孟則敬，鞠成國，呂彤彤，李媛媛，王巍

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 大連 116600)

中藥燈心草作為我國常用藥物，為燈心草科植物燈心草JuncuseffususL.的干燥莖髓[1]。別名有燈草、燈芯草、燈芯、水燈芯、席草、藺草、虎須草、碧玉草、豬矢草、洋牌洞、虎酒草、秧草等[2-4],味淡，性寒，歸肝、腎經(jīng)。其具有清心火、利小便之效，多用于治療心煩失眠、小便不利、淋瀝澀痛之癥。歷代本草古籍對燈心草的炮制與用法記載紛雜，炮制輔料與方法不一。通過查閱古籍和相關(guān)書籍等，整理分析炮制歷史，并歸納燈心草現(xiàn)代藥理作用，以期為燈心草的炮制工藝研究及現(xiàn)代藥理研究提供參考。

1 燈心草的本草考證

1.1 南北朝時期

關(guān)于燈心草及其炮制方法的最早記載來自南北朝時期的《雷公炮炙論》[5]。其序中提到“硇遇赤須，永留金鼎?！焙竺孀⒀裕骸俺囗氁嗪艋㈨毑荩箜心茏』?。”赤須草也被稱為虎須草，經(jīng)硇砂同煮后，可以增強(qiáng)其清熱消火的效力。根據(jù)后世李時珍在《本草綱目》中歸納，虎須草為燈心草別名。與此同時他質(zhì)疑南北朝時期的“赤須”與明朝時期的“虎須草”是否為同種中藥：“煮硇……不知即此虎須否也？”[6]

1.2 唐宋時期

燈心草可作為燭心，供點(diǎn)亮照明使用，因此得名?！盁粜摹钡谋静莸浼涊d首次見于《開寶本草》：“燈心……生煮，服之，治淋癥”[7]。燈心草經(jīng)過高溫炮制成炭成灰的炮制方法與方劑應(yīng)用，首次記載于宋代《證類本草》[8]，其中提到燈心草用燒灰法制成燈心灰：“治小兒夜啼，用燈心燒灰，涂于乳上吃”。

1.3 金元時期

《潔古本草》中，論述燈心草歸肺經(jīng)，可以瀉肺水濕、除水腫[6]?！侗静菅芰x補(bǔ)遺》記載，燈心草止小兒夜啼，能治急喉痹[9]，急喉痹經(jīng)現(xiàn)代辨證為急性咽炎，并提到“燒灰吹之甚捷”。

《瑞竹堂經(jīng)驗(yàn)方》[9]載“治喉風(fēng)痹塞，用燈心一握，陰陽瓦燒存性，又炒鹽一匙，每吹已捻，數(shù)次立愈。另一方：用燈心灰二錢，蓮蓬砂末一錢，吹之。一方：燈心、箬葉燒灰等分，吹之?！?/p>

1.4 明清時期

《本草綱目》中補(bǔ)充說明，燈心草不僅歸肺經(jīng)，且歸心經(jīng)，降心火，清心。并收載燈心燒灰“入輕粉、麝香，治陰疳”[6]。《神農(nóng)本草經(jīng)疏》載:“如有小蟲蟻鉆入耳，挑不出者，可以燈心浸油釣出蟲”[10]。燈心草煅后的燈心炭可治“乳蛾”，即急性咽炎導(dǎo)致的炎性病灶。并附方：將燈心草先以咸鹵浸透，“雞子殼中封固，煅燒存性，研細(xì)粉，加梁上倒掛塵，及青魚膽、明礬、銅青之粉，有神效”?！侗静菝审堋穂11]指出，燈心草的某種炮制品“燈花”，混合金瘡藥外用，有“止血生肌”之效。

清朝出現(xiàn)了對燈心炭煅制的詳細(xì)說明，對煅制溫度、煅制終點(diǎn)均進(jìn)行了描述?！兜门浔静荨穂12]載：“用淡竹筒一個，將燈草筑實(shí)，黃泥封口，火煅通紅，用濕草紙裹貯，不令出氣，候冷劈開，其中即成炭也。”與《得配本草》寫作時期相近的《本草述》[13]，描述煅燒容器為瓦罐，“燈草最難成灰，一即燒即過，安能得灰？必緊扎作一把令堅(jiān)實(shí)，塞入罐內(nèi)，固濟(jì)鍛之，罐紅為度，待冷取出，方有存性黑灰?！鼻迥瑥埳嚼椎摹侗静菡x》[14]進(jìn)一步補(bǔ)充闡明竹筒煅炭的方法：“但研末燒灰，其法甚難，以米粉漿之，則可研，塞緊于竹節(jié)中，糠火煨之，則成炭。”

與此同時清朝對燈心草炮制的記載增多，除燈心燒灰的表述外，并有朱砂、青黛作為輔料炮制的記載。《溫?zé)峤?jīng)緯》載朱砂染燈心、青黛染燈心[15]，可增加燈心草清心鎮(zhèn)靜之效。

2 燈心草的現(xiàn)代炮制

2.1 現(xiàn)代炮制方法

現(xiàn)代在進(jìn)行燈心草的煅制時，常見的操作為：兩鍋相對放置，以鹽泥封住鍋間縫隙，在扣鍋上壓上重物，縫隙間貼白紙或放大米，用文火或武火加熱，煅至紙條或大米深黃色?；餥16-17]。或者在兩鍋間隙留孔，塞進(jìn)以竹筷，觀察小孔內(nèi)冒出的煙霧。當(dāng)出現(xiàn)黃色濃煙，說明燈心草尚未完全成炭。當(dāng)煙色轉(zhuǎn)青，轉(zhuǎn)成小火，待無煙后?；餥18]。

浙江省湖州市中醫(yī)院[19]仍沿用《得配本草》記載的竹筒煅炭方法。以燈心草飲片放進(jìn)竹筒，壓緊，以竹片相隔。用濕潤的草紙壓竹筒口，封緊，埋入熱灰余燼中，待到竹節(jié)呈現(xiàn)紅色，取出，得炭。

2.2 現(xiàn)代炮制規(guī)范

飲片燈心草與燈心炭，最早收錄于中國藥典1963年版一部[20]，此后各版本中國藥典皆有收錄。在1963年版的《中國藥典》中，收錄了用朱砂細(xì)粉拌染的朱燈心。而之后的各版《中國藥典》刪去此項(xiàng)，不再收載。

通過查閱2015年版《中國藥典》、1988年版《全國中藥炮制規(guī)范》及各省中藥飲片炮制規(guī)范，整理總結(jié)出現(xiàn)代燈心草的炮制方法及收載品種，見表1。通過整理各省炮制規(guī)范，可以看出各省炮制規(guī)范中，燈心草的炮制方法不盡相同，除了藥典收載品種燈心炭外，有些地方炮制規(guī)范中還收載了朱燈心、青燈心等不同品種。

表1 燈心草各省炮制規(guī)范

續(xù)表1

3 燈心草的藥理作用

3.1 抗菌

燈心草提取物對多種細(xì)菌和真菌具有明顯的抑制及殺滅作用。李昌靈[38]等將燈心草的莖與根，分別用石油醚、70%乙醇、丙酮、乙酸乙酯與水提取，發(fā)現(xiàn)對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、糞腸球菌、枯草芽孢桿菌和普通變形桿菌5種供試菌株有不同程度的抑制作用。莖與根的70%乙醇提取物對糞腸球菌的MIC(最小抑菌濃度)均為0.5 g·mL-1，對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的MIC均為0.25 g·mL-1。燈心草提取物對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌均有抑制作用，且對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和糞腸球菌的抑菌效果較明顯。對其他細(xì)菌的敏感度較弱，其中對變形桿菌的抑菌作用不顯著。

CHAPATWALA[39]等研究燈心草中Juncusol對枯草芽孢桿菌、牛型分枝桿菌、恥垢分枝桿菌、金黃色葡萄球菌、產(chǎn)氣腸桿菌、大腸桿菌等幾種細(xì)菌及真菌的抑菌效果。研究發(fā)現(xiàn)芽孢桿菌屬在450、900、1 800 mg·L-1濃度下均受到抑制，動性球菌屬僅在1 800 mg· L-1高濃度下受到抑制，假單胞菌屬、結(jié)核分枝桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌和大腸桿菌在任何濃度下均不受抑制。

3.2 抗腫瘤

MA等[40]從燈心草中分離得到的15個菲類化合物，分別在人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SHSY-5Y細(xì)胞、人肝癌SMMC-7721細(xì)胞、人肝癌HepG2細(xì)胞、人宮頸癌HeLa細(xì)胞和人乳腺癌MCF-7細(xì)胞5個人類癌細(xì)胞系上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，通過CCK-8法檢測細(xì)胞毒性。結(jié)果，Effususin C對MCF-7細(xì)胞具有選擇性抑制生長的作用(IC50=10.9 μmol·L-1)；Effususin B抑制了HepG2細(xì)胞和HeLa細(xì)胞的生長，IC50值分別為12.4 和13.1 μmol·L-1；15個化合物中僅Effususin D表現(xiàn)為無明顯細(xì)胞毒性。

SU等[41]進(jìn)一步研究了燈心草中化合物Juncuenins E-G、Dehydrojuncuenin D對肺癌A549細(xì)胞、乳腺癌MCF-7細(xì)胞、肝癌BEL-7402細(xì)胞、宮頸癌HeLa細(xì)胞、結(jié)腸癌COLO205細(xì)胞、胃癌BGC-823細(xì)胞和卵巢癌SK-OV-3細(xì)胞7種人類癌癥細(xì)胞系的體外細(xì)胞毒性。其中，Juncuenin E對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞和人宮頸癌HeLa細(xì)胞的細(xì)胞毒性較弱。Juncuenin F對MCF-7和HeLa細(xì)胞系顯示中等程度的細(xì)胞毒性，IC50值分別為9.17和19.6 μmol·L-1。

LIU等[42]使用阿爾瑪藍(lán)(Alamar Blue)檢測細(xì)胞增生狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)燈心草中特有的化合物Dehydroeffusol對人胃腺癌SGC-7901細(xì)胞及AGS細(xì)胞兩種高轉(zhuǎn)移性人癌細(xì)胞系表現(xiàn)出劑量依賴性的抑制活性。通過體外小管形成實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該化合物(劑量范圍12～48 μmol·L-1)劑量依賴性地抑制SGC-7901細(xì)胞的血管生成擬態(tài)，顯著抑制人血管內(nèi)皮鈣黏蛋白(VE-鈣黏蛋白)的表達(dá)，抑制基因啟動子的活性以減少腫瘤細(xì)胞表面VE-鈣黏蛋白的暴露，有效抑制腫瘤血供模式。血管生成擬態(tài)是近年來新發(fā)現(xiàn)的腫瘤血供機(jī)制，腫瘤細(xì)胞能夠通過血管生成擬態(tài)直接形成腫瘤新生血管，向腫瘤供給氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，并促進(jìn)惡性腫瘤的遷移。

另有研究[43]指出，燈心草對非小細(xì)胞肺癌有一定的抑制作用。

3.3 抗炎

馬偉等[44]采用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法(MTT)檢測細(xì)胞活力，采用Griess偶聯(lián)反應(yīng)法測定一氧化氮(NO)釋放量。結(jié)果在低于40 μmol·L-1的濃度范圍內(nèi)，燈心草中提取并純化的各化合物對小鼠巨噬細(xì)胞株無細(xì)胞毒性，同時明顯抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞NO的分泌。設(shè)置陽性對照組為槲皮素(IC50=6.63 μmol·L-1)，燈心草中提取化合物Effususol A(IC50=11.10 μmol·L-1)、Effusol(IC50=15.13 μmol·L-1)、Dehydroeffusol(IC50=12.69 μmol·L-1)、Dehydroeffusal(IC50=10.50 μmol·L-1)、Dehydrojuncusol(IC50=15.57 μmol·L-1)、Juncusol(IC50=15.57 μmol·L-1)在給藥后均降低了細(xì)胞NO的產(chǎn)生。對燈心草中提取的4種二聚體菲類Effususin A-D進(jìn)行抗炎實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Effususin B顯著抑制了LPS誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞中NO的產(chǎn)生(IC50=7.42 μmol·L-1)，而其他3種二聚體的抗炎活性較低。

BEHERY等[45]采用測定一氧化氮合成酶(iNOS)的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)燈心草石油醚餾分通過抑制LPS刺激的小鼠RAW264.7巨噬細(xì)胞中iNOS的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用。蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)分析結(jié)果顯示，Juncutol化合物在10.0 μmol·L-1時表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎活性，iNOS蛋白表達(dá)率僅為11.2%。Juncusol和Dehydrojuncusol的iNOS蛋白表達(dá)率為35.0%和59.0%，而二聚體結(jié)構(gòu)的Effususin A對iNOS蛋白表達(dá)的抑制作用最弱，蛋白表達(dá)率高達(dá)88.0%。

3.4 影響中樞神經(jīng)

WANG等[46]通過高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)證明了燈心草中化合物Effusol和Juncusol在2.5、5和10 mg·kg-1劑量下對小鼠均有抗焦慮的作用。小鼠在開放雙臂停留的時間(OT)=56.54 s，進(jìn)入開放雙臂的次數(shù)(OE)=7。Effusol的OT=58.8 s，OE=6.6，Juncusol的OT=75.5 s，OE=7.8。在開闊視野實(shí)驗(yàn)中，水平運(yùn)動次數(shù)結(jié)果Effusol為498.1，Juncusol為516.1，陽性藥物地西泮組為365.6，給藥后小鼠水平運(yùn)動能力下降，Effusol和Juncusol表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜活性。燈心草發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的機(jī)理[47]，可能與激動γ-氨基丁酸受體A型(GABAA)有關(guān)。

另有，Effusol和Juncusol可以激動5-HT1A和MT2受體[48]。5-HT1A受體是5-羥色胺受體中與抑郁、焦慮的情緒相關(guān)的亞型之一，此受體的激動劑可用于抑郁癥治療。

3.5 其他藥理作用

陸風(fēng)等[49]人采用DPPH法對燈心草的4個不同提取部位進(jìn)行抗氧化活性研究，發(fā)現(xiàn)燈心草的乙酸乙酯提取物可以較強(qiáng)地清除DPPH自由基的活性。

燈心草對核因子(NF-κB)受體活化因子配體(RANKL)誘導(dǎo)骨髓巨噬細(xì)胞(BMMs)分化形成破骨細(xì)胞[50]有抑制作用，使用小鼠的BMMs進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果是燈心草顯著抑制破骨細(xì)胞形成，并且其作用具有濃度依賴性的特點(diǎn)。

燈心草經(jīng)煅制得到的燈心炭飲片，近年來被發(fā)現(xiàn)由碳點(diǎn)[51](Carbon Dots)構(gòu)成微觀結(jié)構(gòu)。燈心炭具有顯著的止血效果，并可預(yù)防出血性肝損傷，顯著降低了蛇毒肝損傷模型小鼠的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、總膽紅素和直接膽紅素等肝損傷生化指標(biāo)的血清水平。

4 燈心草的臨床應(yīng)用

4.1 復(fù)方

《中國藥典臨床用藥須知》[52]舉隅《本草綱目》中的“立效散”，藥物組成包括瞿麥、甘草、梔子仁、蔥頭、生姜、燈心草，可清熱止血，主治下焦結(jié)熱，小便淋閉或有血出，大小便出血?！短交菝窈蛣┚址健穂53]載“八正散”，沿用至今[54]。組成包括車前子、瞿麥、扁蓄、滑石、山梔子仁、甘草、木通、大黃，并以燈心草為引，既可導(dǎo)熱下行，又能增強(qiáng)通淋作用。現(xiàn)代用法或?yàn)樯?，每?～10 g，用燈心草煎湯，送服；或?yàn)闇珓?，加入適量燈心草，水煎服。

《中藥制劑手冊》載“臥龍散”[55-56]，牙皂、鬧羊花各90 g，燈心草300 g，細(xì)辛60 g，麝香、冰片各30 g，牛黃18 g，制散，瓶裝并以沾蠟密封，可通關(guān)開竅、解毒，治療感冒濁穢。

除利尿通淋、醒神通竅的應(yīng)用外，燈心草常配伍清心安神類中藥，以解郁、滋陰的功效[57-58]，治療各種類型的睡眠障礙，如舒眠膠囊[59-60]，配伍炒酸棗仁、酒炒柴胡、炒白芍、合歡花、合歡皮等，疏肝解郁，寧心安神，治療肝郁傷神導(dǎo)致的失眠；又如百樂眠膠囊[61-62]，配伍百合、刺五加、首烏藤、合歡花、生石膏、珍珠母、酸棗仁、遠(yuǎn)志、黨參、生地黃、麥冬等，滋陰清熱，適用于肝郁陰虛型失眠。

4.2 灸法

作為內(nèi)科外治的一種，中醫(yī)臨床常使用燈心草進(jìn)行灸法或點(diǎn)法治療內(nèi)科疾病。以燈心草點(diǎn)治法可治療胃腸型感冒[63]，具體操作為將燈心草浸油點(diǎn)燃迅速點(diǎn)于胸背部的血脈上，隨即離開，點(diǎn)處有粟米狀傷痕。最早見于清代《幼幼集成》記載的燈心草灸角孫穴[64]，可治療痄腮，亦可治療鼻衄。以此法治療患兒的流行性腮腺炎，療效顯著[65-66]，且較為安全，患兒易于接受。

壯醫(yī)特色的燈心草灸，應(yīng)用頗廣，常用于治療帶狀皰疹[67-70]，亦可治療甲亢[71]。操作時，燈心草浸茶油，點(diǎn)燃，向穴位移動，稍停一瞬間，等待火焰變大后，立即垂直點(diǎn)觸于穴位上。使用普濟(jì)消毒飲[70]時，配合燈心草灸進(jìn)行外部治療，結(jié)果帶狀皰疹癥狀改善明顯，結(jié)痂和止痛的時間均縮短。近年來臨床探索燈心灸法治療癲癇[72]的可能性，另有燈火灸是否可用于防治冠狀病毒病的探討[73]。

5 小結(jié)

通過整理總結(jié)發(fā)現(xiàn)，燈心草應(yīng)用歷史十分悠久[74-75]，早在南北朝便已有記載。宋朝載有炮制品種“燈心灰”，其后歷代醫(yī)家表述燈心灰用于急喉痹、喉風(fēng)痹塞、乳蛾、陰疳等疾。明清時期提出新的炮制品類朱燈心與青燈心，對燈心灰改稱燈心炭，并規(guī)范燈心炭制炭方法。

燈心草的炮制品種呈多樣化，常見燈心炭、朱砂燈心與青黛燈心，炮制仍沿續(xù)古法?，F(xiàn)代規(guī)范的描述中，燈心炭的炮制方法多用“武火”“燜煅”，炮制終點(diǎn)描述多為“至透”“煅透”等主觀性詞語，而對炮制過程的控制往往采用滴水法“觀察是否水珠旋轉(zhuǎn)”，以及放置紙條或大米的方法“觀察鍋底紙條或大米呈焦黃色”，暫無量化指標(biāo)，難以標(biāo)準(zhǔn)化與工業(yè)化。對朱燈心、青燈心的質(zhì)量控制，各省規(guī)范對朱砂與青黛的用量不一，存在2～5倍的差距，該配料比的量效關(guān)系亟待進(jìn)一步的深入研究。鑒于現(xiàn)行規(guī)范的不完善、不統(tǒng)一、主觀性，針對燈心草與炮制品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[76]的研究，亦是至關(guān)重要的。

結(jié)合現(xiàn)代眾多藥理實(shí)驗(yàn)的探究結(jié)果可知，燈心草現(xiàn)已被發(fā)現(xiàn)具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜催眠等多種藥理作用，有極佳的藥品開發(fā)前景。但燈心草炮制品種的藥理研究較少，現(xiàn)狀不僅局限于研究燈心炭的止血作用，未曾涉及古籍所載的治療咽喉疾病，而且目前暫無探究朱砂、青黛輔料炮制燈心草的藥效實(shí)驗(yàn)。預(yù)計(jì)此會是接下來燈心草研究的新方向。

實(shí)際臨床使用中，燈心草多以生品入藥，各炮制品種不常見。而生品的使用，一方面依然沿襲古方或古法應(yīng)用，多以散劑、灸法使用，另一方面，常用于復(fù)方，治療各類失眠。第一，應(yīng)深入對燈心草，特別是各炮制品種的藥理學(xué)研究，探究炮制的意義，為燈心草炮制品種的臨床意義提供詳實(shí)的理論數(shù)據(jù)支撐。第二，應(yīng)深入研究燈心草入藥驗(yàn)方與傳統(tǒng)燈心灸，以現(xiàn)代技術(shù)手段規(guī)范相關(guān)古方、古法，并積極探索可能的療效，擴(kuò)展藥物與方劑的適用證。第三，藥理領(lǐng)域尚未有對燈心草復(fù)方用藥治療失眠的實(shí)驗(yàn)研究，在藥理實(shí)驗(yàn)與臨床實(shí)際應(yīng)用之間，存在一定的銜接偏差，應(yīng)深入剖析燈心草對失眠的機(jī)制，以理論指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

因此，未來的研究方向應(yīng)著眼于對燈心草炮制原理的挖掘與對燈心草炮制工藝的控制。應(yīng)設(shè)計(jì)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，闡明燈心草及炮制品的作用機(jī)理；應(yīng)引入量化的客觀指標(biāo)，將燈心草的煅制、朱砂染、青黛染工藝標(biāo)準(zhǔn)化，明確燈心炭的煅制方法與煅制終點(diǎn)，明確朱燈心、青燈心中朱砂、青黛的配料比，建立工藝參數(shù)與操作規(guī)程；積極探索燈心草廣泛開發(fā)的前景，為燈心草應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)化、工業(yè)化和現(xiàn)代化奠定基礎(chǔ)。