，在治療腦卒中疾病中效果顯著。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，藥效互補(bǔ)，以藥物的協(xié)同作用緩解病情的進(jìn)展，促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，具有一定的臨床價(jià)值[2]。綜合護(hù)理是以藥物管理、病情觀察、心理護(hù)理等方式進(jìn)行干預(yù)，對(duì)患者采取綜合性干預(yù)，以協(xié)助患者取得更好的治療效果，改善預(yù)后[3]。本研究選取60例腦卒中患者展開(kāi)研究，旨在探討依達(dá)拉奉+阿托伐他汀聯(lián)合綜合護(hù)理對(duì)腦卒中患者神經(jīng)功能及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將南通市第六人民醫(yī)院2020年6月至2021年5月收治的60例腦卒中患者分為觀察組（30例，使用阿托伐他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療）與對(duì)照組（30例，給予依達(dá)拉奉治療）。對(duì)照組中男、女患者分別為17、13例；年齡45～73歲，平均（60.14±3.81）歲；合并高血壓、糖尿病、冠心病患者分別為11、8、2例。觀察組中男、女患者分別為16、14例；年齡46～74歲，平均（61.83±3.59）歲；合并高血壓、糖尿病、冠心病患者分別為12、9、3例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；發(fā)病4 h內(nèi)者；伴頭暈、惡心、嘔吐等表現(xiàn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前14 d內(nèi)有外傷史者；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評(píng)分＞25者；伴發(fā)有其他腦部疾病者等。患者或其家屬簽署知情同意書(shū)，且本研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 患者入院后，盡快完成急診分診工作，并根據(jù)病情確定溶栓治療方案。靜脈rt-PA溶栓治療：注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20160055，規(guī)格：50 mg/支），劑量標(biāo)準(zhǔn)為0.9 mg/kg體質(zhì)量，最大劑量不超過(guò)90 mg。期間需要留意患者的藥物耐受情況，注意控制靜脈滴注的速度。隨后，兩組患者在各自的治療方案下接受2周治療，具體如下：給予對(duì)照組患者依達(dá)拉奉注射液（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：20 mL∶30 mg）靜脈滴注，將30 mg本品加入100 mL 0.9%的氯化鈉注射液中進(jìn)行稀釋?zhuān)?次/d。給予觀察組患者依達(dá)拉奉+阿托伐他汀治療：依達(dá)拉奉的用法與對(duì)照組用法一致；給予阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，1次/d。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患者治療期間均實(shí)施綜合護(hù)理，具體措施：①藥物治療指導(dǎo)。完成溶栓治療后，根據(jù)患者的生命體征、病癥表現(xiàn)等應(yīng)用改善微循環(huán)的藥物，并做好藥物使用方法、注意事項(xiàng)等信息的指導(dǎo)工作。②病情觀察。密切關(guān)注患者的生命體征變化，并按照護(hù)理文書(shū)的要求規(guī)范記錄數(shù)據(jù)，查房期間留意患者的意識(shí)狀態(tài)，并主動(dòng)詢(xún)問(wèn)患者是否有不適感。③壓瘡預(yù)防。根據(jù)患者是否有水腫跡象與皮膚營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)制定交替翻身計(jì)劃，必要時(shí)使用減壓床、氣墊、腳（手）圈等護(hù)理用具。④肺炎預(yù)防?；颊吒甙l(fā)吞咽障礙，容易出現(xiàn)誤吸現(xiàn)象，進(jìn)食前除評(píng)估吞咽功能外，合理控制體位與進(jìn)食速度，保證其有足夠的吞咽時(shí)間，必要時(shí)指導(dǎo)患者學(xué)習(xí)正確的吞咽技巧，鼻飼患者需注意并發(fā)感染的防范。⑤提高康復(fù)意識(shí)。腦卒中容易引起肢體功能障礙、致殘，早期以改善肢體痙攣?zhàn)藙?shì)為目標(biāo)，制定功能康復(fù)訓(xùn)練方案，主要方法為患側(cè)的被動(dòng)/主動(dòng)運(yùn)動(dòng)、體位變換等，期間注意患側(cè)肢體的刺激，強(qiáng)調(diào)主動(dòng)康復(fù)的重要意義，在患者體征穩(wěn)定、條件許可的情況下，鼓勵(lì)患者主動(dòng)參與訓(xùn)練，提升其康復(fù)意識(shí)。⑥胃腸功能護(hù)理。注意便秘、尿潴留等問(wèn)題的防治，對(duì)出現(xiàn)失語(yǔ)、昏迷等情況的患者，及時(shí)進(jìn)行大小便護(hù)理，留置導(dǎo)尿管，并做好相應(yīng)的護(hù)理工作，減少腸道毒素吸收和膀胱高度膨脹等風(fēng)險(xiǎn)。⑦安全護(hù)理。住院期間，部分有感覺(jué)障礙的患者容易出現(xiàn)燙傷、跌倒、墜床等事件，護(hù)士應(yīng)加強(qiáng)安全護(hù)理工作，妥善管理病房環(huán)境。⑧心理護(hù)理。從個(gè)體心理支持、親情關(guān)懷以及病友間互幫互助氛圍的營(yíng)造等角度出發(fā)，制定多元心理疏導(dǎo)路徑，幫助患者正視疾病，排解患者的抑郁、焦慮等負(fù)性情緒。⑨健康生活的指導(dǎo)。從患者的住院生活中發(fā)現(xiàn)其生活習(xí)慣，提供生活方式層面的指導(dǎo)工作，重點(diǎn)圍繞飲食控制、作息規(guī)律、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)以及戒煙限酒等方面展開(kāi)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分。NIHSS評(píng)分總分值42分，評(píng)分越高，神經(jīng)損害越嚴(yán)重。②比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能。分別于兩組患者治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）水平。③比較兩組患者治療前后血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平。血液采集和血清制備方法同②，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)（包括惡心/嘔吐、過(guò)敏、肝損害、出血等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（NIHSS評(píng)分、神經(jīng)功能及血清相關(guān)因子指標(biāo)）與計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生率）分別以(±s)及[ 例(%)]表示，分別采用t及χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評(píng)分 治療前對(duì)照組患者NIHSS評(píng)分為（12.83±1.54）分，觀察組患者NIHSS評(píng)分為（12.72±2.04）分；治療后對(duì)照組患者NIHSS評(píng)分為（4.85±0.37）分，觀察組患者NIHSS評(píng)分為（3.26±0.45）分，治療后對(duì)照組患者NIHSS 評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 27.597，P＜ 0.05）；觀察組患者 NIHSS 評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 24.803，P＜ 0.05）；且治療后觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 14.949，P＜ 0.05）。

2.2 神經(jīng)功能 治療后兩組患者血清BDNF、NGF水平與治療前比均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較(?±s)

表1 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；NGF：神經(jīng)生長(zhǎng)因子。

組別 例數(shù) BDNF(ng/mL) NGF(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 3.15±0.32 4.08±0.49* 112.81±11.26 121.32±11.49*觀察組 30 3.19±0.34 5.43±0.52* 114.05±12.17 145.27±13.51*t值 0.469 10.349 0.410 7.397 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平 治療后兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平與治療前比均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較(?±s)

表2 兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

TNF-α(pg/L) hs-CRP(ng/L) IL-6(pg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 16.54±7.92 10.17±3.14* 9.18±1.93 5.26±1.49* 7.58±2.32 5.24±1.48*觀察組 30 17.82±8.04 6.52±2.75* 9.27±1.85 3.17±0.62* 7.89±2.15 3.74±1.07*t值 0.621 4.790 0.184 7.093 0.537 4.499 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%，對(duì)照組為26.67%，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

腦卒中為臨床常見(jiàn)的腦血管病，隨病情的進(jìn)展，患者神經(jīng)功能可出現(xiàn)不同程度的損傷，并伴隨各類(lèi)神經(jīng)癥狀。溶栓治療是臨床救治腦卒中的主要方法，溶栓療法即在發(fā)病早期使用具有溶解血栓作用的藥物，將血栓溶解。溶栓治療雖然能夠促進(jìn)血流再灌注，恢復(fù)缺血腦組織的供血，但缺血產(chǎn)生的自由基、炎性細(xì)胞因子并沒(méi)有因此而消除[6]。在溶栓治療的同時(shí)，合理選用藥物，保護(hù)患者的腦組織，有效清除體內(nèi)的自由基，改善神經(jīng)損傷相關(guān)癥狀，能夠切實(shí)改善患者的預(yù)后[7]。但用藥不當(dāng)會(huì)增加患者的負(fù)擔(dān)，其他不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的存在，仍然可能影響整體療效。因此，完善腦卒中患者的診治方案，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，是腦血管病研究亟待解決的問(wèn)題。

依達(dá)拉奉在抑制氧化損傷、控制水腫風(fēng)險(xiǎn)、清除自由基及阻止神經(jīng)元凋亡等方面有著重要意義。從腦卒中患者的治療需求看，除對(duì)癥施治外，病情進(jìn)展過(guò)程中的腦損傷問(wèn)題及由此引發(fā)的神經(jīng)功能受損問(wèn)題可加重病情，影響用藥效果，故臨床治療時(shí)需兼顧自由基的清除、炎癥反應(yīng)的控制及血管內(nèi)斑塊的穩(wěn)定性[8]。阿托伐他汀是降脂、消炎類(lèi)藥物，在改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能方面有著重要價(jià)值，合理利用其功效，可使患者血管斑塊的穩(wěn)定性得到大幅改善，甚至實(shí)現(xiàn)有效清除[9]。綜合考慮上述因素，兩種藥品對(duì)腦卒中患者的病情救治皆有明確的臨床價(jià)值，將兩藥聯(lián)用，以協(xié)同作用提升療效。在規(guī)范治療的基礎(chǔ)上，綜合、全面的護(hù)理服務(wù)，尤其是溶栓治療、微循環(huán)治療、神經(jīng)功能保護(hù)與護(hù)理措施的密切配合可使治療效果得到較大提升。從護(hù)理質(zhì)量控制的角度看，腦卒中患者的風(fēng)險(xiǎn)主要集中在吞咽功能障礙、深靜脈血栓、感染、早期活動(dòng)等方面，綜合護(hù)理以改善肢體痙攣?zhàn)藙?shì)為目標(biāo)，制定功能康復(fù)訓(xùn)練方案，期間通過(guò)強(qiáng)調(diào)主動(dòng)康復(fù)的重要意義、循序漸進(jìn)的肢體訓(xùn)練活動(dòng)，提高患者對(duì)疾病的認(rèn)知，了解疾病危害，積極配合康復(fù)訓(xùn)練，提高治療效果，改善預(yù)后[10]。本研究中，治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分、BDNF、NGF水平均比對(duì)照組低，提示依達(dá)拉奉+阿托伐他汀聯(lián)合綜合護(hù)理能夠改善腦卒中患者的神經(jīng)功能，療效顯著。

TNF-α、IL-6是一種多向性的促炎性細(xì)胞因子，由多種細(xì)胞分泌；hs-CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的炎性因子，炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，其水平急速上升[11]。阿托伐他汀經(jīng)患者口服后吸收，水解產(chǎn)物于體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地阻礙膽固醇合成過(guò)程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，導(dǎo)致膽固醇的合成減少，減輕應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)減少炎性因子的釋放；此外，該藥物口服吸收良好，安全性高[12]。本研究中，治療后觀察組患者血清相關(guān)炎性因子水平均低于對(duì)照組；治療期間觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉+阿托伐他汀聯(lián)合綜合護(hù)理能夠減輕腦卒中患者應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)減少治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全有效。

綜上，依達(dá)拉奉+阿托伐他汀聯(lián)合綜合護(hù)理能夠改善腦卒中患者的神經(jīng)功能，抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)減少治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效，值得臨床推廣與應(yīng)用。