袁欣琦，蔣鳳碧，盧瑞鴿，周家吉

(四川省婦幼保健院·成都醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院兒科，四川 成都 600031)

支原體是一種無細(xì)胞壁可通過細(xì)菌濾器的原核微生物。目前已被認(rèn)知的與人類疾病相關(guān)的支原體有幾十種，其中肺炎支原體(mycoplasma pneumonia，MP)是兒童社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體，由MP所引起的呼吸道感染可累及呼吸道各部位而出現(xiàn)咽炎、喉炎等上呼吸道癥狀，或支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染的表現(xiàn)[1-2]。MP感染患者除呼吸道表現(xiàn)外，還可出現(xiàn)其他系統(tǒng)的并發(fā)癥，并影響機(jī)體免疫功能，造成免疫損傷而導(dǎo)致難治或重癥MP肺炎[3]。MP感染全年均可發(fā)病，每隔3～5年可有1次地區(qū)性流行。近年來MP感染的發(fā)病率呈階段性上升趨勢，同時越來越多的MP感染患者出現(xiàn)了肺外癥狀首發(fā)，給該病的診斷帶來了一定的難度[4]。以往研究顯示，不同地區(qū)、不同季節(jié)的MP感染流行特征存在差異[5]。我國幅員遼闊，不同地區(qū)氣候環(huán)境差異較大。本研究通過對在四川省婦幼保健院接受住院治療的5 127例28天～14歲肺炎患兒急性MP感染情況進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，分析MP感染的流行病學(xué)特征與氣候變化的相關(guān)性，以期為MP感染的早期診治及預(yù)防提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月至2019年12月在四川省婦幼保健院接受住院治療的28天～14歲急性肺炎患兒進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[6]中肺炎的相關(guān)診斷，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②接受支原體特異性IgM檢測；③年齡為28天～14歲；④患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診為MP感染后3個月內(nèi)重復(fù)發(fā)生呼吸道感染；②未進(jìn)行支原體特異性IgM檢測。本次共納入符合標(biāo)準(zhǔn)者5 127例，其中男2 861例(55.80%)，女2 266例(44.20%)，男∶女為1.26∶1；患兒平均年齡(7.19±2.04)歲。

1.2方法

1.2.1 MP-IgM的檢測

抽取患兒外周靜脈血3mL，以3 000r/min離心15min后分取血清1mL，置于冰箱中2℃～8℃保存48h或-20℃保存1周待測。以被動凝集法檢測MP-IgM水平，SERODIA-MYCOⅡ MP抗體試劑盒購于日本富士瑞必歐株式會社，由專業(yè)人員嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。以陰性質(zhì)控及空白質(zhì)控確認(rèn)后，將反應(yīng)圖像為(+)時的最高稀釋倍數(shù)為MP-IgM的抗體滴度，以抗體滴度≥1∶160認(rèn)為是MP陽性[7]。

1.2.2氣象信息的收集

通過成都?xì)庀缶质占啥际械脑缕骄鶜鉁亍⒃缕骄鄬穸?、月總雨量、月總?cè)照諘r間、月平均風(fēng)速等氣象資料。氣象站坐標(biāo)：東經(jīng)103.55°，北緯30.35°，海拔494.6m。

1.2.3分組方法

參照《諸福棠實用兒科學(xué)》[6]，根據(jù)患兒年齡分組，28天～<1歲為嬰兒組；1～<3歲為幼兒組；3～<7歲為學(xué)齡前組；7～≤14歲為學(xué)齡兒童組。四季劃分：3—5月為春季，6—8月為夏季，9—11月為秋季，12—次年2月為冬季。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例數(shù)(百分率)[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗或Fisher確切概率法檢驗，多組間兩兩比較采用卡方分割法，以多元線性回歸法分析各氣象因素與MP-IgM陽性率的關(guān)系，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患兒MP-IgM的檢出情況

在5 127例肺炎患兒中共檢出MP-IgM陽性1 284例，陽性率為25.04%。各年度MP-IgM陽性率呈上升趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2017年、2018年、2019年的MP-IgM陽性率分別與2016年比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為12.335、34.470、32.127，P<0.05)；2018年、2019年的MP-IgM陽性率分別與2017年比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為5.095、4.814，P<0.05)，見表1。

表1 各年度患兒MP-IgM陽性率的比較[n(%)]Table 1 Comparison of positive rates of MP-IgM among children in each year[n(%)]

2.2不同性別和年齡組患兒MP-IgM陽性率情況

女性患兒MP-IgM陽性率高于男性(P<0.05)；不同年齡組MP-IgM陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中嬰兒組陽性率最低，其次為幼兒組，學(xué)齡前組和學(xué)齡兒童組陽性率均較高；幼兒組、學(xué)齡前組和學(xué)齡兒童組的MP-IgM陽性率分別與嬰兒組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為74.715、267.869、275.207，P<0.05)，學(xué)齡前組和學(xué)齡兒童組的MP-IgM陽性率分別與幼兒組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為87.436、92.061，P<0.05)，見表2。

表2 不同性別及年齡組患兒MP-IgM陽性率的比較[n(%)]Table 2 Comparison of positive rates of MP-IgM among children in different genders and age groups[n(%)]

2.3不同季節(jié)患兒MP-IgM陽性率情況

不同季節(jié)MP-IgM陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，夏、秋季MP-IgM陽性率高于春、冬季(P<0.05)；夏、秋、冬季MP-IgM陽性率分別與春季比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為6.363、8.028、4.928，P<0.05)，冬季MP-IgM陽性率分別與夏、秋季比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為22.506、22.583，P<0.05)，見表3。

2.4各氣象因素與MP-IgM陽性率關(guān)系的多元線性回歸分析

以月平均氣溫、月平均相對濕度、月總雨量、月總?cè)照諘r間、月平均風(fēng)速為自變量，MP-IgM陽性率為因變量，行多元線性回歸分析(α入=0.05，α出=0.10)，自變量及因變量均按原值進(jìn)入回歸，進(jìn)入方程變量有月平均氣溫和月平均相對濕度(P<0.05)，可解釋總變異的60.51%，見表4。

表3 不同季節(jié)的患兒MP-IgM陽性率的比較[n(%)]Table 3 Comparison of the positive rates of MP-IgM among children in different seasons[n(%)]

表4 各氣象因素與MP-IgM陽性率關(guān)系的多元線性回歸分析Table 4 Multivariate linear regression analysis of the relationship between various meteorological factors and the positive rate of MP-IgM

3討論

3.1成都市近年兒童MP感染情況的分析

MP可獨立存活且具有自我復(fù)制能力，其大小介于細(xì)菌與病毒之間，可通過細(xì)菌濾器，在人群中主要以呼吸道飛沫的形式進(jìn)行傳播，是兒童呼吸道感染的主要病原體。MP感染所引起的支原體肺炎約占非細(xì)菌性肺炎的1/3以上，在潛伏期至癥狀緩解后數(shù)周都具有感染性，因此對MP感染進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查具有重要的意義[8]。MP感染全年均可發(fā)生，據(jù)以往調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，每4～7年可出現(xiàn)1次爆發(fā)流行，如國外一項研究顯示丹麥在2004—2005年處于MP流行年份，MP感染率在20%以上，而2007—2009年則處于較低發(fā)病率階段，感染率僅約3%，但隨后的2010年又進(jìn)入流行年份[9]。本研究對成都市2016年至2019年兒童急性MP感染患兒進(jìn)行調(diào)查顯示：各年度MP-IgM陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義且呈一定的上升趨勢(P<0.05)，可能與成都市目前仍處于流行年份有關(guān)。本研究調(diào)查時間僅4年，尚未觀察到交替變化趨勢的出現(xiàn)，目前仍在進(jìn)一步調(diào)查之中。

3.2成都市近年兒童MP感染與季節(jié)變化關(guān)系的分析

MP感染在不同季節(jié)均可發(fā)生，因各地氣候、環(huán)境的不同，MP感染的季節(jié)分布也有差異。本研究顯示，夏、秋季MP-IgM陽性率高于春、冬季(P<0.05)，與國內(nèi)五指山地區(qū)相一致[10]，而北京等北方地區(qū)則以冬、春季較為高發(fā)[11]，這可能與成都地區(qū)為典型的亞熱帶季風(fēng)性濕潤氣候有關(guān)。成都地區(qū)具有春早、夏熱、秋涼、冬暖的氣候特點，全年平均氣溫在15℃以上，夏、秋季在多雨及高溫疊加下使MP于自然界的存活時間延長，增加了其傳播擴(kuò)散的機(jī)會，導(dǎo)致在成都地區(qū)夏秋季節(jié)MP感染率較高[12]。加上夏、秋季節(jié)氣候炎熱，空調(diào)的使用率明顯升高，長期處于密閉的空間中使MP經(jīng)氣溶膠傳播的幾率明顯升高，而北方地區(qū)則在冬、春季節(jié)使用暖氣較多[13]。

3.3成都市近年不同年齡段和性別的兒童MP感染情況分析

本研究顯示，成都市MP感染患兒以學(xué)齡前及學(xué)齡兒童為主，與相關(guān)研究[14]結(jié)果一致。可能與以下幾方面原因有關(guān)[15-16]：①嬰幼兒時期免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，在該年齡段感染MP后免疫應(yīng)答水平較低，臨床上可能出現(xiàn)無癥狀的隱匿感染狀態(tài)，或是僅出現(xiàn)輕微的呼吸道感染的癥狀，發(fā)展為肺炎的患兒較少，而本研究納入的患兒均為肺炎患兒，受此因素影響使嬰幼兒的感染率較低；②嬰幼兒時期感染MP后，因免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，其血清中MP-IgM抗體效價較低，采取血清學(xué)抗體檢測的方法檢出率相應(yīng)也較低，隨著年齡的增長，免疫系統(tǒng)逐步完善后，當(dāng)患兒再次出現(xiàn)MP感染時，可使體內(nèi)特異性抗體的效價升高而提高檢出率；③MP感染主要以近距離接觸飛沫、氣溶膠傳播為主，嬰幼兒時期的兒童與外界接觸較少，出現(xiàn)交叉感染的幾率更低，而學(xué)齡前及學(xué)齡兒童在幼兒園或中小學(xué)校集中學(xué)習(xí)，與周圍同學(xué)近距離接觸的機(jī)會較多，因而增加了MP感染的幾率。

關(guān)于性別對MP感染的影響目前尚存在一定的爭議。本研究顯示，女性肺炎患兒MP感染率更高，與國內(nèi)北京等地區(qū)的報道結(jié)果相一致，但對于其具體機(jī)制目前尚未明確；該研究認(rèn)為男童戶外運動時間較多，而女童則更傾向于在室內(nèi)活動，而室內(nèi)為相對密閉空間，長時間在室內(nèi)活動使MP感染的幾率升高[17]。

3.4成都市近年兒童MP感染與氣象因素的關(guān)系

關(guān)于氣象因素與MP感染關(guān)系方面的探討，過去雖有文獻(xiàn)報道，但多以單因素分析為主，考慮氣象因素對MP感染的影響是多方面因素綜合作用的結(jié)果。本研究以月平均氣溫、月平均相對濕度、月總雨量、月總?cè)照諘r間、月平均風(fēng)速為自變量，MP-IgM陽性率為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示上述因素中僅月平均氣溫、月平均相對濕度對MP-IgM陽性率有顯著的影響，其可能與MP的繁殖和傳播及與外界氣候因素關(guān)系密切有關(guān)。據(jù)國外報道，MP存活的最佳相對濕度為60%～80%，最佳氣溫為27℃[18]。本研究顯示，成都市月平均氣溫及月平均濕度均與MP感染呈正相關(guān)，標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)分別為0.519、0.446，提示隨著溫度和濕度的升高M(jìn)P感染幾率升高；成都地區(qū)氣候潮濕，全年平均氣溫在15℃以上，隨著氣溫及濕度的升高可使MP的繁殖及存活能力均得到明顯的提升而使其感染率升高。

綜上所述，成都市兒童急性肺炎患兒MP感染率為25.04%，MP感染率近年呈逐漸上升趨勢，在夏、秋季節(jié)較多，在學(xué)齡前及學(xué)齡兒童中高發(fā)且多以女性為主，月平均氣溫和月平均相對濕度是MP感染的主要氣候變化因素。掌握成都地區(qū)的MP流行病學(xué)特征及MP感染與氣候變化的關(guān)系，可有針對性地根據(jù)當(dāng)?shù)氐奶攸c在其高發(fā)季節(jié)對學(xué)齡前及學(xué)齡兒童進(jìn)行早期預(yù)防及干預(yù)。