陳凱樂，王毛毛

(新密市婦幼保健院 兒一科，河南 鄭州 452370)

毛細(xì)支氣管炎好發(fā)于1～6個月的嬰幼兒，屬于兒科常見的下呼吸道感染疾病，其中約有40%的毛細(xì)支氣管炎會發(fā)展為哮喘[1-3]。目前關(guān)于毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生機制尚未完全明確，可能為病毒感染、免疫功能下降等，其中病毒感染是主要因子[4]。使用抗病毒藥物治療小兒毛細(xì)支氣管炎能抑制病毒復(fù)制，改善相關(guān)癥狀。單純抗病毒藥物不能獲得理想的治療效果，在治療初期不能有效改善患兒的呼吸功能，推薦與抗炎藥物聯(lián)合使用。本文分析布地奈德聯(lián)合重組人干擾素α-2b對小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2020年2月新密市婦幼保健院收治的88例毛細(xì)支氣管炎患兒。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡在2歲以下；③病歷信息完整；④發(fā)熱至就診時間不超過96 h。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺水腫；②全身感染；③對治療藥物過敏；④癲癇；⑤肝腎功能障礙。根據(jù)治療方案將患兒分為對照組(43例)和聯(lián)合組(45例)。對照組：男21例，女22例；年齡3個月～2歲(1.05±0.11)歲；體質(zhì)量4～12(7.47±1.02)kg。聯(lián)合組：男22例，女23例；年齡3個月～2歲(1.07±0.12)歲；體質(zhì)量4～13(7.41±1.08)kg。兩組性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法兩組患兒均接受基礎(chǔ)治療，包括抗生素、營養(yǎng)支持和經(jīng)鼻給氧等。對照組患兒接受重組人干擾素α-2b注射液(廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20174006)霧化吸入治療，2 μg·kg-1與9 g·L-1的氯化鈉注射液2 mL混合，壓縮霧化吸入，每日2次。聯(lián)合組患者接受布地奈德聯(lián)合重組人干擾素α-2b霧化吸入治療。重組人干擾素α-2b霧化吸入治療方案同對照組。布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號H20140475)，每次0.5 mg，每日2次。兩組患兒連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1一般指標(biāo) 統(tǒng)計患兒住院時間、癥狀或體征(咳嗽、喘息和哮鳴音)持續(xù)時間。

1.3.2臨床療效 在治療結(jié)束后參考患兒的臨床癥狀和體征評定療效。治愈：患兒咳嗽和喘息完全消失，氣促緩解，肺部哮鳴音完全消失。有效：咳嗽和喘息/氣促緩解，肺部哮鳴音改善。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。有效率為治愈率與有效率之和。

1.3.3炎癥細(xì)胞因子 治療前后抽取患兒肘靜脈血3 mL，離心處理后留下血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、干擾素-γ(interferon-γ，INF-γ)水平。

1.3.4不良反應(yīng) 記錄患兒治療期間的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 一般指標(biāo)聯(lián)合組住院時間以及咳嗽、喘息和哮鳴音的持續(xù)時間短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒一般指標(biāo)比較

2.2 臨床療效聯(lián)合組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較(n，%)

2.3 炎癥細(xì)胞因子治療前，兩組IL-4、INF-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-4水平較治療前低，聯(lián)合組IL-4水平低于對照組(P<0.05)；治療后，兩組INF-γ水平較治療前高，聯(lián)合組INF-γ水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒炎癥細(xì)胞因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

毛細(xì)支氣管炎的臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘息和氣促等，聽診呼吸相延長，可見濕啰音和哮鳴音，病情嚴(yán)重時甚至?xí)M(jìn)展為心力衰竭和呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全[6-8]。病毒感染早期會引起氣道上皮細(xì)胞損傷，直接影響患兒的呼吸功能，也會在變應(yīng)原作用下誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞增殖[9-11]，促使機體產(chǎn)生廣泛的異常免疫反應(yīng)。布地奈德霧化吸入能直接作用于靶細(xì)胞，誘導(dǎo)抗病毒功能分子細(xì)胞間的轉(zhuǎn)運[12-13]，激活巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫球蛋白合成，增強機體免疫力，發(fā)揮抗炎、解除呼吸道痙攣的作用。重組人干擾素α-2b能夠從源頭上干抗病毒復(fù)制，從而緩解病情。重組人干擾素α-2b作為廣譜抗病毒藥物能直接抑制病毒蛋白合成和分泌從而達(dá)到殺滅病毒的目的[14]。重組人干擾素α-2b能直接增強免疫殺傷細(xì)胞活性，增強其吞噬功能及殺傷能力，從而增強了機體抗病毒能力[11,15]。使用重組人干擾素α-2b治療小兒毛細(xì)支氣管炎獲得了較好的臨床療效，其中對機體免疫功能改善最明顯[16]。

本研究結(jié)果顯示，接受布地奈德聯(lián)合重組人干擾素α-2b霧化吸入治療的聯(lián)合組患兒的住院時間以及咳嗽、喘息和哮鳴音的持續(xù)時間均短于對照組，臨床總有效率較接受重組人干擾素α-2b霧化吸入單藥治療的對照組患兒高。布地奈德能輔助提升重組人干擾素α-2b的抗病毒療效，同時發(fā)揮高效的局部抗炎作用，促使毛細(xì)支氣管炎快速改善。聯(lián)合組患兒治療后IL-4水平較對照組低，INF-γ水平較對照組高，不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無明顯差異。IL-4主要由Th2類細(xì)胞分泌，與炎癥疾病發(fā)生及發(fā)展關(guān)系密切[11]。IL-4會隨著炎癥病變加重而升高[11,15-16]，這與本文結(jié)果一致。IL-4能促使T細(xì)胞分泌INF-γ，從而激活巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)及合成能力，激活免疫力。布地奈德能有效增加溶酶體膜、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)，降低抗體合成，進(jìn)而減少過敏介質(zhì)釋放，因此不良反應(yīng)較少。布地奈德強效的抗炎作用可減少中性粒細(xì)胞，促使應(yīng)答反應(yīng)中宿主衍生蛋白生成，既降低了IL-4水平，又促使了INF-γ釋放。重組人干擾素α-2b使用能增強患兒機體免疫力，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞分泌及合成，從而為小兒毛細(xì)支氣管炎的康復(fù)提供條件[17-18]。INF-γ水平升高，預(yù)示患兒機體免疫力改善，改善了免疫殺傷細(xì)胞活性，促使其吞噬功能及殺傷能力提升，從而增強了患兒機體抗病毒能力。李文輝等[19]使用重組人干擾素α-2b霧化治療小兒毛細(xì)支氣管炎后發(fā)現(xiàn)，患兒免疫功能較常規(guī)治療的患兒顯著改善，呼吸功能好轉(zhuǎn)，炎癥快速消失，且臨床療效得到提升。這與本研究結(jié)果一致。重組人干擾素α-2b在抑制炎癥反應(yīng)和減少炎性細(xì)胞釋放方面的作用得到肯定[20-22]。田富香等[23]使用重組人干擾素α治療方案干預(yù)兒童急性上呼吸道感染患兒，發(fā)現(xiàn)重組人干擾素α不僅能緩解病情，還能減少病毒感染，提示重組人干擾素α能輔助提升常規(guī)治療方案的效果。

綜上所述，采用布地奈德聯(lián)合重組人干擾素α-2b霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果顯著，有助于縮短住院時間，加快癥狀緩解，降低炎癥細(xì)胞因子水平。