路慶忠，高寧

（淄博市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 淄博 255100）

精神分裂癥屬于一種重性精神病，發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床表現(xiàn)為情感、行為、意識(shí)等方面障礙，多發(fā)于青壯年，具有病程長、易反復(fù)發(fā)作、致殘率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重危及患者的生命健康[1]。目前，臨床多采用藥物治療，其中利培酮作為第二代抗精神藥物，可有效改善患者臨床癥狀，但長期使用會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，不利于改善患者預(yù)后[2]。中醫(yī)可辨證施藥，療效穩(wěn)定，可顯著降低疾病治療難度?；诖?，本研究旨在探討清心定志湯對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血清微小核糖核酸-132（miR-132）、微小核糖核酸-137（miR-137）、微小核糖核酸-206（miR-206）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2019 年 4 月至 2020 年 2 月本院收治的首發(fā)精神分裂癥患者102 例，采用單盲法分為觀察組與對(duì)照組，各51例。觀察組男23例，女28 例；年齡24～62 歲，平均年齡（41.59±6.24）歲；病程7～25 個(gè)月，平均病程（14.81±3.53）個(gè)月；文化程度：大專及以上16例，高中25例，初中及以下10例。對(duì)照組男 26 例，女 25 例；年齡 23～63 歲，平均年齡（41.17±6.38）歲；病程6～24個(gè)月，平均病程（14.27±3.72）個(gè)月；文化程度：大專及以上18例，高中25例，初中及以下8例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》[3]中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床主要表現(xiàn)為語言性幻聽、思維障礙、妄想、情感冷漠、意志減退等癥狀。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中痰濕內(nèi)阻型診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：神情癡呆、徹夜不眠、心煩意亂、行為緩慢、幻覺妄想等癥狀；次癥：面瘦、口干、胸悶、心悸、舌絳紅、苔黃膩、脈滑。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前均未接受相關(guān)治療；患者及家屬均簽署知情同意書；對(duì)本研究藥物不過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝等器官嚴(yán)重受損；患有惡性腫瘤；妊娠或哺乳期女性；合并全身免疫性系統(tǒng)疾病。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 對(duì)照組采用利培酮[Novartis（Bangladesh）Limited，國藥準(zhǔn)字J20171092，規(guī)格：1 mg]口服治療，初始劑量每次0.5 mg，每天2 次；第2 天，每次 1 mg，每天 2 次；第 3 天，每次 2 mg，每天 2 次，隨后維持劑量不變，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合清心定志湯治療，藥方成分：黃芩、石菖蒲各6 g，云苓20 g，天竺黃、制香附各15 g，竹茹12 g，陳皮、半夏、膽星、枳實(shí)、木香、郁金、炒棗仁各10 g，以上諸藥水煎取汁300 ml，每天1劑，于早、晚各溫服150 ml，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) ①于治療前、治療2 個(gè)月后，應(yīng)用陽性、陰性綜合征量表（PANSS）[5]評(píng)分評(píng)估兩組臨床療效，顯效：患者臨床癥狀消失或顯著改善，PANSS 減分率≥75%；有效：臨床癥狀有改善，25%≤PANSS 減分率＜75%；無效：臨床癥狀無變化甚至加重，PANSS減分率＜25%?？傆行?顯效率+有效率。②于治療前、治療2個(gè)月后，取兩組患者清晨空腹靜脈血 4 ml，3 000 r/min 離心 10 min 后，取上層清液，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀器檢測(cè)兩組血清miR-132、miR-137、miR-206水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，全部數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料采用“”表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.08%，高于對(duì)照組的84.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清 miR-132、miR-137、miR-206 水平比較 治療前，兩組血清miR-132、miR-137、miR-206水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2個(gè)月后，兩組血清miR-132、miR-137、miR-206 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清miR-132、miR-137、miR-206水平比較（）

表2 兩組血清miR-132、miR-137、miR-206水平比較（）

注：miR-132，微小核糖核酸-132；miR-137，微小核糖核酸-137；miR-206，微小核糖核酸-206。與本組治療前比較，aP＜0.05

miR-206 12.81±1.64 12.74±1.70 0.212 0.833 7.35±1.16a 10.73±1.38a 13.389＜0.001時(shí)間治療前治療2個(gè)月后組別觀察組（n=51）對(duì)照組（n=51）t值P值觀察組（n=51）對(duì)照組（n=51）t值P值miR-132 6.19±1.27 6.23±1.30 0.157 0.875 2.18±1.05a 4.28±1.10a 9.862＜0.001 miR-137 4.20±0.91 4.23±0.94 0.164 0.870 2.21±0.30a 3.52±0.47a 16.778＜0.001

3 討論

精神分裂癥是指患者意識(shí)、感知覺、行為、情緒等方面出現(xiàn)障礙，病情進(jìn)展到后期，可能會(huì)致殘，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量。目前，臨床多采用抗精神類藥物治療，但長期使用可能會(huì)造成藥物濫用，導(dǎo)致治療效果不佳，因此，尋求其他有效治療方案尤為重要。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，精神分裂癥屬于“癲病”范疇，證型為痰濕內(nèi)阻型，主要由于機(jī)體痰盛郁結(jié)、情志所傷、迷塞心竅所致，引發(fā)機(jī)體功能紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)精神亢奮、狂躁不安等癥狀，故治療應(yīng)以清心、寧神、安志為主要治療原則[6]。

多項(xiàng)研究顯示，微小核糖核酸（microRNA）可能參與到精神分裂癥的病發(fā)過程，其中miR-132 水平異常，表明機(jī)體神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)育異常；miR-137可有效調(diào)節(jié)腦部神經(jīng)發(fā)育過程，其水平異常表示腦功能受損；miR-206 水平異常表示病發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），血清miR-132、miR-137、miR-206水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示清心定志湯治療首發(fā)精神分裂癥效果顯著，可改善血清微小核糖核酸水平。分析原因?yàn)?，清心定志湯由黃芩、石菖蒲、云苓、天竺黃、制香附、竹茹、陳皮、半夏、膽星、枳實(shí)、木香、郁金、炒棗仁制成，其中黃芩具有清熱、燥濕之效；石菖蒲具有醒神益智、開竅、豁痰之效；云苓具有寧心、安神之效；天竺黃具有清心、定驚、化痰之效；制香附具有疏肝、理氣之效；竹茹具有化痰、除煩、安心之效；陳皮、半夏、枳實(shí)具有燥濕、化痰之效；膽星具有清火、化痰、定驚之效；木香具有行氣、健脾之效；郁金具有清心、行氣、解郁之效；炒棗仁具有斂氣、益志之效；以上諸藥配伍，水煎服用，共奏開竅益志、清心、安神之效，能顯著緩解臨床癥狀[7-9]。且該方治療無不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高，效果顯著，患者接受度較高，可有效延緩病情，利于患者預(yù)后。

綜上所述，清心定志湯治療首發(fā)精神分裂癥療效顯著，可有效降低血清miR-132、miR-137、miR-206水平，值得臨床推廣。