牛小琴，陳冬雪，劉 派，錢占紅

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，呼和浩特 010110）

少數(shù)民族醫(yī)藥是各族人民實(shí)踐與智慧的結(jié)晶，是中華民族醫(yī)學(xué)寶庫中的璀璨明珠[1]。肉蔻五味丸的蒙文名為匝迪-5，出自蒙醫(yī)學(xué)著作《蒙醫(yī)成方集》，收載于《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》（蒙藥分冊(cè)）和《蒙醫(yī)百科全書·蒙醫(yī)學(xué)》中。其組成為：肉豆蔻、土木香、木香、廣棗及蓽茇。本方主藥為味辛、性溫、治心赫依病的良藥肉豆蔻；輔藥為調(diào)理氣血不和、止痛的土木香和廣木香；配以強(qiáng)心的廣酸棗和祛寒調(diào)元的蓽茇。對(duì)心赫依諸病均有療效，具有祛“赫依”病，止吐的功效，可用于緩解心悸、失眠、神經(jīng)衰弱、心神不安、頭暈?zāi)垦！⑵７o力等癥狀[2]。肉蔻五味丸由于其良好的療效和廣泛的應(yīng)用前景，受到了諸多學(xué)者的關(guān)注，并有較多對(duì)其臨床效果及作用機(jī)制的研究。本文通過查閱國(guó)內(nèi)外關(guān)于肉蔻五味丸的文獻(xiàn)，從臨床研究與基礎(chǔ)研究?jī)煞矫婢C述其目前的研究進(jìn)展。

1 臨床研究

1.1 精神類疾病 肉蔻五味丸在臨床上可用于治療多種精神方面的疾病，如焦慮、抑郁、失眠等。曲唑酮聯(lián)合肉蔻五味丸可顯著提高失眠伴焦慮患者治療的有效率[3]。肉蔻五味丸聯(lián)合舍曲林可提高抑郁癥患者治療的有效率和認(rèn)知功能，同時(shí)血清炎癥因子TNF-α、IL-2、IL-12水平明顯降低[4]。肉蔻五味丸聯(lián)用鹽酸帕羅西汀治療廣泛性焦慮的有效率明顯提高[5]。此外，在治療老年失眠癥時(shí)，口服肉蔻五味丸與每晚睡前口服阿普唑侖片的療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率和不良反應(yīng)更低，安全性更好[6]。

肉蔻五味丸也常應(yīng)用于其他較特殊的精神類疾病中，如神經(jīng)官能癥、卒中后抑郁等。神經(jīng)官能癥[7]是一種軀體化障礙，歸類為心理障礙，但又區(qū)別于精神分裂，沒有幻覺與妄想，常伴有各種突出癥狀，如心血管軀體癥狀。對(duì)于冠狀動(dòng)脈造影正常的心血管神經(jīng)癥患者，谷維素聯(lián)用肉蔻五味丸可明顯提高其治療的有效率[8]。肉蔻五味丸對(duì)心血管神經(jīng)癥的療效優(yōu)于地西泮片及鹽酸普萘洛爾片[9]。卒中后抑郁是腦卒中后最常見的精神障礙之一，其可降低腦卒中后患者的生存質(zhì)量。使用腦血管藥物氟西汀聯(lián)合肉蔻五味丸治療卒中后抑郁比單純西藥治療效果更好[10]。口服肉蔻五味丸和逍遙散配合心理療法治療卒中后抑郁癥，能夠減輕患者腦卒中后的各種抑郁癥狀，如心悸、胸脹、頭暈失眠、煩躁不安、易激惹等[11]。

1.2 心血管疾病 肉蔻五味丸可用于治療多種心血管疾病，如各種類型的心律失常、冠脈綜合征、原發(fā)性高血壓等，可緩解各種心前區(qū)不適。肉蔻五味丸治療室性早搏療效顯著，且無藥物不良反應(yīng)[12]。使用肉蔻五味丸治療竇性心動(dòng)過速在有效率及癥狀緩解方面與中成藥心寶丸相當(dāng)，且24 h心電圖Holter療效無差異[13]。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征包括急性非 ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）、急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）及不穩(wěn)型心絞痛，可由情緒波動(dòng)等因素誘發(fā)，并易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥及較高的病死率[14]。肉蔻五味丸可改善心肌缺血，減輕冠脈痙攣，可用于治療各種類型的冠心病，抑制血栓形成，減少心肌壞死。替格瑞洛聯(lián)用肉蔻五味丸治療NSTEMI有效率顯著提高，且心電圖參數(shù)的改善效果更好，血清心臟損傷標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白（cTn）I、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心臟脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平更低，血小板最大聚集率（MAR）、血漿血小板α-顆粒膜蛋白-140G（MP-140）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）水平更低[15]。在常規(guī)治療NSTEMI的基礎(chǔ)上加用肉蔻五味丸還可減少心梗后心絞痛的發(fā)作次數(shù)[16]。此外，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加肉蔻五味丸可提高不穩(wěn)定型心絞痛治療有效率[17]。

肉蔻五味丸除可用于治療心臟疾病外，對(duì)原發(fā)性高血壓也有一定療效。在治療原發(fā)性高血壓時(shí)[18]，硝苯地平控釋片聯(lián)合肉蔻五味丸的效果更好，且能降低血清高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、抵抗素（Resistin）水平，從而減輕血管炎癥反應(yīng)，降低血壓，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

1.3 胃腸道疾病 肉蔻五味丸也常用于胃腸道疾病的治療。使用肉蔻五味丸比使用柳氮磺吡啶治療慢性非特異性結(jié)腸炎的痊愈好轉(zhuǎn)率高，Southerland疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分低，且復(fù)發(fā)率更低[19]。此外，一項(xiàng)治療功能性胃腸病FGID的中成藥使用情況回顧性研究[20]分析發(fā)現(xiàn)，治療功能性消化不良FD的主要用藥中肉蔻五味丸占28.91%，說明其臨床應(yīng)用療效之可靠。

1.4 其他疾病 甲亢術(shù)前藥物準(zhǔn)備可使用肉蔻五味丸以降低患者的基礎(chǔ)代謝率，使患者血壓、心率穩(wěn)定，且具有療效好，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[21-22]。

2 基礎(chǔ)研究

2.1 精神類疾病 目前關(guān)于肉蔻五味丸治療精神類疾病的基礎(chǔ)研究主要集中在肉蔻五味丸對(duì)抑郁癥模型作用機(jī)制上。抑郁癥造模有不同的方法，而抑郁情況的評(píng)價(jià)可通過對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況的觀察和行為學(xué)檢測(cè)。目前抑郁癥的發(fā)病機(jī)制研究主要集中在體內(nèi)炎癥反應(yīng)、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、下丘腦-垂體-腎上 腺（thalamic-pituitary-adreno-cortical，HPA）軸、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（NTF）[23]等方面，而肉蔻五味丸對(duì)抑郁癥的作用機(jī)制也主要集中在相關(guān)的一些檢測(cè)指標(biāo)。見表1。

表1 肉蔻五味丸對(duì)抑郁模型的作用機(jī)制研究

2.2 心血管疾病 肉蔻五味丸治療心血管疾病的基礎(chǔ)研究主要集中在肉蔻五味丸對(duì)心臟疾病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，包括心肌梗死、心絞痛、心肌病及各類心律失常等。見表2。

表2 肉蔻五味丸治療心血管疾病的基礎(chǔ)研究

3 小結(jié)

肉蔻五味丸治療作用廣泛，與其作用的多通路、多靶點(diǎn)有關(guān)。對(duì)此仍有較多研究方向，例如肉蔻五味丸可同時(shí)治療胃腸道的疾病，目前關(guān)于抑郁癥的腸道菌群[37]改變的研究引起較多關(guān)注，而肉蔻五味丸對(duì)腸道菌群有無作用等仍需進(jìn)一步研究探索。中蒙醫(yī)都以天人相應(yīng)及整體觀為理論基礎(chǔ)，蒙醫(yī)藥方與中藥方劑相類似，也有君、臣、佐、使，且多數(shù)原方組成齊全，數(shù)量恒定[38]，而且有許多中蒙醫(yī)通用藥材，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘蒙藥肉蔻五味丸的生物學(xué)機(jī)制也可作為今后的一個(gè)研究方向。