中國抗癌協(xié)會家族遺傳性腫瘤專業(yè)委員會

甲狀腺癌（thyroid carcinoma，TC）是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。根據(jù)中國腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)顯示，中國城市地區(qū)女性甲狀腺癌發(fā)病率位居女性所有惡性腫瘤的第4 位。家族遺傳性甲狀腺癌包括遺傳性甲狀腺髓樣癌（hereditary medullary thyroid carcinoma，HMTC）和家族性甲狀腺非髓樣癌（familial non-medullary thyroid carcinoma，F(xiàn)NMTC）。

1 遺傳性甲狀腺髓樣癌

甲狀腺髓樣癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）是來源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（C 細(xì)胞）的惡性腫瘤，約占甲狀腺惡性腫瘤的5%，甲狀腺濾泡旁細(xì)胞具有合成分泌降鈣素（calcitonin，Ctn）及降鈣素基因相關(guān)肽的作用。因此，MTC 亦被認(rèn)為是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤之一。在MTC 中25%~30% 為HMTC。根據(jù)ATA 指南（The American Thyroid Association），HMTC 可以分為多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤2A 型（MEN2A）和多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤2B 型（MEN2B）。

MEN2A 型HMTC 根據(jù)臨床表現(xiàn)的差異可分為4 種類型：經(jīng)典型MEN2A、MEN2A 伴皮膚苔蘚淀粉樣變（cutaneous lichen amyloidosis，CLA）、MEN2A伴先天性巨結(jié)腸（Hirschsprung's disease，HD）、家族性MTC（FMTC）。MEN2B 型以MTC 并發(fā)黏膜多發(fā)性神經(jīng)瘤為特點，通常在嬰兒期發(fā)病，且具有較高的侵襲性，早期即可發(fā)生淋巴結(jié)甚至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

2 家族性甲狀腺非髓樣癌

甲狀腺非髓樣癌（non-medullary thyroid carcinoma，NMTC）包括甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）、甲狀腺濾泡癌（follicular thyroid carcinoma，F(xiàn)TC）和甲狀腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma，ATC）等起源于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，約占所有TC 的90%，其中PTC 是最常見的病理類型。5%~10%的NMTC 患者表現(xiàn)為家族聚集性。

FNMTC 的定義是家族一級親屬間具有2 個或2個以上的NMTC 患者并排除頭頸部射線暴露史。FNMTC 可分為2 類：1）以非甲狀腺腫瘤為主要表現(xiàn)的家族性腫瘤綜合征，包括家族性腺瘤性息肉?。╢amilial adenomatous polyposis，F(xiàn)AP）、Cowden 綜合征等[1]，而FNMTC 在此類遺傳綜合征中可能是首發(fā)表現(xiàn)[2]；2）非綜合征相關(guān)，在一個患病家系中患者以發(fā)生NMTC 為特征，不合并其他內(nèi)分泌腫瘤或疾病。FNMTC 生物學(xué)行為呈現(xiàn)高侵襲性，如患者發(fā)病年齡早，多灶、雙側(cè)發(fā)病比例高，局部浸潤，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，復(fù)發(fā)率高，無病生存期短[3]等。

3 風(fēng)險評估及基因檢測

3.1 風(fēng)險評估及適檢人群

3.1.1 風(fēng)險評估 1）HMTC：約95% 的HMTC 由RET 基因突變導(dǎo)致。95%的MEN2A 患者的RET 基因在10 號外顯子的第609、611、618、620 位以及11號外顯子的第634 位密碼子發(fā)生突變[4]。95%的MEN2B患者攜帶RET 基因第16 號外顯子M918T 突變，不足5%的MEN2B 患者攜帶15 號外顯子A883F 突變[5]。根據(jù)ATA 指南，HMTC 患者的侵襲性風(fēng)險依RET 基因突變位點分為最高風(fēng)險（HST）、高風(fēng)險（H）和中等風(fēng)險（MOD）[6]，見表1。

表1 RET 基因突變位點與HMTC 侵襲性和PHEO、HPTH、CLA、HD 發(fā)生率的相關(guān)性

2）FNMTC：尚未發(fā)現(xiàn)FNMTC 的特異性致病基因，因此無法根據(jù)某個特定基因的變異特征對FNMTC 患者進(jìn)行危險分層。在中國FNMTC 家系研究中，發(fā)現(xiàn)不同F(xiàn)NMTC 家系中具有不同的腫瘤易感基因變異，包括APC、MSH6、BRCA1/2 基因等[7]。不同基因突變導(dǎo)致的TC 發(fā)病風(fēng)險不同，如攜帶PTEN胚系突變的患者中約1/4 伴發(fā)TC，且發(fā)病年齡早，F(xiàn)TC 比率高[1]。上述易感基因變異與其他腫瘤的發(fā)生亦有相關(guān)性，提示罹患第二種腫瘤的風(fēng)險增加。如攜帶MSH6 致病突變的FNMTC 患者發(fā)生結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險增高。

3.1.2 適檢人群 臨床上1%~7%的散發(fā)性MTC 患者實際具有HMTC 的遺傳背景，因此散發(fā)性病例行基因篩查可進(jìn)一步明確疾病分型。MTC 基因篩查有助于在家系成員中排查特定種類的HMTC，并根據(jù)不同的突變位點進(jìn)行危險分層，有針對性地制定治療策略。

鑒于NMTC（尤其PTC）的高發(fā)病率，很多散發(fā)性甲狀腺非髓樣癌（sporadic non-medullary thyroid carcinoma，SNMTC）也可能存在家系聚集現(xiàn)象。相比SNMTC，F(xiàn)NMTC 患者罹患第二種腫瘤風(fēng)險增加，且可能成為致死原因。因此對有家族史的NMTC 患者進(jìn)行遺傳易感基因的篩查有助于FNMTC 和SNMTC 的鑒別，也有助于對NMTC 臨床預(yù)后和繼發(fā)腫瘤風(fēng)險的評估。

專家組意見：推薦對以下人群進(jìn)行RET 基因篩查：有家族史的MTC 患者本人及一級親屬；在兒童或嬰兒期出現(xiàn)MEN2B 表現(xiàn)的患者本人及其父母；皮膚苔蘚淀粉樣變患者；先天性巨結(jié)腸病患者；腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的患者；患有SNMTC 且有檢測意愿者。推薦對有家族史的NMTC 患者及其一級親屬進(jìn)行腫瘤易感基因篩查。

3.2 檢測基因

1）HMTC：RET 基因突變是MTC 發(fā)病的主要分子病因?qū)W基礎(chǔ)。

2）FNMTC：目前尚未發(fā)現(xiàn)FNMTC 的特異性致病基因。綜合征型FNMTC 與已知的腫瘤易感基因相關(guān)，如APC 基因是FAP 綜合征的致病基因[8]。而在非綜合征型FNMTC 致病基因的研究中，已發(fā)現(xiàn)DICER1、FOXE1、PTCSC2、POT1、TCO、NMTC1 等基因與FNMTC 的易感性相關(guān)[9-11]，亦有發(fā)現(xiàn)FNMTC與14q、19p、2q、1q、8p、6q 和12q 突變有關(guān)[12-13]，但均缺乏可重復(fù)性。FNMTC 沒有熱點基因變異，涉及的基因也比較多。因此，對于FNMTC 可以考慮廣泛的多基因篩查。

3.3 檢測方法

基因檢測包括胚系和體細(xì)胞變異檢測，對于家族遺傳性甲狀腺癌主要進(jìn)行胚系突變的檢測，臨床推薦對外周血進(jìn)行檢測。HMTC 患者或高危人群主要檢測RET 基因胚系變異，臨床常用的檢測方法包括聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）、一代測序技術(shù)（Sanger sequencing）和二代測序技術(shù)（next generation sequencing，NGS）。不同的FNMTC 家系基因變異位點可能不同，推薦FNMTC 患者或高危人群采用NGS 進(jìn)行較為廣泛的基因胚系突變篩查，先證者直系家屬可采用一代測序技術(shù)進(jìn)行驗證。

3.4 檢測結(jié)果解讀

HMTC 相關(guān)的RET 基因胚系突變以及FNMTC相關(guān)的基因胚系突變可參考國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）分類，根據(jù)變異的致病性分為5 類：5 類：致病性；4 類：可能致病性；3 類：意義未明；2 類：可能良性；1 類：良性。數(shù)據(jù)解讀的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范以及數(shù)據(jù)解讀和注釋流程可參考《美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會（ACMG）和美國分子病理學(xué)會（AMP）序列變異解讀標(biāo)準(zhǔn)和指南（2015 版）》[14-15]。臨床生物信息分析團(tuán)隊主要由具有臨床醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)、生物信息學(xué)、遺傳學(xué)和檢驗學(xué)等專業(yè)背景的人員組成，需經(jīng)生物信息學(xué)培訓(xùn)和適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)確認(rèn)。標(biāo)準(zhǔn)腫瘤基因變異檢測報告應(yīng)包含檢測方法、檢測范圍、檢測結(jié)果以及結(jié)果解讀。

專家組意見：可疑HMTC 患者或高危人群胚系RET 基因檢測，可考慮使用PCR、一代測序和NGS方法；可疑FNMTC 患者或高危人群可采用NGS 進(jìn)行廣泛的多基因篩查；已知突變者的直系家屬可采用一代測序技術(shù)進(jìn)行驗證。應(yīng)由具有專業(yè)背景并經(jīng)系統(tǒng)培訓(xùn)和資質(zhì)確認(rèn)的臨床生物信息分析員進(jìn)行數(shù)據(jù)質(zhì)控、基因變異分類和解讀。

4 診斷策略

4.1 HMTC 的檢測

4.1.1 超聲檢查及超聲引導(dǎo)下細(xì)針抽吸活檢 超聲檢查是MTC 檢測的首選影像學(xué)方法，可實時評估甲狀腺病灶的良惡性及其與周圍組織的關(guān)系，同時對頸部淋巴結(jié)進(jìn)行評估。TI-RADS 分類基于超聲特征對甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行評分及分類，評估惡性風(fēng)險，指導(dǎo)結(jié)節(jié)管理。絕大多數(shù)MTC TI-RADS 分類為4 類或5 類，表明超聲檢查對MTC 具有較高的診斷價值[16-17]。由于MTC 細(xì)胞學(xué)形態(tài)表現(xiàn)多樣且缺乏淀粉樣蛋白，超聲檢查及超聲引導(dǎo)下細(xì)針抽吸活檢（fine needle aspiration，F(xiàn)NA）診斷MTC 準(zhǔn)確率約50%[18]。FNA 標(biāo)本中腫瘤細(xì)胞數(shù)足夠時，免疫組織化學(xué)染色可以提高診斷準(zhǔn)確性，診斷標(biāo)準(zhǔn)包括降鈣素、癌胚抗原、嗜鉻粒蛋白染色陽性及甲狀腺球蛋白缺失。

專家組意見：超聲檢查和TI-RADS 對MTC 具有較高的診斷價值，約50%的MTC 可通過FNA 獲取細(xì)胞病理學(xué)診斷。推薦超聲檢查聯(lián)合FNA 用于HMTC 篩查，超聲TI-RADS 分類評估惡性風(fēng)險，必要時推薦免疫組織化學(xué)染色。

4.1.2 血清降鈣素檢測 血清降鈣素是MTC 中靈敏度及特異度均較高的腫瘤標(biāo)志物。血清降鈣素檢測比其他MTC 診斷方法的臨床分期早，預(yù)后好，因此歐洲學(xué)者建議甲狀腺結(jié)節(jié)常規(guī)檢測血清降鈣素用于MTC早期診斷[19]。但MTC 的低發(fā)病率引發(fā)了對常規(guī)檢測成本效益的關(guān)注[20]，且非分泌型MTC 不分泌降鈣素，故美國學(xué)者對血清降鈣素常規(guī)檢測持中立態(tài)度。目前血清降鈣素診斷MTC 的閾值尚未統(tǒng)一。基于大樣本研究，一般認(rèn)為血清降鈣素＜10 pg/mL 時基本排除MTC；≥100 pg/mL 時高度懷疑MTC；10~100 pg/mL時可疑MTC，需聯(lián)合降鈣素激發(fā)試驗和細(xì)針抽吸洗脫液降鈣素檢測排除非MTC 血清降鈣素升高[21]。

專家組意見：血清降鈣素是MTC 特異性和敏感度較高的腫瘤標(biāo)志物，其升高提示MTC 可能，但甲狀腺結(jié)節(jié)常規(guī)檢測血清降鈣素還存在爭議。臨床可疑HMTC 推薦進(jìn)行血清降鈣素檢測，當(dāng)血清降鈣素10~100 pg/mL 時，推薦聯(lián)合降鈣素激發(fā)試驗和細(xì)針抽吸洗脫液降鈣素檢測。

4.1.3 基因檢測及其他檢測 HMTC 的遺傳基礎(chǔ)為RET 基因胚系變異。詳細(xì)內(nèi)容見前文“風(fēng)險評估及基因檢測”。HMTC 局部侵犯范圍廣、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高。除頸部超聲及血清降鈣素檢測，術(shù)前評估還需結(jié)合其他檢查。血清CEA 水平反映腫瘤侵犯范圍及分化程度，可用于評估腫瘤侵襲性。CT評估中央?yún)^(qū)、上縱隔和咽后間隙轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)以及與周圍組織關(guān)系要優(yōu)于超聲，CT 對肺轉(zhuǎn)移靈敏度最高；強(qiáng)化CT 和MRI 是檢測肝轉(zhuǎn)移的靈敏方法；MRI 和骨顯像是較為敏感的骨轉(zhuǎn)移檢查方法；PET/CT 可用于全身轉(zhuǎn)移性病灶的評估，但目前尚無足夠的證據(jù)支持PET/CT 用于HMTC 臨床分期[22]。

專家組意見：推薦在確診MTC 的基礎(chǔ)上，結(jié)合RET 基因胚系突變檢測及家族史來明確HMTC 的診斷。對HMTC 患者聯(lián)合頸部超聲檢查、血清降鈣素和CEA 檢測以綜合評估腫瘤侵犯程度及臨床進(jìn)展。臨床可疑頸部廣泛侵犯及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時，推薦結(jié)合頸胸部CT、肝臟強(qiáng)化CT 或MRI、骨MRI 或骨顯像和PET-CT 等檢查。

4.2 FNMTC

4.2.1 超聲檢查 鑒于FNMTC 和SNMTC 在超聲影像特征上差異甚微，目前超聲檢查在FNMTC 中的診斷價值尚存在爭議。PTEN 胚系突變綜合征型FNMTC 甲狀腺癌的發(fā)生風(fēng)險較大，發(fā)病早，F(xiàn)TC 比率高，因此建議PTEN 胚系突變患者應(yīng)在診斷時進(jìn)行甲狀腺超聲檢查。

4.2.2 基因檢測 FNMTC 的診斷主要依靠家族史，F(xiàn)NMTC 需符合家族一級親屬間具有2 個或2 個以上的NMTC 患者并排除頭頸部射線暴露史。尚未發(fā)現(xiàn)FNMTC 的特異性致病基因，詳細(xì)內(nèi)容見前文“風(fēng)險評估及基因檢測”。

專家組意見：綜合征型FNMTC 具有較明確的致病基因，具有典型綜合征表型的甲狀腺癌患者應(yīng)進(jìn)行靶向基因檢測以確診FNMTC。而非綜合征型FNMTC 無特異性致病基因，診斷主要依靠家族史。

5 治療策略

5.1 針對HMTC 的治療

5.1.1 針對可手術(shù)HMTC 的治療 HMTC 患者首選手術(shù)治療，傳統(tǒng)的放化療療效不佳。目前國內(nèi)外對HMTC 原發(fā)灶治療的意見統(tǒng)一，全甲狀腺切除術(shù)及中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃是最基本的手術(shù)方式[9，23]。對于中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移負(fù)荷較大者建議行預(yù)防性上縱隔清掃；對于上縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)行治療性上縱隔淋巴結(jié)清掃。對于cN1b 患者，應(yīng)行治療性側(cè)頸淋巴結(jié)清掃；而對于cN0 患者是否行預(yù)防性側(cè)頸清掃，仍存在爭議。有研究表明，側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率與中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量密切相關(guān)，1～3 枚中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，同側(cè)側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為77%，當(dāng)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4 枚時，同側(cè)側(cè)頸轉(zhuǎn)移率可達(dá)到98%[24]。術(shù)前基礎(chǔ)血清Ctn 水平也可一定程度上反映淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度[23]。

專家組意見：手術(shù)是HMTC 的首選治療方式。對于cN0 HMTC 患者，推薦在全甲狀腺切除的基礎(chǔ)上行雙側(cè)預(yù)防性中央?yún)^(qū)清掃術(shù)。對于cN1a HMTC 患者，均應(yīng)行治療性中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃。對于cN1b HMTC患者，應(yīng)行治療性中央?yún)^(qū)和側(cè)頸淋巴結(jié)清掃。結(jié)合原發(fā)灶、中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及血清Ctn 水平?jīng)Q定是否行預(yù)防性側(cè)頸淋巴結(jié)清掃。

5.1.2 局部晚期不可手術(shù)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性HMTC 的治療 HMTC 惡性程度高，部分HMTC 患者在初次就診時即為局部晚期和（或）合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，R0 切除的機(jī)會極低，且需要付出多種器官功能喪失的代價。對于上述患者而言，總體治療目標(biāo)是提高局部控制率、緩解全身癥狀與轉(zhuǎn)移灶癥狀、減少疾病相關(guān)死亡。目前已報道多種靶向藥物對晚期HMTC 有效[25-27]。小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑凡德他尼和卡博替尼已被歐美批準(zhǔn)用于局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性MTC 的臨床治療，還有多種多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑正在進(jìn)行臨床試驗。除上述多靶點酪氨酸激酶抑制劑之外，還有高選擇性RET 抑制劑，其對RET 的親和力高，對于RET 的融合突變及點突變均有效。目前已有兩種小分子高選擇性RET 抑制劑（BLU-667 和LOXO-292）在臨床試驗階段[28-29]。

專家組意見：對局部晚期或存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不適宜手術(shù)的HMTC 患者可考慮采用靶向藥物治療。醫(yī)生需要衡量腫瘤生長速度、生存質(zhì)量與治療毒性之間的關(guān)系，合理選擇治療方案。

5.1.3 針對HMTC 并發(fā)癥的治療 MEN2A 型患者通常在30~40 歲時出現(xiàn)腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤（pheochromocytoma，PHEO），通常與MTC 同時或隨后診斷。在ATA-H 和ATA-HST 類別的患者中，PHEO 可能在8~12 歲時已出現(xiàn)，在ATA-MOD 類別患者中，PHEO 可能在19 歲時出現(xiàn)[30]。甲狀腺切除術(shù)時未診斷出PHEO 可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡。因此，對于HMTC 患者，術(shù)前應(yīng)仔細(xì)排查PHEO，一旦確診應(yīng)該先切除PHEO。HMTC 確診后應(yīng)通過MIBI 顯像、超聲及CT 篩查定位甲狀旁腺功能亢進(jìn)（hyperparathyroidism，HPTH），若4 個腺體均增生，手術(shù)可選擇次全甲狀旁腺切除術(shù)或全甲狀旁腺切除術(shù)，自體異位移植。

專家組意見：建議HMTC 患者盡早篩查PHEO，一旦確診應(yīng)該先切除PHEO。HMTC 確診后應(yīng)通過MIBI 顯像、超聲及CT 篩查定位HPTH。HPTH 患者應(yīng)切除明顯增大的甲狀旁腺，術(shù)后給予替代治療，并監(jiān)測甲狀腺功能。

5.2 針對FNMTC 的治療

FNMTC 具有常染色體顯性遺傳模式，F(xiàn)NMTC一級親屬的發(fā)病率較普通人群提高5～8 倍，而FNMTC 病例具有高度的遺傳分子異質(zhì)性，難以識別關(guān)鍵的遺傳分子變化[31]。由于FNMTC 與SNMTC 患者的臨床特征差異甚微，因此治療策略基本相同[32]。但與SNMTC 相比，F(xiàn)NMTC 發(fā)病年齡更早、侵襲性更強(qiáng)、多灶性和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高、復(fù)發(fā)更頻繁[31，33]，因此FNMTC 在行手術(shù)治療時需要常規(guī)清掃中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)，當(dāng)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多時，提示可能需要加行側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃[3，34]。FNMTC 傾向于多灶性及雙側(cè)發(fā)病，所以在為FNMTC 患者選擇手術(shù)術(shù)式時，可能需要適當(dāng)放寬雙側(cè)甲狀腺全切除的指征[3，35]。侵犯被膜及周圍軟組織被認(rèn)為是評價腫瘤侵襲性的重要指標(biāo)之一，F(xiàn)NMTC 比SNMTC 更具有侵襲性，對FNMTC 可能需要增加手術(shù)切除范圍[34，36]。

專家組意見：目前FNMTC 治療策略和SNMTC患者基本相同，F(xiàn)NMTC 更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，在行手術(shù)治療時需要常規(guī)清掃中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)，當(dāng)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多時，可加行側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃。

6 高危個體干預(yù)

6.1 HMTC 的干預(yù)

高危個體早期干預(yù)應(yīng)根據(jù)不同的突變位點及不同的風(fēng)險分層進(jìn)行相應(yīng)的管理，不能一概而論。對于HST 級別患者，應(yīng)盡早行甲狀腺切除術(shù)。高度懷疑為HST 級別的嬰兒出生應(yīng)立即進(jìn)行基因檢測，若確診為HST 級別，推薦干預(yù)時間為出生的第1年內(nèi)進(jìn)行甲狀腺切除術(shù)。對于H 級別患者，應(yīng)從3 歲起每年進(jìn)行體檢、頸部超聲和血清Ctn 檢測，在5 歲之前進(jìn)行甲狀腺切除術(shù)，并根據(jù)Ctn 水平指導(dǎo)手術(shù)時間和手術(shù)范圍。對于MOD 級別患者，應(yīng)從5 歲起每年進(jìn)行體檢、頸部超聲和血清Ctn 檢測，在兒童期或成年期進(jìn)行甲狀腺切除術(shù)，手術(shù)時間主要取決于血清Ctn 水平[9]。因為是預(yù)防性手術(shù)，且文獻(xiàn)資料極少，亦缺乏相關(guān)的法律條文指引，建議在與患兒監(jiān)護(hù)人充分溝通后方可參考。

專家組意見：HMTC 與RET 基因變異存在明顯相關(guān)性，推薦HMTC 患者及其家屬盡早進(jìn)行RET 基因檢測，有助于評估甲狀腺癌遺傳風(fēng)險，對疾病進(jìn)行準(zhǔn)確的危險分層。推薦通過多學(xué)科會診制訂合理的早期干預(yù)、治療與隨訪方案，并與患者或患兒監(jiān)護(hù)人充分溝通，共同決定干預(yù)手段和時機(jī)。開展預(yù)防性甲狀腺切除術(shù)，應(yīng)獲得所在醫(yī)院倫理委員會審批通過，必要時需要咨詢相關(guān)法律。對于有生育需求的RET 基因胚系突變攜帶者，應(yīng)告知RET 基因胚系突變可能給家庭成員帶來的風(fēng)險，建議進(jìn)行孕前或產(chǎn)前遺傳咨詢。

6.2 FNMTC 的干預(yù)

FNMTC 家系還存在“遺傳早現(xiàn)”的現(xiàn)象，遺傳早現(xiàn)是指某種遺傳病在連續(xù)世代中，發(fā)現(xiàn)其癥狀一代比一代嚴(yán)重，而發(fā)病時間一代早于一代[3]。因此，推薦對無癥狀或無可觸及結(jié)節(jié)的FNMTC 家族成員定期進(jìn)行甲狀腺功能血清學(xué)檢測及頸部超聲篩查，以期及時發(fā)現(xiàn)，爭取較好的治療效果。對所有NMTC 患者均需詳細(xì)詢問家族史，若發(fā)現(xiàn)家族成員中有2 例或2 例以上NMTC 患者，應(yīng)對其所有20 歲以上的一級和二級親屬，尤其是女性，進(jìn)行1 次/年的甲狀腺B 超掃描篩查。對腺瘤樣甲狀腺腫合并多發(fā)NMTC 患者，即使無甲狀腺癌家族史，也建議行家族性篩查。

專家組意見：對無癥狀或無可觸及結(jié)節(jié)的FNMTC家族成員，要定期進(jìn)行甲狀腺功能血清學(xué)檢測及頸部超聲篩查，以期及時發(fā)現(xiàn)，早期治療，爭取較好的治療效果。此外推薦FNMTC 患者及其家屬等高危個體進(jìn)行全面甲狀腺癌遺傳易感相關(guān)的多基因檢測，有助于評估甲狀腺癌遺傳風(fēng)險，制訂合理的治療與隨訪方案。

專家共識委員會

名譽(yù)組長

季加孚 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

專家組組長

解云濤 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

專家組副組長

吳 鳴 北京協(xié)和醫(yī)院

丁培榮 中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

賈淑芹 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

家族遺傳性甲狀腺癌執(zhí)筆專家

于津浦 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院

歐陽能太 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院

鄭向前 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院

專家組成員

見《中國腫瘤臨床》2021年第48卷第23期

秘書組

見《中國腫瘤臨床》2021年第48卷第23期