林梓瀚，黃志豪

（普寧華僑醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 揭陽(yáng) 515300）

幽門螺桿菌（Hp）陽(yáng)性十二指腸潰瘍是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，難以治愈，易反復(fù)，其臨床癥狀表現(xiàn)為空腹痛，進(jìn)餐后緩解。目前，臨床上多采取四聯(lián)療法進(jìn)行治療Hp陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍，即阿莫西林、艾普拉唑、克拉霉素及鉍劑枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合治療，阿莫西林與克拉霉素聯(lián)用不良反應(yīng)小，抗菌效果良好，但隨著耐藥菌株的增加，導(dǎo)致抗Hp治療失敗；質(zhì)子泵抑制劑和鉍劑聯(lián)用可促進(jìn)胃黏膜保護(hù)層形成，促進(jìn)患者恢復(fù)，但艾普拉唑質(zhì)子泵抑制劑受CYP2C19基因多態(tài)性影響較大，穩(wěn)定性差，且在停藥后易復(fù)發(fā)[1-2]。近年來(lái)，臨床逐漸廣泛應(yīng)用微生態(tài)療法，雙歧桿菌四聯(lián)活菌為微生態(tài)療法的一種，相關(guān)研究表明，雙歧桿菌四聯(lián)活菌中包含多種腸道益生菌，可對(duì)胃內(nèi)菌群失衡進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，維持胃內(nèi)穩(wěn)態(tài)，更好地緩解Hp陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者的癥狀，降低停藥后的復(fù)發(fā)率和治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率[3]?；诖?，本研究旨在探討雙歧桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者，對(duì)其血清胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年5月至2021年3月于普寧華僑醫(yī)院就診的60例Hp陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者分為兩組，對(duì)照組（30例）中男、女患者分別為16、14例；年齡24～64歲，平均（41.56±9.34）歲；病程3～9個(gè)月，平均（6.03±0.72）個(gè)月；潰瘍直徑5～15 mm，平均（9.62±2.13） mm。觀察組（30例）中男、女患者分別為14、16例；年齡23～65歲，平均（42.31±9.22）歲；病程2～8個(gè)月，平均（5.83±0.62）個(gè)月；潰瘍直徑5～16 mm，平均潰瘍直徑（9.45±2.38） mm。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《幽門螺桿菌感染診療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)胃鏡檢查確診為十二指腸球部潰瘍；經(jīng)14C呼氣實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示Hp陽(yáng)性；X線鋇餐檢查顯示龕影、黏膜皺襞集中者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1個(gè)月內(nèi)有質(zhì)子泵抑制劑使用史者；既往有胃腸道大出血或潰瘍穿孔史者；對(duì)本研究藥物具有過(guò)敏史者；伴有出血或幽門梗阻等并發(fā)癥者等。普寧華僑醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此研究，且患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用四聯(lián)療法進(jìn)行治療：餐前半小時(shí)口服艾普拉唑腸溶片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20070256，規(guī)格：5 mg/粒），10 mg/次，1 次 /d；阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021351，規(guī)格：0.25 g/粒），1 g/次，2次/d；克拉霉素片（廣東逸舒制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059139，規(guī)格：0.125 g/粒），0.5 g/次，2 次 /d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920098，規(guī)格：0.3 g/粒），0.6 g/次，2次/d。觀察組患者在四聯(lián)療法的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片）治療，1.5 g/次，3次/d，餐前半小時(shí)口服。兩組患者均持續(xù)用藥14 d，并定期隨訪60 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，于治療14 d后，使用胃鏡與14C呼氣實(shí)驗(yàn)檢測(cè)兩組患者十二指腸球部潰瘍面積與Hp感染情況，評(píng)估患者的臨床療效，其中顯效：潰瘍面消失，患者體內(nèi)Hp根除；有效：潰瘍面減少≥?50%，Hp減少；無(wú)效：潰瘍面減少＜50%，Hp無(wú)變化，甚至增多[4]?？傆行?顯效率+有效率。②Hp根除率、再感染率及潰瘍復(fù)發(fā)率，于患者治療后30 d，使用14C呼氣實(shí)驗(yàn)復(fù)查體內(nèi)Hp指標(biāo)，記錄Hp根除率，并統(tǒng)計(jì)治療后60 d內(nèi)感染率與潰瘍復(fù)發(fā)率。③胃腸激素指標(biāo)，分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用放射免疫分析法檢測(cè)血清MTL、GAS、PG Ⅱ水平。④不良反應(yīng)，記錄兩組患者在治療期間不良反應(yīng)（腹瀉、腹痛、胃灼燒感、嘔吐等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床療效、不良反應(yīng)、Hp根除率、感染率及潰瘍復(fù)發(fā)率為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，胃腸激素指標(biāo)為計(jì)量資料，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療14 d后觀察組患者患者臨床總有效率為86.67%，對(duì)照組患者臨床總有效率為73.33%，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 Hp根除率、感染率及潰瘍復(fù)發(fā)率 治療后30 d，觀察組患者Hp根除率顯著高于對(duì)照組；治療后60 d觀察組患者Hp再感染率與潰瘍復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者Hp根除率、感染率及潰瘍復(fù)發(fā)率比較[ 例(%)]

2.3 胃腸激素指標(biāo) 治療14 d后，兩組患者血清MTL、GAS、PG Ⅱ水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胃腸激素指標(biāo)水平比較(?±s)

表3 兩組患者胃腸激素指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MTL：胃動(dòng)素；GAS：胃泌素；PG Ⅱ：胃蛋白酶原Ⅱ。

組別 例數(shù) MTL(pg/mL) GAS(pg/mL) PG Ⅱ(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 389.67±67.22 257.32±41.52* 126.98±24.74 109.56±21.35* 18.58±3.82 15.31±2.75*觀察組 30 389.77±66.54 227.75±49.53* 127.91±23.66 95.21±20.55* 18.95±3.18 13.51±2.12*t值 0.006 2.506 0.149 2.652 0.408 2.839 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為23.33%，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

Hp陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍是因胃酸、胃蛋白酶侵襲球部黏膜，胃酸攻擊力超過(guò)胃蛋白酶防御力所致，主要表現(xiàn)為空腹時(shí)疼痛、進(jìn)餐后緩解，且具有高復(fù)發(fā)率、病程長(zhǎng)、發(fā)作呈季節(jié)性等特點(diǎn)的消化性潰瘍，若不及時(shí)治療將會(huì)出現(xiàn)潰瘍出血、潰瘍穿孔、潰瘍癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者生命安全[5]。目前，臨床上對(duì)Hp陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍多使用四聯(lián)療法進(jìn)行治療，由于胃潰瘍球糜爛主要由Hp感染引發(fā)，因而治療多采用抗菌藥物和胃黏膜保護(hù)劑如質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑及克拉霉素等，治療效果好，但部分患者對(duì)常用抗菌藥物耐藥性較高，導(dǎo)致治療過(guò)程中易存在不良反應(yīng)，病情復(fù)發(fā)率較高，無(wú)法達(dá)到理想效果，因此，尋找用藥方案來(lái)提高Hp陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍的治療效果，對(duì)促進(jìn)患者病情恢復(fù)至關(guān)重要[6-7]。

雙歧桿菌作為一種重要的腸道有益微生物，可補(bǔ)充腸道正常菌群，調(diào)節(jié)胃腸道酸度，控制腸道致病菌的繁殖[8]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌主要成分為雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、腸球菌屬，均為腸道益生菌，其能在胃腸道形成一種生物屏障對(duì)Hp進(jìn)行阻滯；同時(shí)可分泌乳酸與細(xì)菌素，使Hp生長(zhǎng)受限，抑制Hp菌群，提高患者機(jī)體免疫力，加強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，從而使患者恢復(fù)加快[9-10]。本研究中，治療后30 d觀察組患者Hp根除率顯著高于對(duì)照組，治療后60 d Hp再感染率與潰瘍復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組，治療14 d后兩組臨床療效與不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雙歧桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍，可有效提高Hp根除率，降低Hp再感染率與潰瘍復(fù)發(fā)率，療效與安全性良好。

GAS是一種胃腸肽類激素可刺激胃酸的分泌，使胃黏膜更適宜Hp生長(zhǎng)；PG Ⅱ?yàn)槲傅鞍酌盖绑w，可反映胃黏膜腺體、細(xì)胞數(shù)量及胃黏膜分泌功能，該指標(biāo)水平上升與胃底黏膜病變具有相關(guān)性，將會(huì)影響胃黏膜保護(hù)功能；MTL是一種活性多肽，通過(guò)對(duì)胃小彎和胃體的運(yùn)動(dòng)進(jìn)行刺激，從而促進(jìn)胃腸排空，加快胃酸分泌，易導(dǎo)致消化道疾病的產(chǎn)生[11-12]。相關(guān)研究顯示，GAS、PG Ⅱ、MTL均是預(yù)測(cè)十二指腸球部潰瘍病情進(jìn)展的重要指標(biāo)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后觀察組患者血清MTL、GAS、PG Ⅱ水平均顯著低于對(duì)照組，提示雙歧桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍，可有效改善其胃腸激素，促進(jìn)病情恢復(fù)。分析其原因可能為，雙歧桿菌四聯(lián)活菌藥物的成分中雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌均是人體健康腸道的正常菌群，可以抑制腸道內(nèi)某些致病菌，維持正常的腸道蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)胃腸道的菌群平衡，促進(jìn)胃腸道功能的恢復(fù)；同時(shí)其可對(duì)Hp導(dǎo)致的化學(xué)、生物、機(jī)械及免疫屏障損傷情況進(jìn)行修復(fù)，使消化系統(tǒng)防御功能得到恢復(fù)，調(diào)節(jié)胃腸道菌群使其維持胃內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)態(tài)，與四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用，可提高對(duì)Hp的根除率，降低患者機(jī)體相關(guān)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提高胃腸激素水平[14-15]。

綜上，雙歧桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍，可有效改善其胃腸激素，提高Hp根除率，降低Hp再感染率與潰瘍復(fù)發(fā)率，療效與安全性良好，值得臨床應(yīng)用。