葉華英

（惠州華康醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516001）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身炎癥性疾病和自身免疫病，以關(guān)節(jié)炎癥多變性、進(jìn)行性功能障礙、關(guān)節(jié)損害等為特征，若不及時(shí)作出診斷并采取干預(yù)措施，患者常常會(huì)由于錯(cuò)過(guò)最佳診治時(shí)機(jī)而造成關(guān)節(jié)不可逆性損害和功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。臨床多參照臨床表現(xiàn)、X線檢查及類風(fēng)濕因子（RF）檢測(cè)等進(jìn)行RA診斷，但RF特異性差，且符合該診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者通常已發(fā)生骨關(guān)節(jié)損壞，從而影響對(duì)疾病的早期診斷與治療[1-2]。有研究發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）也可用于臨床診斷RA，抗CCP抗體是一種環(huán)狀聚絲蛋白多肽片段，是RA早期診斷的高度特異性指標(biāo)；ESR在各種急慢性炎癥、腫瘤及組織損傷時(shí)，可呈現(xiàn)陽(yáng)性，其與RA的活動(dòng)度相關(guān)，對(duì)RA的診斷與病情評(píng)價(jià)有一定的價(jià)值[3-4]。本研究旨在探討RA患者RF、抗CCP抗體及ESR指標(biāo)水平的變化與意義，分析三者在RA早期診斷和篩查中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至12月惠州華康醫(yī)院收治的60例RA患者作為觀察組，再根據(jù)RA患者疾病活動(dòng)度將其分為活動(dòng)組[簡(jiǎn)化的疾病活動(dòng)指數(shù)（SDAI）[5]評(píng)分≥ 3.3分，27例]和非活動(dòng)組（SDAI評(píng)分＜3.3分，33例），另選取同期健康體檢者60例作為對(duì)照組，開(kāi)展前瞻性研究。對(duì)照組研究對(duì)象中男性28例，女性32例；年齡21～67歲，平均（44.56±5.29）歲；觀察組患者中男性30例，女性30例；年齡23～69歲，平均（42.88±5.76）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往體健，無(wú)自身免疫疾病病史者；自我認(rèn)知與精神狀態(tài)良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療者；合并惡性腫瘤者；合并全身感染者；合并血液系統(tǒng)病變者等。本研究經(jīng)惠州華康醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 采集所有研究對(duì)象晨起空腹肘靜脈血4 mL，其中2 mL在2 h內(nèi)離心（3 000 r/min，10 min）后，取血清予以備用。樣本應(yīng)儲(chǔ)存在2～8 ℃下，如發(fā)生溶血必須棄用，重新采血。采用膠乳免疫比濁法檢測(cè)血清抗CCP抗體、 RF水平。另外2 mL用枸緣酸鈉抗凝后于1 h內(nèi)采用全自動(dòng)紅細(xì)胞沉降率測(cè)定儀（北京普利生儀器有限公司，型號(hào)：LBY-XC20B）測(cè)定ESR水平。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：抗CCP抗體＞46 U/mL判定為陽(yáng)性；RF＞20 IU/mL為陽(yáng)性；女性ESR＞20 mm/h為陽(yáng)性，男性ESR＞15 mm/h為陽(yáng)性，聯(lián)合診斷時(shí)3個(gè)指標(biāo)中任一指標(biāo)為陽(yáng)性即可判斷為陽(yáng)性[7]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象RF、抗CCP抗體、ESR水平。②比較活動(dòng)組和非活動(dòng)組患者RF、抗CCP抗體、ESR水平；③通過(guò)受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)價(jià)RF、抗CCP抗體、ESR指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析RF、抗CCP抗體、ESR單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA的診斷效能。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象RF、抗CCP抗體及ESR水平比較 觀察組患者血清RF、抗CCP抗體及ESR水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象RF、抗CCP抗體及ESR水平比較(?±s)

表1 對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象RF、抗CCP抗體及ESR水平比較(?±s)

注：RF：類風(fēng)濕因子；抗CCP抗體：抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；ESR：紅細(xì)胞沉降率。

對(duì)照組 60 9.88±2.93 3.04±0.91 8.95±4.07觀察組 60 320.68±24.62 78.35±14.89 33.75±10.29 t值 97.099 39.104 17.360 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) RF(IU/mL) 抗CCP抗體(U/mL) ESR(mm/h)

2.2 活動(dòng)組和非活動(dòng)組患者RF、抗CCP抗體及ESR水平比較 活動(dòng)組患者RF、抗CCP抗體及ESR水平均高于非活動(dòng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 活動(dòng)組和非活動(dòng)組患者RF、抗CCP抗體及ESR水平比較(?±s)

表2 活動(dòng)組和非活動(dòng)組患者RF、抗CCP抗體及ESR水平比較(?±s)

非活動(dòng)組 33 220.83±40.77 54.63±6.33 19.93±4.61活動(dòng)組 27 433.15±71.02 107.82±10.27 51.38±8.10 t值 14.513 24.607 18.896 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) RF(IU/mL) 抗CCP抗體(U/mL) ESR(mm/h)

2.3 診斷價(jià)值 聯(lián)合診斷的ROC曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、約登指數(shù)均大于抗CCP抗體、RF、ESR單獨(dú)診斷，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 血清指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)在RA中的診斷價(jià)值比較

3 討論

RA的發(fā)病原因尚未完全明確，遺傳、免疫功能障礙、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)紊亂及環(huán)境變化均可致病，滑膜內(nèi)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致周圍炎性細(xì)胞的涌入及局部細(xì)胞的活動(dòng)為該病的主要發(fā)病機(jī)制，T細(xì)胞、B細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及骨代謝細(xì)胞被炎癥環(huán)境激活，可驅(qū)動(dòng)炎癥和組織損傷，局部組織細(xì)胞、滑膜成纖維細(xì)胞及破骨細(xì)胞破壞軟骨和骨物質(zhì)是本病的特征，若未經(jīng)治療，局部炎癥和破壞性過(guò)程及全身炎癥因素將導(dǎo)致進(jìn)行性和不可逆的關(guān)節(jié)損害[8-9]。隨著RA病情的發(fā)展，將引起患者心臟、腎臟、呼吸系統(tǒng)等靶器官及系統(tǒng)損傷。若RA患者由于誤診、發(fā)現(xiàn)晚或治療方法不正當(dāng)，將導(dǎo)致病情加重，關(guān)節(jié)變形。因此，對(duì)RA患者進(jìn)行早期診斷與治療，能夠保存受累關(guān)節(jié)的功能，對(duì)于提高患者生存質(zhì)量具有重要意義。

RF是首個(gè)用于診斷RA的血清學(xué)指標(biāo)，為針對(duì)人或動(dòng)物免疫球蛋白G（IgG）分子FC片段上抗原表位的抗體，主要由滑膜漿細(xì)胞合成，在血清中呈游離狀態(tài)，大多數(shù)RA患者體內(nèi)RF呈陽(yáng)性表達(dá)，該指標(biāo)具有檢測(cè)速度快、特異度高等特點(diǎn)[10-11]；抗CCP抗體是由具備分泌抗CCP抗體功能的漿細(xì)胞所分泌的一種環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體，由于環(huán)瓜氨酸肽能與人體夾膜上皮細(xì)胞核周角質(zhì)顆粒產(chǎn)生作用，從而產(chǎn)生特異性反應(yīng)，因此抗CCP抗體可反映RA患者病情，其在關(guān)節(jié)炎早期出現(xiàn)，而在其他疾病和健康人群中基本不分泌或微量分泌，是一種高特異性自身抗體，與患者關(guān)節(jié)侵蝕情況及預(yù)后密切相關(guān)，在RA的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[12-13]；ESR是常用的炎癥指標(biāo)，可反映機(jī)體炎性反應(yīng)和組織損傷程度，在炎性關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)期，ESR會(huì)升高，且RA患者體內(nèi)γ-巨球蛋白、纖維蛋白原等帶電荷分子也可致ESR升高，并且RA患者病情越嚴(yán)重，ESR水平越高，患者并發(fā)器官損害的風(fēng)險(xiǎn)也越大[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清RF、抗CCP抗體及ESR水平均高于對(duì)照組，且活動(dòng)組RF、抗CCP抗體及ESR水平均高于非活動(dòng)組，表明RF、抗CCP抗體及ESR水平可用于診斷RA，反映疾病活動(dòng)情況，可作為疾病病情評(píng)估及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。

RF雖然是診斷RA的最重要血清學(xué)指標(biāo)之一，但其在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、惡性腫瘤、原發(fā)性干燥綜合征，甚至在健康人群中也可出現(xiàn)增高的情況，檢測(cè)特異性較低，極易造成漏診和誤診，延誤患者治療時(shí)機(jī)[16]；抗CCP抗體由漿細(xì)胞產(chǎn)生，以IgG型為主，因正常人和其他疾病患者體內(nèi)漿細(xì)胞不分泌抗CCP抗體，因此其對(duì)RA具有較高的診斷價(jià)值，但由于含有瓜氨酸分子的細(xì)胞骨架抗原具有不同的抗原決定簇，使RA患者體內(nèi)抗CCP抗體存在異質(zhì)性，而合成肽鏈僅包含部分抗原決定簇，故只能檢測(cè)出這部分相對(duì)應(yīng)的抗體，使得抗CCP抗體在RA患者中可能出現(xiàn)漏診[17-18]；ESR在各種急慢性炎癥、腫瘤及組織損傷患者中均可出現(xiàn)陽(yáng)性，與其他免疫性疾病無(wú)明顯差別，缺乏特異性，只能用于輔助RA的診斷[19-20]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合診斷的AUC、靈敏度、特異度、約登指數(shù)均大于抗CCP抗體、RF、ESR單獨(dú)診斷，表明雖然RF、抗CCP抗體及ESR水平可用于RA診斷，但聯(lián)合診斷的價(jià)值更高，能夠降低RA患者漏診及誤診風(fēng)險(xiǎn)，避免患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，從而改善患者預(yù)后。

綜上，血清RF、抗CCP抗體及ESR在RA患者體內(nèi)異常增高，尤其在RA活動(dòng)期升高更明顯，可作為疾病病情評(píng)估及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)，且三者聯(lián)合診斷的價(jià)值更高，能夠降低RA患者漏診及誤診風(fēng)險(xiǎn)，避免患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，從而改善患者預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。