楊華清

（山東省新泰市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271200）

近年來，腦梗死發(fā)病率的不斷升高，臨床研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死的發(fā)生通常與患者的日常生活、行為習(xí)慣及飲食因素密切相關(guān)，且絕大多數(shù)患者術(shù)后易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后[1]。鹽酸多奈哌齊屬于第二代膽堿酯酶抑制劑，可作為治療血管性癡呆的一線藥物[2]。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死所致認(rèn)知功能障礙的形成易受到多種炎癥因子的影響，包括腫瘤壞死因子-α、白介素-6等，均參與了該病的發(fā)生發(fā)展過程[3]。基于此，本研究旨在探究鹽酸多奈哌齊治療腦梗死所致認(rèn)知功能障礙的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年12月至2019年12月收治的80例腦梗死后認(rèn)知功能患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組男23例，女17例；年齡47～67歲，平均（56.12±2.34）歲；病程1～5 h，平均（3.19±0.23）h。觀察組男24例，女16例；年齡45～73歲，平均（54.29±3.90）歲；病程2～6 h，平均（3.28±0.12）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；行CT診斷未見明顯的低密度區(qū)；存在明顯的認(rèn)知功能、記憶力及執(zhí)行能力等方面的損害；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟幋嬖趪?yán)重過敏者；內(nèi)分泌功能嚴(yán)重紊亂者；因其他原因引起的認(rèn)知功能障礙者。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療，均進(jìn)行完善的血常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)等檢查，并進(jìn)行頭顱CT或MRI等相關(guān)輔助檢查，配合使用腦部血液循環(huán)及抗血小板治療[5]。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療，口服，每次50 mg，每天1次，兩組連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效：療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]，MoCA＞6分，臨床癥狀及體征明顯消失為顯效；MoCA評分在4～6分，臨床癥狀及體征得到明顯好轉(zhuǎn)為有效；MoCA評分＜4分，臨床癥狀及體征無明顯改善甚至加重為無效?？傆行?顯效率+有效率。MoCA量表[7]：評價標(biāo)準(zhǔn)包括視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶與定向，得分＜26分說明已出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。MMSE量表[8]：MMSE量表包括言語表達(dá)能力、定向力以及記憶力等內(nèi)容，得分27～30分為正常。血清炎癥因子：安靜空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3 ml，2 000 r/min離心10 min，提取血清后利用雙抗體夾心ELISA法測量患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平。不良反應(yīng)：包括腹痛腹瀉、頭暈頭痛、失眠抑郁、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組MoCA及MMSE評分比較 治療后，觀察組MoCA及MMSE評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MoCA及MMSE評分比較（±s，分）

表2 兩組MoCA及MMSE評分比較（±s，分）

注：MoCA，蒙特利爾認(rèn)知評估量表；MMSE，簡易精神狀態(tài)量表

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2.3 兩組血清因子水平比較 治療后，觀察組hs-CPR及IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清因子水平對比（±s）

表3 兩組血清因子水平對比（±s）

注：hs-CRP，超敏C反應(yīng)蛋白；IL-6，白細(xì)胞介素-6

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

腦梗死后合并認(rèn)知功能障礙在臨床中較常見，其與膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損傷密切相關(guān)，研究表明，腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)纖維束可分別投射至大腦皮層及皮質(zhì)上，易降低海馬、顳葉及額葉內(nèi)的乙酰膽堿能受體的活性，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)及記憶等認(rèn)知功能[9]。因此，治療時需從該機(jī)制出發(fā)合理選擇藥物。鹽酸多奈哌齊作為一種能可逆性降解特異性乙酰膽堿的物質(zhì)，對膜上AchE引起的乙酰膽堿水解產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，具有較高的選擇性及特異性，在改善患者的認(rèn)知功能障礙方面效果顯著，被認(rèn)為是治療認(rèn)知功能障礙的常用藥物[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組MoCA及MMSE評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明鹽酸多奈哌齊治療可改善患者認(rèn)知功能。分析原因?yàn)?，鹽酸多奈哌齊對神經(jīng)細(xì)胞代謝產(chǎn)生較強(qiáng)的促進(jìn)作用，而對Ach水解產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用[12-13]。此外，治療后，觀察組hs-CPR及IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明鹽酸多奈哌齊治療可緩解體內(nèi)炎癥反應(yīng)。研究[14]表明，腦梗死在發(fā)生局部血管缺血的同時可伴隨炎癥因子水平的升高，并指出hs-CRP及IL-6與腦梗死患者預(yù)后相關(guān)，通過有效的藥物治療在降低炎癥因子的同時，可減少對認(rèn)知功能的損傷。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明鹽酸多奈哌齊治療腦梗死所致認(rèn)知功能障礙在獲得較好臨床療效的同時，也確保用藥期間的安全性，與以往研究[15]結(jié)果基本一致。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊治療腦梗死所致認(rèn)知功能障礙臨床療效顯著，可改善患者血清炎癥因子水平，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。