中藥砷劑的主要活性成分是三氧化二砷(ATO),對急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)等血液腫瘤顯示出良好的臨床療效。盡管ATO 在體外實驗中能高效殺傷多種癌細(xì)胞,其單藥治療實體腫瘤的臨床獲益卻并不理想,而聯(lián)合用藥以及藥物靶向遞送等策略也尚未取得突破。ATO 藥物作用機理復(fù)雜,可誘導(dǎo)活性氧的生成、抑制谷胱甘肽過氧化物酶及多種代謝限速酶的活性、引發(fā)細(xì)胞氧化應(yīng)激、激活線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路等。長期以來,ATO 的細(xì)胞毒性及其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡的機制一直是研究的重點,ATO 能否增強腫瘤細(xì)胞的免疫原性、調(diào)控抗腫瘤免疫應(yīng)答尚存在認(rèn)知空白。為此,2021年第48 卷第21 期《中國腫瘤臨床》中國腫瘤青年科學(xué)家獎專欄-專家論壇欄目刊發(fā)了由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院馬瑜婷教授撰寫的《砷劑調(diào)控腫瘤細(xì)胞命運的機制及激活抗腫瘤免疫的潛力》一文,該文總結(jié)ATO 的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀,歸納了其對多種細(xì)胞死亡方式的影響,分析了相關(guān)分子機制。此外,基于誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡的理念,該文初步探討了利用砷劑制備預(yù)防型及治療型腫瘤全細(xì)胞疫苗的可能,并展望了該疫苗聯(lián)合多種免疫治療策略提升實體瘤療效的思路和可行性。
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