郭敏敏，徐云霞

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230038

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）在中國漢族育齡女性的發(fā)病約為5.6%，并呈逐年升高的趨勢[1]。臨床多推崇使用達(dá)英-35進(jìn)行相關(guān)調(diào)整內(nèi)分泌治療后配合促排卵藥物來提高妊娠成功率，降低卵巢過度刺激綜合征（Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）的發(fā)生[2]。近年來諸多研究者都廣泛運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS所致不孕，并且臨床療效顯著[3]。本研究主要觀察孕育丹糖漿聯(lián)合來曲唑在改善腎陽虛型PCOS不孕方面的療效。

資料與方法

1 納入標(biāo)準(zhǔn)

60例患者均符合腎陽虛型PCOS不孕癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，月經(jīng)期的卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）數(shù)值控制在5~10IU/L，黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）數(shù)值控制 5~25IU/L，至少有一側(cè)輸卵管通暢。排除：試驗前近3月曾服用過影響內(nèi)分泌的藥物或避孕藥，有嚴(yán)重心、肝、腎等合并疾病及精神病者、對實(shí)驗藥物過敏及不服從實(shí)驗安排者。

2 一般資料

選取2018年1月至2018年8月就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組和對照組各30例，對照組年齡25～33（28.20±2.74）歲；發(fā)病時間為 1～ 5（2.50±1.18）年；體質(zhì)指數(shù)[5]（body mass index，BMI）。BMI的計算方法為：BMI= 體質(zhì)量（kg）/[身高（m）]2，中國肥胖問題工作組（WGOC）于2001年制定了中國成人超重與肥胖的界定標(biāo)準(zhǔn)：消瘦：BMI＜18.5kg/m2，正 常：18.5kg/m2≤ BMI＜24.0kg/m2為 正 常。 超 重：28＞BMI≥ 24.0kg/m2，肥 胖：BMI≥28.0kg/m2。所選病例BMI處于正常范圍，為（21.29±1.31）kg/m2；治 療 組 年 齡 25～ 35（27.53±3.37）歲；發(fā)病時間為1～7（2.80±1.75）年；體質(zhì)指數(shù)為（21.06±1.15）kg/m2。兩組患者治療前在年齡、發(fā)病時間、體質(zhì)指數(shù)等一般資料上無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 治療方法

3.1 基礎(chǔ)治療 對于高雄激素患者，若血LH水平高于生理LH水平兩倍者，于月經(jīng)撤退性出血第5天口服達(dá)英-35，2.035mg 1次/d，連服21天，停藥7d后續(xù)服該藥，共用3個月經(jīng)周期后復(fù)查LH，若LH水平在10-20IU/L范圍內(nèi)，則進(jìn)行下一步分組治療，否則繼續(xù)口服達(dá)英-35調(diào)整LH水平。

3.2 對照組（常規(guī)促排卵治療） 于第4個月經(jīng)周期第5d給予來曲唑口服2.5mg 1次/d，連用5d，連續(xù)運(yùn)用3個月經(jīng)周期，出現(xiàn)藥物不良副反應(yīng)則終止此例觀察。

3.3 治療組（中成藥口服+促排西藥） 在對照組治療基礎(chǔ)上，第4個月經(jīng)周期第5d予口服來曲唑同時，加用孕育丹糖漿口服。組成為菟絲子、枸杞子各15g、蛇床子、仙茅、淫羊藿、狗脊、沙苑子、金櫻子、覆盆子、芡實(shí)、補(bǔ)骨脂、白術(shù)、肉蓯蓉、當(dāng)歸、熟地、茺蔚子各10g。1天3次，1次40ml，連服15d后停藥，連續(xù)用藥3個月經(jīng)周期。

4 療效判定

4.1 中醫(yī)癥狀療效指數(shù) 中醫(yī)證候積分參照2002年國家衛(wèi)生部發(fā)行的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]及馬寶璋等編著的《中醫(yī)婦科學(xué)》第3版[7]中“月經(jīng)后期”“不孕癥”“腎陽虛證”的辨癥標(biāo)準(zhǔn)制定的“中醫(yī)證候積分表”，分別于治療前后評分1次進(jìn)行對比分析。見表1。

參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定，詳見表1。

表1 中醫(yī)證候積分表

癥狀療效指數(shù)（n）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。①痊愈：治療后n≧95%；②顯效：治療后95%＞n≧70%；③有效：治療后70%＞n≧30%；④無效：治療后n＜30%。

4.2 總療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照國家衛(wèi)生部2002年編著的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中相關(guān)內(nèi)容擬定。痊愈：妊娠， 癥狀療效指數(shù)下降≥95%；顯效：未妊娠，治療月經(jīng)周期接近35天以內(nèi)、臨床癥狀明顯減輕、性激素水平明顯改善，3個月經(jīng)周期都有排卵，95%＞癥狀療效指數(shù)下降≥70%；有效：未妊娠，治療月經(jīng)周期、臨床癥狀及性激素水平有所改善；3個月經(jīng)周期中至少有一次排卵；70%＞癥狀療效指數(shù)下降≥30%；無效：治療后月經(jīng)周期、臨床癥狀及性激素水平無好轉(zhuǎn)，無排卵，癥狀療效指數(shù)下降＜30%。

5 觀察指標(biāo)

觀察期間觀察兩組患者治療效果、周期排卵率[8]（周期排卵率=有排卵周期數(shù)/總治療周期數(shù)*100%）、HCG日子宮內(nèi)膜厚度改善及妊娠情況。

6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行各項數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。計量資料用統(tǒng)計表示；不符合則用秩和檢驗；計數(shù)資料的比較用χ2檢驗；等級資料用秩和檢驗分析。

結(jié) 果

1 2組臨床總療效比較

治療組的總有效率高于對照組（χ2=6.65，P＜0.05）。見表 2。

表2 2組臨床總療效比較

2 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

經(jīng)秩和檢驗，治療組治療后中醫(yī)癥狀積分改善優(yōu)于本組治療前（*z=-2.877，P＜0.05）；西藥組治療后中醫(yī)癥狀積分改善優(yōu)于本組治療前，#z=-2.844，P＜0.05）；經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗，治療后治療組中醫(yī)積分改善情況稍優(yōu)于對照組（△t=-2.36，P＜0.05），見表 3。

表3 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（）

表3 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（）

注：治療前兩組數(shù)值比較▲P＞0.05；治療后兩組數(shù)值比較△P＜0.05；治療組治療前后對比*P＜0.05；對照組治療前后對比#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 P治療組 30 17.30±1.33 7.10±1.28 0.004*對照組 30 17.50±1.26 8.40±1.17 0.004#P 0.736▲ 0.03△

3 2組治療后中醫(yī)癥狀療效比較

治療后，治療組的總有效率高達(dá)90.00%；而對 照 組總 有 效率 為 60.00%；經(jīng)χ2檢 驗，χ2=7.20，P=0.007＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4 2組療后中醫(yī)癥狀療效比較

4 2組周期排卵率

2組對比無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表5。

表5 2組治療后排卵率比較

3 HCG日子宮內(nèi)膜厚度及妊娠率

統(tǒng)計分析得出治療組的HCG日子宮內(nèi)膜厚度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組的妊娠率高于對照組（χ2=5.93，P＜0.05），見表 6、表 7。

表6 治療后兩組HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度（）

表6 治療后兩組HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度（）

組別 例數(shù) HCG日子宮內(nèi)膜厚度治療組 30 8.39±0.75對照組 30 7.41±1.26 P 0.04

表7 2組治療后妊娠率比較

討 論

多囊卵巢綜合征是常見婦科內(nèi)分泌疾病。遠(yuǎn)期可增加患2型糖尿病、高血壓、血脂代謝異常和心血管疾病等終身風(fēng)險[9]。對于有生育要求的PCOS病人主張在性激素基本恢復(fù)正常后加用促排藥，臨床多推崇使用達(dá)英-35進(jìn)行相關(guān)調(diào)整激素治療，其能夠促進(jìn)病人恢復(fù)自發(fā)排卵，配合促排卵藥物，則能提高妊娠成功率[10-11]。本研究中達(dá)英-35及來曲唑治療方案其臨床總有效率達(dá)56.67%。

中醫(yī)學(xué)將PCOS不孕歸屬于“月經(jīng)后期”“不孕”等范疇。導(dǎo)師認(rèn)為其病機(jī)多為腎陽不足，命門火衰，沖任失調(diào)，鼓動乏力所致，需以補(bǔ)腎溫陽為主，佐以健脾化濕活血為治療原則[12]。孕育丹糖漿以菟絲子、枸杞子、當(dāng)歸、芡實(shí)等組成的院內(nèi)成藥制劑。方中菟絲子、枸杞子共為君藥，二者相伍，共達(dá)益腎溫陽，辛潤填精之功。蛇床子、仙茅、淫羊藿、狗脊四君為臣藥，助補(bǔ)腎溫陽暖宮助孕之力。沙苑子、金櫻子、覆盆子、芡實(shí)，四藥味甘酸、澀，入肝腎經(jīng)，佐助補(bǔ)益肝腎，攝精助孕之效。補(bǔ)骨脂、白術(shù)二者性溫，歸脾腎經(jīng)，佐以健脾，以減輕腎陽不足所致水濕泛溢之況。肉蓯蓉、熟地、當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤，佐助君藥溫腎陽，益精血，九藥共佐君藥溫腎益精之功，同時健脾溫陽止瀉。茺蔚子為使，性微寒，味辛、苦，歸心包、肝經(jīng)，活血調(diào)經(jīng)。諸藥合力，共奏補(bǔ)腎暖宮，健脾活血之效。

本研究于達(dá)英-35及來曲唑口服治療方案基礎(chǔ)上加用孕育丹糖漿口服，結(jié)果顯示治療組的臨床總有效率、中醫(yī)癥狀改善率明顯優(yōu)于對照組。且治療組對改善HCG日子宮內(nèi)膜厚度方面及妊娠成功率均優(yōu)于對照組。可見該治療方案在臨床治療PCOS不孕患者中有一定實(shí)用價值。且現(xiàn)代藥理表明菟絲子等補(bǔ)腎中藥通過增強(qiáng)雌激素受體表達(dá)進(jìn)而增強(qiáng)雌激素樣作用，從而改善生殖內(nèi)分泌水平[13-14]。肉灰蓉的補(bǔ)腎助陽作用是通過促進(jìn)體內(nèi)相關(guān)遞質(zhì)和激素的釋放來增強(qiáng)丘腦-垂體-腎上腺功能來提高生殖能力[15]。當(dāng)歸能通過增加PCOS不孕病人卵巢及子宮的血供，改善卵巢功能及盆腔內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)妊娠[16]。茺蔚子等活血養(yǎng)血藥可改善生殖器的血液循環(huán)，增加卵巢的血液灌注量，提高卵巢、子宮的新陳代謝，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的發(fā)育[17]。因此加用孕育丹糖漿可以增強(qiáng)臨床總有效率，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的發(fā)育成熟從而提高妊娠成功率。