抗生素耐藥性的傳播正在越來越多地吸引對聯(lián)合治療的關(guān)注。盡管藥物組合對細(xì)菌生長的影響已進(jìn)行了廣泛研究，但關(guān)于藥物組合對細(xì)菌長期清除率的影響知之甚少，尤其是在臨床相關(guān)的殺菌濃度下。在此，使用整體微量培養(yǎng)和自動圖像分析，研究人員系統(tǒng)地量化了長期暴露于成對和更高階的殺菌藥物組合的金黃色葡萄球菌存活率。通過量化所有14 種抗生素的配對的生長抑制、早期殺傷和長期群體清除率，研究人員發(fā)現(xiàn)清除率相互作用在性質(zhì)上有所不同，通常表現(xiàn)為相互抑制，因此藥物混合物的效力弱于任何單獨藥物。此外，與生長抑制和早期殺傷相反，隨著更多藥物的加入，清除效力是降低而不是增加。然而，靶向非生長型持留菌的特定藥物可規(guī)避這些抑制效應(yīng)。競爭實驗表明，相互抑制性藥物組合可選擇抵抗對任何單藥的耐藥性，甚至在體外和在大蠟螟幼蟲模型中殺死耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌。因此，添加常用于加強對β-內(nèi)酰胺耐藥菌株治療的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑會降低而非提高治療效果?？傊?，這些結(jié)果強調(diào)了需要對藥物組合的長期清除效力進(jìn)行系統(tǒng)映射，對于設(shè)計更有效、抗耐藥的多藥方案非常重要。