楊國(guó)娟，張運(yùn)鋒

1 河南省項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院 河南項(xiàng)城 466200

2 河南省項(xiàng)城市水寨鎮(zhèn)衛(wèi)生院 河南項(xiàng)城 466200

近年來(lái)，帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）在老年人群中發(fā)病率增長(zhǎng)迅速[1]，患者主要表現(xiàn)為靜止性震顫、姿勢(shì)平衡障礙、肌肉強(qiáng)直和動(dòng)作緩慢，部分患者可伴隨認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者生活水平[2]。目前西醫(yī)治療主要以口服多巴絲肼為主，雖能取得一定療效，但隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)藥效不斷減弱[3]，導(dǎo)致病情緩解程度較弱。有研究顯示“水寒木郁”病機(jī)在PD的發(fā)病中具有重要作用[4]，“水寒木郁”指腎陽(yáng)虛陰旺而水寒，肝木失溫而郁結(jié)，肝郁不發(fā)則為病，此觀點(diǎn)曾在《黃帝內(nèi)經(jīng)》[5]中有所記載，并被傳世醫(yī)家廣泛應(yīng)用于各系統(tǒng)疾病中。曾在《類經(jīng)》中有言：“陽(yáng)氣去則神氣亂，筋骨廢?！盵6]因此，采用中藥為患者補(bǔ)益陽(yáng)氣或可去除病機(jī)，利于患者康復(fù)。而溫陽(yáng)解郁方可疏肝解郁、溫補(bǔ)陽(yáng)氣，因此本研究現(xiàn)采用溫陽(yáng)解郁方輔助治療“水寒木郁”病機(jī)下老年P(guān)D合并輕度認(rèn)知障礙患者，分析2組腦神經(jīng)遞質(zhì)、認(rèn)知功能、腦電功能改善情況和不良反應(yīng)情況。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②符合中醫(yī)“水寒木郁”證候[8]；③可正常溝通；④神智清楚，同意簽定書面協(xié)議。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①外傷、腦卒中等其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知障礙；②合并惡性腫瘤；③存在心、肝、腎等重要臟器功能不全；④過(guò)敏體質(zhì)。

2 一般資料

選取本院我科2018年10月—2020年10月127例PD合并輕度認(rèn)知障礙老年患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成2組。對(duì)照組63例，其中男36例，女27例；年齡61～76歲，平均年齡（68.55±2.29）歲；病程4～12年，平均病程（7.95±1.25）年；臨床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期31例，Ⅲ期13例。觀察組64例，其中男37例，女27例；年齡60～77歲，平均年齡（68.54±2.31）歲；病程4～11年，平均病程（7.86±1.22）年；臨床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期30例，Ⅲ期14例。2組患者基線資料差無(wú)異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。此項(xiàng)研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

3 方法

3.1 對(duì)照組 給予多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25g*40片）口服，0.125g/d，3 次 /d。

3.2 觀察組 增加溫陽(yáng)解郁方（藥物組成：郁金、連翹、當(dāng)歸、柴胡各 12g，巴戟天 15g，甘草 6g，薄荷 2g）200ml清水煎煮 3次，煎煮時(shí)間分別為 2h、1h、1h，濃縮至120ml，早晚2次分服。1個(gè)月為1個(gè)療程，2組患者堅(jiān)持治療2個(gè)療程。

4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

4.1 認(rèn)知功能 于治療前1d和療程結(jié)束后，使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評(píng)分、39項(xiàng)帕金森生存質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷（the 39-item Parkinson's Disease Questionnaire，PDQ-39）評(píng)分評(píng)估患者認(rèn)知功能。MoCA量表分值范圍為0～30分，評(píng)分越高患者認(rèn)知能力越強(qiáng)；PDQ-39量表共8個(gè)維度39個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題評(píng)分0～4分，評(píng)分越高，患者認(rèn)知能力越弱。

4.2 腦神經(jīng)遞質(zhì) 于治療前1d和治療2個(gè)月后，使用腦電超慢漲落分析儀檢測(cè)患者5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）、乙 酰 膽 堿（acetylcholine，Ach）、多巴胺（Dopamine，DA）水平。

4.3 腦電功能改善情況 于治療前1d和治療結(jié)束后，使用長(zhǎng)程視頻腦電檢測(cè)系統(tǒng)和腦電地形分析系統(tǒng)評(píng)估患者腦電恢復(fù)狀態(tài)，根據(jù)腦電波波形顯示結(jié)果擬定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，腦電波由重度異常轉(zhuǎn)化為輕度異常；有效，由輕度異常轉(zhuǎn)化為正常；無(wú)效，未發(fā)生明顯變化。

4.4 不良反應(yīng) 記錄治療期間患者嗜睡、食欲減退、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用%表示，數(shù)據(jù)分析采用χ2校驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；計(jì)量資料采用（）表示，數(shù)據(jù)分析采用t校驗(yàn)。

結(jié) 果

1 認(rèn)知功能

觀察組治療后MoCA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，PDQ-39評(píng)分低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者認(rèn)知功能比較（，分）

表1 2組患者認(rèn)知功能比較（，分）

組別 例數(shù) MoCA PDQ-39治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 63 16.22±3.02 19.22±3.20 50.23±5.16 44.33±4.25觀察組 64 16.36±3.05 23.54±3.26 50.44±5.09 40.08±3.90 t 0.2599 7.5351 0.2309 5.8731 P 0.7954 0.0000 0.8178 0.0000

2 腦神經(jīng)遞質(zhì)

治療后2組患者腦神經(jīng)遞質(zhì)水平均有所上升，且觀察組5-HT、Ach和DA水平明顯高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見表 2。

表2 2組患者腦神經(jīng)遞質(zhì)比較（，MHz）

表2 2組患者腦神經(jīng)遞質(zhì)比較（，MHz）

組別 例數(shù) 5-HT Ach DA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 63 15.31±3.02 17.50±3.10 16.35±3.15 18.33±3.04 4.12±0.88 5.25±0.90觀察組 64 15.20±3.01 20.41±3.03 16.29±3.11 20.01±3.05 4.05±0.83 6.80±1.01 t 0.2056 5.3497 0.1080 3.1087 0.4612 9.1257 P 0.8375 0.0000 0.9142 0.0023 0.6454 0.0000

3 腦電功能改善情況

觀察組腦電功能改善有效率57.81%明顯高于對(duì)照組 34.92%，差異顯著（χ2=6.6885，P＜0.05），見表 3。

表3 2組患者腦電功能改善情況比較

4 不良反應(yīng)

對(duì)照組嗜睡3例，惡心2例，食欲減退4例，不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%；觀察組嗜睡2例，惡心1例，食欲減退4例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.94%；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.3232，P＞0.05）。

討 論

PD是第2大神經(jīng)退行性疾病，患者除運(yùn)動(dòng)障礙外，其非運(yùn)動(dòng)癥狀逐漸引起重視，患者大多存在不同程度的認(rèn)知障礙、抑制等情況，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量[9]。目前西醫(yī)對(duì)PD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，而中醫(yī)對(duì)PD的認(rèn)識(shí)具有一定的歷史。早在清代名醫(yī)黃元御所作的《四圣心源》[10]中所載：“水土溫和，則肝木發(fā)榮，木靜而風(fēng)恬；水寒土濕，不可生長(zhǎng)木氣，則木郁……凡病之起，無(wú)不因于木氣之郁?！迸c“水寒木郁”的病機(jī)和PD的發(fā)病相契合。現(xiàn)階段臨床常以多巴絲肼為主要治療藥物，該藥物屬于左旋多巴制劑，可有效補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺，調(diào)節(jié)患者神經(jīng)功能[11]，但長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性[12]，導(dǎo)致療效降低。而中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)、多途徑的治療優(yōu)勢(shì)，溫陽(yáng)解郁方能夠解除痰瘀阻滯，改善全身循環(huán)狀態(tài)，補(bǔ)充腦部血氧供應(yīng)，加強(qiáng)對(duì)腦部神經(jīng)組織的營(yíng)養(yǎng)效果[13-15]，進(jìn)而改善患者癥狀。

PD合并輕度認(rèn)知障礙于中醫(yī)中應(yīng)屬“呆病”“善忘”“顫病”等范疇[16]，病機(jī)為“水寒木郁”，即腎氣陽(yáng)虛、肝郁不發(fā)而致病。認(rèn)知障礙病在腦，腦是元神之府，為髓海，而腎藏精生髓，腎虧則腦失所用，發(fā)為“呆病”。[17-19]由此可見治療該病應(yīng)從補(bǔ)腎活血、調(diào)理陰陽(yáng)、疏肝解郁入手。研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后MoCA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，PDQ-39評(píng)分低于對(duì)照組，提示加用溫陽(yáng)解郁方能夠更好提高患者認(rèn)知功能。PD患者腦部多巴胺的合成能力較弱，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能降低，引發(fā)認(rèn)知障礙[20]。而多巴絲肼屬于左旋多巴制劑，左旋多巴屬于多巴胺前體，能夠補(bǔ)充腦部多巴胺[21]，強(qiáng)化中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高患者認(rèn)知能力。但左旋多巴需要進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)才可發(fā)揮作用，但口服多巴絲肼片導(dǎo)致大部分左旋多巴在腦外發(fā)生脫羧酸化，導(dǎo)致療效欠佳。溫陽(yáng)解郁方中巴戟天為君藥，可溫補(bǔ)相火，升發(fā)肝、腎之氣；柴胡可疏肝解郁、升舉陽(yáng)氣，當(dāng)歸可補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血調(diào)經(jīng)，二者共為臣藥；郁金可行氣活血，連翹能清心解郁，二者共為佐藥；甘草、薄荷為使，調(diào)和諸藥，調(diào)暢氣機(jī)、補(bǔ)腎疏肝，腎精充足則髓海充盈，從而緩解患者癥狀。

PD屬于神經(jīng)退行性疾病，患者腦部神經(jīng)遞質(zhì)合成量減少，導(dǎo)致腦電信號(hào)的傳遞收到影響[22]。研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后5-HT、Ach、DA等神經(jīng)遞質(zhì)水平和腦電功能改善總有效率明顯高于對(duì)照組，提示溫陽(yáng)解郁方輔助治療能夠有效提高患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善腦電功能。多巴絲肼由左旋多巴和芐絲肼組成，其中部分左旋多巴能夠進(jìn)入患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)生成多巴胺，芐絲肼能夠抑制肝、腎、消化道和血-腦脊液屏障對(duì)左旋多巴的脫羧酸作用[23]，提高左旋多巴在腦內(nèi)的轉(zhuǎn)化量，從而提高神經(jīng)遞質(zhì)水平，強(qiáng)化電信號(hào)在腦內(nèi)的傳遞效果，改善腦電功能。但長(zhǎng)期服用此藥易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致療效降低?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表示[24]，柴胡等具有疏肝、養(yǎng)腎作用的中藥能夠營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。溫陽(yáng)解郁方中巴戟天所含巴戟天多糖能夠清除活性氧、減少游離自由基，避免腦組織氧化損傷[25]，保護(hù)腦神經(jīng)；巴戟天寡糖可營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)；巴戟天甲素可刺激腦部神經(jīng)遞質(zhì)合成。柴胡能夠抑制線粒體凋亡，保護(hù)腦部神經(jīng)元細(xì)胞[26]，進(jìn)一步提高神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而改善患者腦電功能。

常規(guī)用藥可產(chǎn)生一定不良反應(yīng)，而研究發(fā)現(xiàn)，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示使用溫陽(yáng)解郁方輔助治療“水寒木郁”病機(jī)下老年P(guān)D合并輕度認(rèn)知障礙患者不會(huì)加重不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

綜上所述，針對(duì)老年P(guān)D合并輕度認(rèn)知障礙患者，使用溫陽(yáng)解郁方輔助治療效果明顯，能夠強(qiáng)化認(rèn)知能力，提高神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善腦電功能，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究觀察指標(biāo)選取較少，且干預(yù)時(shí)間較短，將于今后擴(kuò)大樣本量繼續(xù)研究。