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        18F-FBB PET-MRI對(duì)阿爾茨海默病診斷價(jià)值研究

        2022-02-25 02:54:22劉家金王觀筠吳世娜徐白萱
        臨床軍醫(yī)雜志 2022年2期
        關(guān)鍵詞:研究

        劉家金, 王觀筠, 吳世娜, 畢 曉, 徐白萱

        解放軍總醫(yī)院 第一醫(yī)學(xué)中心 核醫(yī)學(xué)科,北京 100853

        阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一種神經(jīng)退行性疾病,也是誘發(fā)進(jìn)行性癡呆的主要病因之一[1-2]。AD的發(fā)病機(jī)制與人腦皮層和邊緣區(qū)β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)斑塊的細(xì)胞外聚集和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)有關(guān)[3-4]。淀粉樣蛋白PET分子探針可以評(píng)估Aβ在腦內(nèi)的空間分布特征和沉積程度,還為癡呆的病因探尋、診斷及治療提供了重要的新工具[5]。11C-PIB是現(xiàn)階段最常用的淀粉樣蛋白PET分子探針之一,但其較短的半衰期影響了其在臨床中的廣泛應(yīng)用[6-7]。18F-FBB已被證明相較于其他類型淀粉樣蛋白PET分子探針而言,具有較高的體外親和力和特異性,且PET掃描時(shí)間較短(15~20 min)[8]。有研究顯示,18F-FBB在視覺(jué)評(píng)估病變和全腦Aβ沉積中具有高敏感性和特異性,且定量PET分析與視覺(jué)評(píng)估結(jié)果具有一致性[8]。MRI相較于CT而言,對(duì)于腦部解剖結(jié)構(gòu)的顯示更為清晰,因此,18F-FBB PET-MRI可以為AD患者的診斷提供更多信息。本研究旨在探討18F-FBB PET-MRI對(duì)AD的診斷價(jià)值?,F(xiàn)報(bào)道如下。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象 將解放軍總醫(yī)院2019年7—10月收治的10例AD患者納入AD組;將同期招募的10例健康者納入健康對(duì)照組。AD組納入標(biāo)準(zhǔn):臨床癡呆定量表(clinical dementia rating,CRD)評(píng)分≥0.5分;簡(jiǎn)單精神狀態(tài)檢查量表(mini mental state examination,MMSE)評(píng)分≤23.0分;符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》中AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。健康對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn):MRI示無(wú)明顯腦血管、腦腫瘤等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。籆RD評(píng)分為0分;MMSE評(píng)分>28分;既往無(wú)認(rèn)知及精神障礙疾病史。AD組中,男性5例,女性5例,平均年齡(75.60±9.86)歲;健康對(duì)照組中,男性5例,女性5例,平均年齡(69.40±7.97)歲。兩組研究對(duì)象性別比例、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究對(duì)象及其家屬均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(S2018-166-01)。

        1.2 PET-MRI腦顯像18F-FBB由本院核醫(yī)學(xué)科自行生產(chǎn)。所有研究對(duì)象靜脈注射18F-FBB(3.7~5.5 MBq/kg) 后安靜休息90 min,采用聯(lián)影PET/CT(uMI510)列表模式采集腦部20 min,CT數(shù)據(jù)僅用于PET的衰減校正。PET使用迭代重建,參數(shù)為4次迭代,24個(gè)子集,256×256矩陣,30 cm視野,4 mm半高寬高斯濾波,加散射校正。所有研究對(duì)象均在PET/CT檢查前1周內(nèi)于本院行腦部MRI(SIMENS Biograph mMR)檢查,掃描序列包括橫軸位FSE序列T1WI(TR 2 000 ms,TE 9 ms,層厚5 mm,F(xiàn)OV 230 mm×230 mm,矩陣320×230,TI 860 ms,翻轉(zhuǎn)角150°),T2WI(TR 8 000 ms,TE 94 ms,層厚5 mm,F(xiàn)OV 230 mm×230 mm,矩陣256×258,TI 2 370 ms,翻轉(zhuǎn)角150°)。

        2 結(jié)果

        健康對(duì)照組和AD組的CRD評(píng)分分別為0分和(1.15±0.47)分,MMSE評(píng)分分別為(29.20±0.79)分和(20.20±2.25)分,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。18F-FBB PET-MRI顯示:健康對(duì)照組各葉皮層未見(jiàn)明顯放射性濃聚,AD組除小腦外各葉皮層放射性分布異常攝?。唤】祵?duì)照組和AD組皮質(zhì)下白質(zhì)呈高度彌漫性放射性濃聚。見(jiàn)圖1。AD組前扣帶回、額葉、側(cè)顳葉、后扣帶回、枕葉、上頂葉、全腦的18F-FBB SUVR分別為(1.90±0.32)、(2.01±0.44) 、(1.87±0.51)、(2.25±0.47)、(1.90±0.38)、(1.92±0.40)、(1.97±0.41),均高于健康對(duì)照組的(1.06±0.15)、(1.09±0.16) 、(0.99±0.14)、(1.05±0.18)、(1.19±0.23)、(1.04±0.14)、(1.07±0.14),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        圖1 健康對(duì)照組和AD組18F-FBB PET-MRI圖像(a.健康對(duì)照組,女性,64歲,MMSE評(píng)分30分;b.AD組,女性,65歲,MMSE評(píng)分17分)

        3 討論

        評(píng)估Aβ沉積的PET顯像可為了解AD的病理生理學(xué)發(fā)展過(guò)程提供顯著的提示作用[10],MRI的加入使得病變的定位和微結(jié)構(gòu)的顯示更加清晰明確。因此,基于淀粉樣蛋白分子探針的PET-MRI成像能夠?yàn)锳D的早期診斷、鑒別診斷及潛在的治療效果評(píng)估提供支持。

        11C-PIB因高淀粉樣蛋白選擇性和親和力,在AD和輕度認(rèn)知障礙中的診斷價(jià)值已被廣泛認(rèn)可,但其半衰期較短,在沒(méi)有內(nèi)部回旋加速器的情況下無(wú)法應(yīng)用[6]。因此,尋找一個(gè)更適用于臨床且應(yīng)用價(jià)值相仿的淀粉樣蛋白PET分子探針成為了研究重點(diǎn)。18F-FBB在這種需求下出現(xiàn),且在有限的體內(nèi)外研究中均取得了良好效果[11-13]。本研究中,18F-FBB的半定量分析在健康對(duì)照組和AD組的鑒別診斷中表現(xiàn)出色,結(jié)果顯示:AD組前扣帶回、額葉、側(cè)顳葉、后扣帶回、枕葉、上頂葉、全腦的18F-FBB SUVR均高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明,18F-FBB PET-MRI在AD中具有較高的診斷價(jià)值,與既往研究[14-15]結(jié)果一致。但18F-FBB白質(zhì)的溢出效應(yīng)也可能會(huì)導(dǎo)致測(cè)量的皮質(zhì)攝取值高于實(shí)際值。有研究報(bào)道,在11C-PIB中,AD灰質(zhì)沉積多于白質(zhì)沉積,但18F標(biāo)記的淀粉樣蛋白PET分子探針在AD患者中經(jīng)常顯示灰白色質(zhì)分界丟失,進(jìn)而導(dǎo)致正常白質(zhì)模式丟失,而這是皮質(zhì)Aβ沉積的主要證據(jù)[16]。因此,在接下來(lái)的研究中需要對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行更多的實(shí)驗(yàn)論證。

        本研究存在一些不足:(1)單中心研究且樣本數(shù)量較少;(2)僅進(jìn)行了簡(jiǎn)單的半定量參數(shù)對(duì)比;(3)所有AD患者均未取得病理作為“金標(biāo)準(zhǔn)”。

        綜上所述,18F-FBB PET-MRI對(duì)AD具有較高的診斷價(jià)值,可有效鑒別健康者和AD患者?,F(xiàn)階段,對(duì)于淀粉樣蛋白PET分子探針的研究在不斷發(fā)展,淀粉樣蛋白PET成像已廣泛地應(yīng)用于測(cè)量淀粉樣蛋白負(fù)荷的研究工作,這對(duì)于包括路易體癡呆、帕金森病癡呆、血管性癡呆在內(nèi)的神經(jīng)退行性癡呆的鑒別診斷可能存在很高的臨床價(jià)值[14]。

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