盧志斌

(湖南省胸科醫(yī)院，湖南 長沙 410013)

氣管支氣管結核(TBTB)是由結核分枝桿菌感染所致的特殊類型肺結核，病變累及氣道黏膜、黏膜下層、氣管、支氣管，TBTB具有較強的傳染性和隱匿性，診治難度較大[1]。抗結核藥物是TBTB治療的基礎，但由于血、肺、支氣管屏障的存在及病變部位壞死、微循環(huán)等因素的影響[2]，常規(guī)的抗結核藥物治療難以在病灶局部達到有效的殺菌濃度，療效并不理想。支氣管冷凍治療是一種利用超低溫使病變局部壞死的鏡下治療技術，同時在支氣管鏡下局部給藥能夠提高藥物在病灶部位的濃度，或許能夠提高TBTB患者的療效，為此本文研究支氣管冷凍術聯(lián)合局部給藥輔助治療TBTB的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧分析2019年7月～2020年7月我院的TBTB患者94例。對照組47例，男28例，女19例，年齡22～78歲，平均(48.12±10.98)歲。試驗組47例，男28例，女19例，年齡22～78歲，平均(49.78±11.31)歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意，所有患者均已簽署知情同意書。 納入標準：①符合TBTB診斷[3]，支氣管鏡檢查表現(xiàn)為黏膜充血、水腫、潰瘍、壞死等；②痰結核分枝桿菌培養(yǎng)呈陽性；③病理學確診。排除標準：①支氣管完全閉塞；②凝血功能障礙；③近半個月內有激素類藥物、免疫抑制劑服用史者。

1.2方法：對照組進行常規(guī)化療治療，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇強化化療，1次/d，連續(xù)化療2個月，異煙肼、利福平、乙胺丁醇鞏固化療，1次/d，連續(xù)化療4個月。試驗組在對照組的基礎上進行支氣管冷凍術聯(lián)合局部給藥輔助治療，患者全身麻醉后將支氣管鏡經(jīng)喉罩進入氣管，觀察氣管及各級支氣管，確認病灶部位，清理病灶附近的分泌物及壞死組織，使用冷凍治療儀進行冷凍治療，充分消毒冷凍探頭后置入支氣管鏡孔道，移動探頭靠近病灶處，調節(jié)冷凍儀參數(shù)：冷凍溫度-70℃～-50℃，冷凍時間30～60 s，3～5次/冷凍點。冷凍治療1周后再次行氣管鏡，并局部給藥異煙肼注射液(西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H50021470，2 ml:0.1 g)0.2 g、硫酸阿米卡星注射液(天方藥業(yè)有限公司，國藥準字H41020371，2 ml:0.2 g)0.2 g。

1.3觀察指標和評價標準：觀察兩組的臨床療效、炎性反應、免疫功能情況。臨床療效分為三個等級：顯效：咳嗽、咯痰、咯血等癥狀緩解，氣管支氣管內的病灶清除，支氣管功能恢復正常；有效：咳嗽、咯痰、咯血等癥狀改善，氣管支氣管內的病灶減小，支氣管暢通；無效：咳嗽、咯痰、咯血等癥狀無改善，氣管支氣管內的病灶無改變?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。炎性反應分別于治療前后抽取患者的空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測患者的降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)。免疫功能分別于治療前后使用流式細胞儀檢測患者的T淋巴細胞亞群(CD3+T、CD4+T、CD8+T)。

2 結果

2.1兩組的臨床療效對比：試驗組有效率(97.87%)高于對照組(76.59%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%),n=47]

2.2兩組炎性反應情況對比：治療前兩組的PCT、CRP比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后試驗組的PCT、CRP低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組的免疫功能情況對比：治療前兩組的CD3+T、CD4+T、CD8+T比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后試驗組的CD3+T、CD4+T高于對照組，CD8+T低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組的炎性反應情況對比

表3 兩組的免疫功能情況對比

3 討論

TBTB為肺結核的特殊類型，多指發(fā)生于氣道黏膜、黏膜下層、氣管、支氣管等的結核病，據(jù)統(tǒng)計TBTB在肺結核中約占11.1%～54.3%，且呈上升趨勢。TBTB由結核分枝桿菌感染氣管或支氣管所致，因此消滅病灶部位的結核分枝桿菌對TBTB的治療具有重要意義。但隨著病菌的耐藥性增加，常規(guī)抗結核藥物治療在到達病灶部位后并不能達到有效的殺菌濃度，療程較長，并且對患者的免疫功能具有一定的損傷，臨床療效不佳。超低溫能夠損傷病灶組織，使結核分枝桿菌壞死溶解，近年來隨著支氣管鏡技術的發(fā)生和經(jīng)驗積累，為支氣管冷凍術的實施提供了條件，同時在支氣管鏡的直視下能夠有效清除支氣管內的分泌物及壞死組織，疏通支氣管，改善TBTB患者的癥狀，并且在支氣管鏡下進行病灶局部的抗結核藥物灌注，能夠大大提高藥物在病灶組織的濃度，增加藥物的殺菌滅菌作用，支氣管冷凍術聯(lián)合局部給藥輔助治療或許能夠提高TBTB的療效。

異煙肼、阿米卡星為臨床上常用的抗結核藥物，對結核桿菌具有良好的治療作用[4]。支氣管鏡下冷凍治療是在支氣管鏡的輔助下利用液態(tài)二氧化碳形成的冰晶對病灶部位組織進行冷凍，使結核分枝桿菌溶解壞死，同時產生的冰晶還能夠阻塞結核部位的血流，阻斷結核的血流供應，防止增生導致的支氣管狹窄[5]。支氣管局部給藥通過在支氣管鏡的直視下進行抗結核藥物的灌注，能夠避開血、肺、支氣管屏障，降低病變部位壞死、微循環(huán)等因素的影響，提高抗結核藥物的殺菌滅菌作用，使得結核分枝桿菌被快速殺滅[6]。

本研究結果與蘭翔等[7]的研究結果一致，說明支氣管鏡下冷凍治療聯(lián)合局部給藥治療TBTB的效果顯著。分析原因：冷凍治療使病灶部位的結核分枝桿菌溶解壞死，在支氣管鏡直視下有效清除支氣管內的分泌物及壞死組織，疏通支氣管，同時聯(lián)合局部給藥使病灶部位抗結核藥物的濃度遠高于血藥濃度，從而起到提高療效的作用[8]。

TBTB可造成支氣管炎性反應及刺激，PCT為一種蛋白質，當機體發(fā)生細菌感染時其水平顯著升高，CRP是在機體受到感染時急劇上升的蛋白質，通過PCT、CRP的高低可反應機體炎性反應的程度[9]。本研究結果說明支氣管鏡下冷凍治療聯(lián)合局部給藥治療能夠減輕TBTB患者的炎性反應。究其原因：冷凍治療通過產生的超低溫來破壞細胞的代謝功能，促進結合組織的冷凍壞死及潰瘍黏膜的愈合，有利于組織的自我修復，同時在支氣管鏡下能夠有效徹底的清除支氣管內的分泌物，疏通支氣管，降低支氣管的刺激，從而起到減輕炎性反應的作用[10]。

CD3+T、CD4+T、CD8+T為T淋巴細胞亞群，能夠反應機體細胞的免疫功能，TBTB患者的免疫功能紊亂，T淋巴細胞亞群表現(xiàn)失調[11]。本研究結果說明支氣管鏡下冷凍治療聯(lián)合局部給藥治療能夠提高TBTB患者的免疫功能?？赡茉颍豪鋬鲋委煂е碌慕M織壞死能夠形成特異性的抗體，增加免疫T細胞的數(shù)量，改善免疫功能，同時聯(lián)合局部給藥輔助治療能夠避開血液循環(huán)途徑，阻斷抗結核藥物的肝臟代謝，從而降低藥物對免疫功能的損傷，從而起到提高免疫功能的作用[12]。

綜上所述，支氣管鏡下冷凍治療聯(lián)合局部給藥治療TBTB的效果顯著，能夠減輕患者的炎性反應，提高免疫功能，值得應用。