李 潔

（睢寧縣人民醫(yī)院呼吸與危重癥，江蘇 睢寧 221200）

肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary Hypertension，PH）是心血管內(nèi)科的重癥疾病，是由肺動(dòng)脈壓出現(xiàn)異常升高所導(dǎo)致的病理生理狀態(tài)，其發(fā)病率約為0.10‰。PH患者通常表現(xiàn)為呼吸困難、四肢乏力、頭暈昏厥等。此病患者較難治愈，一般以控制病情為主[1-3]。近年來(lái)，隨著PH 發(fā)病機(jī)制的研究和靶向藥物的開發(fā)，PH患者的預(yù)后得到了顯著改善。安立生坦于2007 年批準(zhǔn)上市，是一種選擇性內(nèi)皮素受體抗結(jié)劑，臨床應(yīng)用安全性較高，不會(huì)顯著升高肝酶[4]。目前，安立生坦是國(guó)內(nèi)主要通過(guò)內(nèi)皮素途徑治療PH 的藥物，可改善患者的運(yùn)動(dòng)耐力、臨床癥狀、心肺血流動(dòng)力學(xué)，避免其病情惡化[5]。本研究以近年來(lái)我院收治的68 例PH患者為觀察對(duì)象，旨在探究用安立生坦治療PH 的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年10 月至2022 年6 月我院呼吸與危重癥科收治的68 例PH 患者為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、試驗(yàn)組，各34 例。對(duì)照組中有男19 例，女15 例，年齡40 ～88 歲，平均（55.28±8.75）歲；PH 類型：先天性心臟病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary Artery Hypertension-Coronaryheartdisease，PH-CHD）16 例，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓（Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension，IPH）18 例；WHO-FC 肺動(dòng)脈高壓功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)17 例，Ⅳ級(jí)17 例。試驗(yàn)組中有男17 例，女17 例，年齡42 ～85 歲，平均（55.80±8.42）歲；PH 類 型：PH-CHD15 例，IPH19 例；WHO-FC肺動(dòng)脈高壓功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)18 例，Ⅳ級(jí)16 例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。本研究通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國(guó)肺動(dòng)脈高壓診斷與治療指南（2021 版）》[6]中關(guān)于PH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）第一秒鐘用力呼氣容積（Forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1）/ 用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）≤70% ；3）經(jīng)多普勒超聲心動(dòng)儀檢查，肺動(dòng)脈收縮壓（Pulmonary arterial systolic pressure，PASP）＞50 mmHg ；4）臨床血液檢驗(yàn)資料、影像學(xué)檢查資料、心電圖檢查資料、生化檢查資料完整；5）能主動(dòng)配合臨床治療、檢查，且自愿參與本研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 病例排除標(biāo)準(zhǔn)：1）符合房間隔造口手術(shù)指征，包括PASP ＞70 mmHg 且經(jīng)內(nèi)科治療無(wú)效；2）靜息狀態(tài)下動(dòng)脈血氧飽和度（Arterial oxygen saturation，SaO2）＞80%，紅細(xì)胞比容（Hematocrit，Hct）＞35%。3）對(duì)本研究中所用藥物存在禁忌證；4）合并動(dòng)脈性、特發(fā)性PH 以外的PH；5）處于妊娠期、哺乳期；6）患慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓（ChronicThromboembolism PulmonaryHypertension，CTEPH）；7）入院前1 個(gè)月內(nèi)有不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死病史，不能進(jìn)行6 min 步行試驗(yàn)（6 Minutes Walk Test，6MWT）。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予對(duì)照組常規(guī)治療，包括抗凝、利尿、強(qiáng)心、氧療等治療，同時(shí)口服他達(dá)拉非（生產(chǎn)廠家：Lilly del Caribe,Inc.；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20170285；規(guī)格：20 mg/ 片），10 mg/ 次，1 次/d，持續(xù)治療12 周。

1.3.2 試驗(yàn)組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予試驗(yàn)組安立生坦治療。安立生坦（生產(chǎn)廠家：常州恒邦藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183321；規(guī)格：5 mg/ 片）用法：口服，5 mg/ 次，1 次/d，持續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 肺血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 分別于治療前后比較兩組的肺血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括PASP、肺動(dòng)脈舒張壓（Pulmonary Artery Diastolic Pressure，PADP）及平均肺動(dòng)脈壓（Mean pulmonary artery pressure，mPAP）。采用多普勒超聲儀測(cè)量上述指標(biāo)，PASP 正常值：15 ～30 mmHg；PADP 正常值：5 ～10 mmHg；mPAP正常值：10 ～20 mmHg。

1.4.2 心功能指標(biāo) 分別于治療前后比較兩組的心功能指標(biāo)，包括左心室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end diastolic dimension，LVDd）、右心室舒張末期內(nèi)徑（Right ventricular end diastolic dimension，RVDd）、左 心 房 內(nèi) 徑（Left Ventricular Diameter，LVD） 及6MWT 距離。采用彩色多普勒超聲儀測(cè)量LVDd、RVDd 和LVD，LVDd 正 常 值：35 ～55 mm，RVDd正常值：＜20 mm，LVD 正常值：36 ～50 mm。進(jìn)行6MWT 時(shí)，讓患者以能承受的最快速度行走，測(cè)量其行走距離。

1.4.3 生化指標(biāo) 分別于治療前后比較兩組的生化指標(biāo)，包括N- 末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、尿酸、總膽紅素。采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血4 mL，加入抗凝劑，經(jīng)離心處理分離出血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿中NT-proBNP、尿酸、總膽紅素的水平。NT-proBNP 正常值：0 ～300 pg/mL；尿酸正常值：119 ～417 μmol/L；總膽紅素正常值：5 ～21 μmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文涉及的數(shù)據(jù)均在SPSS26.0 中輸入并展開統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以% 表示，行χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組的PASP、PADP、mPAP 比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組的PASP、PADP、mPAP 均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后肺血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的對(duì)比（mmHg，± s）

表1 兩組治療前后肺血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的對(duì)比（mmHg，± s）

組別 時(shí)段 PASP PADP mPAP試驗(yàn)組（n=34） 治療前 112.33±16.15 63.28±10.35 75.26±9.96治療后 66.65±7.25 31.34±5.16 36.49±5.87對(duì)照組（n=34） 治療前 111.38±16.06 63.67±10.25 74.84±10.06治療后 73.68±7.74 36.35±5.47 40.48±6.33 t 值/P 值（試驗(yàn)組治療前后比較） 15.046/＜0.001 16.104/＜0.001 19.554/＜0.001 t 值/P 值（對(duì)照組治療前后比較） 12.331/＜0.001 13.711/＜0.001 16.856/＜0.001 t 值/P 值（組間治療后比較） 3.865/＜0.001 3.885/＜0.001 2.695/0.009

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組的6MWT 距離、LVDd、RVDd、LVD比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組的6MWT 距離較對(duì)照組遠(yuǎn)，LVDd、RVDd、LVD 均較對(duì)照組小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)的對(duì)比（± s）

組別 時(shí)段 6MWT 距離（m） LVDd（mm） RVDd（mm） LVD（mm）試驗(yàn)組（n=34） 治療前 278.65±29.34 37.22±2.25 23.06±2.18 50.55±2.86治療后 386.47±30.12 31.86±2.18 19.91±2.36 44.96±4.39對(duì)照組（n=34） 治療前 280.66±30.30 37.19±2.14 23.66±1.98 50.85±3.11治療后 366.45±32.72 33.28±2.45 21.45±2.59 47.82±4.67 t 值/P 值（試驗(yàn)組治療前后比較） 14.952/＜0.001 9.976/＜0.001 5.717/＜0.001 6.221/＜0.001 t 值/P 值（對(duì)照組治療前后比較） 11.217/＜0.001 7.009/＜0.001 3.953/＜0.001 3.149/0.002 t 值/P 值（組間治療后比較） 2.625/0.011 2.525/0.014 2.563/0.013 2.602/0.011

2.3 兩組治療前后生化指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組血漿NT-proBNP、尿酸、總膽紅素的水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組血漿NT-proBNP、尿酸、總膽紅素的水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后生化指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表3 兩組治療前后生化指標(biāo)的對(duì)比（± s）

組別 時(shí)段 NT-proBNP（pg/mL） 尿酸（μmol/L） 總膽紅素（μmol/L）試驗(yàn)組（n=34） 治療前 280.66±24.15 408.96±64.25 28.65±7.71治療后 109.56±15.21 270.66±30.24 20.48±6.45對(duì)照組（n=34） 治療前 279.56±25.14 411.47±62.38 28.44±7.52治療后 118.55±16.34 290.64±32.25 24.28±7.06 t 值/P 值（試驗(yàn)組治療前后比較） 34.956/＜0.001 11.356/＜0.001 4.739/＜0.001 t 值/P 值（對(duì)照組治療前后比較） 31.312/＜0.001 10.033/＜0.001 2.352/＜0.001 t 值/P 值（組間治療后比較） 2.348/＜0.001 2.635/＜0.001 2.317/0.024

3 討論

PH 是病變累及肺動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞、肌層及外膜，阻礙肺動(dòng)脈血液流通，進(jìn)而導(dǎo)致肺血管阻力增加、肺動(dòng)脈壓升高的一種惡性進(jìn)展性疾病[7-9]。多數(shù)PH 患者的首發(fā)癥狀均為運(yùn)動(dòng)耐力下降。PH 的早期診斷相對(duì)困難，且治療棘手，導(dǎo)致患者的預(yù)后差，癥狀出現(xiàn)后難以得到有效控制，從而易引發(fā)右心衰竭[10-12]。目前，PH 的發(fā)病機(jī)制尚未明確，相關(guān)研究指出，該病的發(fā)生可能與肺血管結(jié)構(gòu)、功能異常等因素密切相關(guān)。臨床上PH 分型較多，不同病因引起的PH 所采取的治療方法不同，但無(wú)論哪一種PH 分型，均需要保證患者的病情穩(wěn)定，改善其生存質(zhì)量[13-14]。臨床上治療PH 的常用藥物類型有鈣通道阻滯劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、前列環(huán)素類似物等。本研究使用的安立生坦是內(nèi)皮素受體拮抗劑的一種，具有較強(qiáng)的選擇性和安全性，也是國(guó)內(nèi)常用的內(nèi)皮素受體拮抗劑。該藥可延緩PH 的惡化，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組血漿NT-proBNP、尿酸、總膽紅素的水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與鄭俊敏等[14]的研究結(jié)果相一致。分析原因在于，在原有常規(guī)治療（抗凝、利尿、強(qiáng)心、氧療治療及應(yīng)用他達(dá)拉非治療）的基礎(chǔ)上加用安立生坦能起到協(xié)同增效的作用，從而可進(jìn)一步提高患者的療效。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組的6MWT 距離較對(duì)照組遠(yuǎn)，LVDd、RVDd、LVD 均較對(duì)照組小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與牛力等[15]的研究結(jié)果相似，進(jìn)一步說(shuō)明用安立生坦治療PH 能提高患者的心功能與運(yùn)動(dòng)耐力。在肺血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)方面，治療后試驗(yàn)組的PASP、PADP、mPAP 均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因在于，安立生坦能阻斷內(nèi)皮素與肺組織內(nèi)皮素受體的結(jié)合，有效抑制肺血管收縮，擴(kuò)張肺動(dòng)脈，從而可有效改善肺血流動(dòng)力學(xué)[16]。

綜上所述，用安立生坦治療PH 的臨床效果顯著，可提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力，改善其心功能、肺血流動(dòng)力學(xué)及相關(guān)生化指標(biāo)，延緩病情的進(jìn)展，有臨床推廣價(jià)值。