蘇秋紅，種雪峰

(項城市第一人民醫(yī)院 檢驗科，河南 周口 466200)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是臨床特殊類型的哮喘，以咳嗽為唯一或主要臨床表現(xiàn)，常在夜間或凌晨發(fā)作，運動、冷空氣等可誘發(fā)加重，與典型哮喘具有相似的病理、生理機制，部分CVA患者還可演變?yōu)榈湫拖璠1]。目前，CVA的具體發(fā)病機制尚未明確，進一步發(fā)掘其相關特異性炎癥因子及深入探討其發(fā)病機制等研究，對推進CVA發(fā)病機制研究、挖掘診治新靶點具有重要作用。相關研究指出，引起氣道炎癥發(fā)生、發(fā)展的因子水平，能為臨床診斷、治療提供參考，如通過IL23/Th17軸進行特異性治療，能為CVA患兒的治療提供新方法[2]。因此，積極探討與CVA發(fā)生的相關因子水平具有重要作用。近年，有研究顯示，免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)在70%以上的變應性疾病患兒中異常表達，而CVA與變應性疾病相關[3]，故推測IgE在CVA病理過程中可能發(fā)揮重要作用。有研究指出，血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)作為重要的炎癥指標，與氣道慢性炎癥反應緊密相關[4-5]?；诖?，本研究選取91例CVA患兒作為研究對象，以探討血清IgE、SAA水平變化與CVA患兒疾病轉(zhuǎn)歸的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年2月至2021年5月項城市第一人民醫(yī)院收治的91例CVA患兒作為研究對象(觀察組)，并選取同期健康體檢兒童67例作為對照(對照組)。對照組女30例，男37例，年齡6～11(8.63±1.12)歲。觀察組女41例，男50例，年齡6～11(8.39±1.02)歲，其中輕度42例、中度29例、重度20例。兩組一般資料(性別、年齡)均衡可比(P>0.05)。根據(jù)轉(zhuǎn)歸情況將觀察組患兒分為預后良好組(n=70)、預后不良組(n=21)。預后良好組女34例，男36例，年齡6～11(8.72±1.03)歲；預后不良組女10例，男11例，年齡6～11(8.44±1.20)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.2 納入及排除標準

1.2.1納入標準 (1)觀察組符合CVA相關診斷標準[6]；(2)心、肝、腎等器官功能正常；(3)支氣管肺發(fā)育正常；(4)患兒家屬簽署知情同意書；(5)血液系統(tǒng)功能正常；(6)免疫功能正常。

1.2.2排除標準 (1)近7 d內(nèi)使用支氣管擴張劑、抗菌藥物、抗過敏藥物等；(2)呼吸道感染、支氣管肺發(fā)育不良等呼吸系統(tǒng)病變；(3)惡性腫瘤；(4)近30 d內(nèi)糖皮質(zhì)激素使用史。

1.3 分析方法

1.3.1治療方案 觀察組患兒均接受阿奇霉素聯(lián)合布地奈德治療。其中，阿奇霉素初始劑量為10 mg·kg-1，最高劑量需≤0.5 g·d-1，第2～5天調(diào)整為5 mg·kg-1，最高劑量需≤0.25 g·d-1，連續(xù)治療4 d后停藥，7 d為1個療程；布地奈德霧化吸入，每次1 mg，每日1次。所有患兒均持續(xù)治療3周后判定治療效果。

1.3.2檢測方法 采集兩組研究對象空腹靜脈血約5 mL，待血液凝固后離心(離心半徑8 cm，3 000 r·min-1離心處理5 min)，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附測定法及配套試劑盒，嚴格按照操作標準及流程測定血清IgE水平，試劑盒由北京晶美生物科技有限公司提供；使用量子點熒光免疫法測定血清SAA水平，試劑盒由南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司提供。

1.3.3預后效果判定標準 (1)預后不良：咳嗽時常發(fā)作，治療后癥狀無明顯改善或加重，對日常生活有一定影響。(2)預后良好：咳嗽癥狀消失或發(fā)作次數(shù)每周<1次，日常生活不受影響[7]。

1.4 觀察指標(1)兩組血清IgE、SAA水平。(2)不同病情程度CVA患兒血清IgE、SAA水平。(3)血清IgE、SAA水平與CVA患兒病情程度相關性。(4)不同預后CVA患兒血清IgE、SAA水平。(5)血清IgE、SAA水平變化對CVA患兒疾病轉(zhuǎn)歸的預測價值。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IgE、SAA水平比較與對照組對比，觀察組血清IgE、SAA水平較高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清IgE、SAA水平對比

2.2 不同病情程度CVA患兒血清IgE、SAA水平比較不同病情程度CVA患兒血清IgE、SAA水平對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；重度組血清IgE、SAA水平較輕度組、中度組高，中度組血清IgE、SAA水平較輕度組高(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情程度CVA患兒血清IgE、SAA水平對比

2.3 血清IgE、SAA水平與CVA患兒病情程度相關性血清IgE、SAA水平均與CVA患兒病情程度呈正相關(r1=0.604，P1=0.018；r2=0.638，P2=0.009)。

2.4 不同預后CVA患兒血清IgE、SAA水平與預后不良組對比，預后良好組血清IgE、SAA水平均較低(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后CVA患兒血清IgE、SAA水平對比

2.5 血清IgE、SAA水平變化對CVA患兒疾病轉(zhuǎn)歸的預測價值以CVA患兒預后不良為陽性樣本，以CVA患兒預后良好為陰性樣本，根據(jù)血清IgE、SAA水平變化，結(jié)果顯示，血清SAA水平AUC為0.826，靈敏度為90.48%，特異度為71.43%；血清IgE水平AUC為0.825，靈敏度為76.19%，特異度為78.57%。見表4。

表4 血清IgE、SAA水平變化對CVA患兒疾病轉(zhuǎn)歸的預測價值

3 討論

CVA是慢性咳嗽常見病因，一般情況下患者無明顯喘息、氣促等癥狀，多存在呼吸道黏膜水腫、平滑肌痙攣等病理改變，若未及時、科學治療，可誘發(fā)典型哮喘等嚴重呼吸道疾病，加大臨床治療難度[8-9]。盡管臨床目前尚未明確CVA相關發(fā)病機制，但氣道重塑為機體對損傷性刺激的修復反應，具體可表現(xiàn)為肺實質(zhì)彈性支持力喪失、細胞外基質(zhì)沉積等。近年，相關研究指出，生長因子、炎癥介質(zhì)、酶等因素可參與CVA的氣道重塑，形成氣道高反應性[10]。因此，積極探討與預后相關的因子水平變化，對臨床治療及預后評估具有重要作用。

有研究顯示，血清IgE可參與CVA的發(fā)生、發(fā)展過程[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IgE、SAA水平均較對照組高，同時，不同病情程度CVA患兒血清IgE、SAA水平對比，重度組血清IgE、SAA水平較輕度組、中度組高，中度組血清IgE、SAA水平較輕度組高，該結(jié)果表明，CVA患兒血清IgE、SAA水平異常，且血清IgE、SAA水平變化與CVA患兒病情程度緊密相關。IgE介導的變態(tài)反應可誘導CVA產(chǎn)生，通過與變應原結(jié)合，IgE能刺激肥大細胞釋放組胺，引起氣道高反應性，同時吸入性變應原也可導致機體產(chǎn)生特異性IgE，并與炎癥細胞表面受體結(jié)合后，可促進炎癥物質(zhì)活化、釋放，從而參與CVA的病理過程[12]。夏利等[13]研究顯示，SAA通過參與氣道重塑及炎癥反應，在支氣管哮喘發(fā)病過程中發(fā)揮一定作用。楊薇等[14]指出，檢測SAA水平對兒童呼吸道感染的診斷、鑒別具有重要作用。孫志剛等[15]研究顯示，在呼吸道感染患兒中，血清SAA的診斷價值最為突出，檢測其水平能輔助診斷感染性疾病。SAA是反映機體炎癥程度的重要指標之一，對T淋巴細胞具有抑制作用，能削弱T淋巴細胞、巨噬細胞的作用，在機體出現(xiàn)感染后，能在8～24 h內(nèi)顯著增加，且半衰期隨著病情發(fā)展而改變，可作為評估諸多疾病的標志物。進一步行相關性分析發(fā)現(xiàn)，血清IgE、SAA水平均與CVA患兒病情程度呈正相關，表明血清IgE、SAA水平升高，可加重CVA患兒病情。

本研究還顯示，與預后不良組對比，預后良好組血清IgE、SAA水平均較低，根據(jù)血清IgE、SAA水平變化趨勢繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，當血清SAA水平>125.68 mg·L-1、血清IgE水平>370.12 kIU·L-1時，患兒病情加重，同時，血清IgE、SAA水平對CVA患兒預后的預測價值均較高(ROC曲線下面積均>0.8)，進一步表明，血清IgE、SAA水平變化與患兒疾病轉(zhuǎn)歸情況緊密相關，與閆利霞[7]研究結(jié)果一致，因此推薦臨床將其作為預后評估的指標進行應用。此外，本研究也具有不足之處，如樣本量有限，可能會導致結(jié)果偏倚，今后還應進行大樣本量研究，為臨床工作提供指導。

綜上，CVA患兒血清IgE、SAA水平異常表達，且其水平變化與患兒疾病轉(zhuǎn)歸情況緊密相關，臨床檢測其水平能為預后評估提供數(shù)據(jù)參考。