劉應(yīng)龍 劉俊宏 李方方 徐占一

(周口市中醫(yī)院康復(fù)中心，河南 周口 466000)

阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)又常被人們稱為老年性癡呆，即大腦皮層中出現(xiàn)大量老年斑，腦組織中出現(xiàn)似纖維絲纏結(jié)，導(dǎo)致腦功能開始退化跡象。臨床上可用抗焦慮藥、抗抑郁藥和抗精神病藥來(lái)控制AD伴發(fā)的焦慮、失眠、抑郁和幻覺(jué)等精神病理癥狀，還可應(yīng)用單雙脈沖磁刺激等經(jīng)顱磁刺激技術(shù)降低患者的炎癥反應(yīng)[1]，但是以上方法單一使用時(shí)在改善患者認(rèn)知功能和激活特定神經(jīng)元等方面效果不明顯。本研究旨在探究電針百會(huì)、神庭穴對(duì)AD患者認(rèn)知功能及神經(jīng)遞質(zhì)的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月2日—2020年1月2日的AD患者128例作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組64例，男性35例，女性29例；年齡54～73歲，平均(62.52±3.56)歲；病程6～93個(gè)月，平均(35.62±10.06)個(gè)月；其中患者病情輕度42例，病情中度22例。治療組64例，男性34例，女性30例；年齡53～74歲，平均(62.40±3.39)歲；病程5～97個(gè)月，平均(35.53±10.21)個(gè)月；其中患者病情輕度40例，病情中度24例。兩組患者在一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)國(guó)立老齡研究組與AD學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)布的AD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②首次診斷非遺傳者；③臨床資料完整者；④患者或家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的心、肝、腎等功能異常者；②伴有惡性腫瘤、顱腦損傷、腦梗死及腦出血等；③曾酗酒、濫用藥物或患有精神疾病者；④對(duì)多奈哌齊等藥物過(guò)敏者。

1.3治療方法 對(duì)照組患者每晚睡前給予鹽酸多奈哌齊片[廠家：衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070181；規(guī)格：5 mg*7 s(安理申)]口服治療，5 mg/次，1次/d，一個(gè)月后進(jìn)行臨床評(píng)估，劑量可增加至10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療8 w。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加針刺治療：指導(dǎo)患者仰臥位，取百會(huì)、神庭穴，采用0.35 mm×0.40 mm一次性針灸針(馬鞍山邦德器械有限公司，樂(lè)灸毫針)，逆督脈循行方向刺入0.3～0.5寸，采用快速捻轉(zhuǎn)手法，患者有局部腫脹感后留針。取百會(huì)穴連電針儀(汕頭市醫(yī)用設(shè)備廠有限公司，6805-C型)正極，神庭穴連負(fù)極，疏密波10/50 Hz，電流強(qiáng)度0.5～5.0 mA，參照患者耐受度，留針時(shí)長(zhǎng)40 min/次，1次/d，連續(xù)治療10～14 d后，休息2～3 d為一個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 參考美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所AD及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)觀察兩組患者治療后的臨床療效[3]，若患者的主要臨床癥狀消失，意識(shí)清醒，認(rèn)知功能正常判定為顯效；若患者的主要臨床癥狀、意識(shí)和認(rèn)知功能等有改善判定為有效；若患者的主要臨床癥狀和意識(shí)沒(méi)有改善，依然存在認(rèn)知功能障礙判定為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2認(rèn)知功能 治療前后根據(jù)AD評(píng)估量表認(rèn)知次量表(ADAS-Cog)[4]評(píng)價(jià)兩組患者的認(rèn)知功能，內(nèi)容包括命名、指令、意向性練習(xí)以及語(yǔ)言理解能力等12個(gè)方面，總分75分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者的認(rèn)知功能所受損害越嚴(yán)重。根據(jù)AD行為病理評(píng)定量表(BEHAVE-AD)評(píng)價(jià)兩組患者的精神行為癥狀，共25道題目，每道0～3分，總分75分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者的精神行為癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3神經(jīng)遞質(zhì) 分別在治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行晨起空腹采血5 mL，室溫下以3000 r·min-1的速度離心10 min后棄沉淀留取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)5-羥色胺(5-HT)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)和多巴胺(DA)水平，具體操作步驟詳見(jiàn)試劑盒內(nèi)說(shuō)明書(上海將來(lái)實(shí)業(yè)股份有限公司，豫械注準(zhǔn)20172400363)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用PEMS3.1軟件分析計(jì)數(shù)資料(臨床療效)和計(jì)量資料(認(rèn)知功能、神經(jīng)遞質(zhì))，根據(jù)P<0.05提示差異具有討論意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 治療組總有效率95.31%(61/64)比對(duì)照組82.81%(53/64)高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2認(rèn)知功能比較 治療后治療組ADAS-Cog和BEHAVE-AD評(píng)分都比對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能比較分)

2.3神經(jīng)遞質(zhì)比較 治療后治療組的5-HT、β-EP和DA都比對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

3 討論

阿爾茨海默病是一種退行性精神疾病，與年齡的增長(zhǎng)具有相關(guān)性，同時(shí)研究表明阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：β淀粉樣蛋白的異常沉積，tau蛋白過(guò)度磷酸化均可導(dǎo)致發(fā)病[5]；同時(shí)還可能與細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。阿爾茨海默病不僅影響患者的日常生活，降低患者自理能力，同時(shí)會(huì)刺激患者產(chǎn)生多種不良情緒，形成心理障礙。臨床上早期采用勞拉西泮[6-7]緩解患者的焦慮、失眠癥狀，也可通過(guò)心理治療和服用氟西汀等緩解患者的抑郁癥狀，但是以上方法對(duì)患者的認(rèn)知功能并無(wú)作用[8]。多奈哌齊為乙酰膽堿酯酶抑制劑，可以抑制酶的活性，增加突觸間隙乙酰膽堿的含量，臨床上用于治療輕中度的AD。同時(shí)從中醫(yī)學(xué)理論角度出發(fā)，AD屬于“呆病”“健忘”等范疇，機(jī)體中腎主生殖，主骨生髓，當(dāng)器官老化，消化運(yùn)行速度減慢，容易腎氣虧虛，血行緩慢，無(wú)法充盈脈道致使血液停積瘀滯，機(jī)體氣血運(yùn)行受阻，老化速度加快。血瘀和腎虛相互作用，惡性循環(huán)，本虛標(biāo)實(shí)，應(yīng)予以針刺，改善其氣血運(yùn)行，停積瘀滯。故臨床開始嘗試采用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療阿爾茲海默病患者。

本研究顯示，治療組治療后ADAS-Cog和BEHAVE-AD評(píng)分低于對(duì)照組?？赡芘c多奈哌齊作為乙酰膽堿酯酶的受體，可以很大程度降低患者在患病過(guò)程中的神經(jīng)功能損傷有關(guān)；同時(shí)治療組采用中西醫(yī)結(jié)合治療，通過(guò)電針針刺百會(huì)穴、神庭穴，其中百會(huì)穴為機(jī)體兩耳交連線和頭頂正中線的交點(diǎn)處，與大腦密切聯(lián)系，通達(dá)陰陽(yáng)脈絡(luò)，既能調(diào)節(jié)大腦功能，又能調(diào)節(jié)機(jī)體的陰陽(yáng)平衡；神庭穴又名天庭穴，為頭部當(dāng)前發(fā)際的正中直上0.5寸處，為督脈、督脈與足太陽(yáng)膀胱經(jīng)之會(huì)穴，會(huì)聚督脈天部氣血，為足陽(yáng)明提供濕熱水氣和足太陽(yáng)提供外散水濕。通過(guò)電針使電流從百會(huì)穴流向神庭穴[9-10]，能夠提升陽(yáng)氣，醒腦安神，對(duì)癥標(biāo)本兼治，減輕患者情感淡漠、記憶受損、判斷力下降以及焦慮、失眠等臨床癥狀。聯(lián)合多奈哌齊治療通過(guò)針刺兩個(gè)督脈穴位增強(qiáng)患者百會(huì)后海馬和海馬旁回信號(hào)，抑制海馬區(qū)神經(jīng)元的凋亡，降低β-淀粉樣蛋白的含量，使B細(xì)胞淋巴瘤-2基因的表達(dá)水平上調(diào)及相關(guān)蛋白水平的表達(dá)下調(diào)，從而使患者的認(rèn)知功能得到提高[11-12]。

神經(jīng)遞質(zhì)是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中突觸前膜釋放，結(jié)合相應(yīng)的突觸后膜受體產(chǎn)生的去極化或超極化電位，引起突觸后神經(jīng)的興奮或抑制的物質(zhì)，當(dāng)乙酰膽堿進(jìn)入突觸間隙作用突觸后膜發(fā)揮作用后被膽堿酯酶水解為膽堿和乙酸。其中5-HT作為神經(jīng)遞質(zhì)可用來(lái)調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)，增強(qiáng)記憶力并防止神經(jīng)元受到興奮神經(jīng)毒素的損害[13-15]；β-EP為腦下垂體分泌的類嗎啡生物化學(xué)合成物激素，有止痛和調(diào)節(jié)情緒的作用[16]；DA為腦內(nèi)分泌的神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，有傳遞興奮開心情的作用[17]。本文研究中，治療組的5-HT、β-EP和DA水平高于對(duì)照組?？紤]是多奈哌齊通過(guò)抑制突觸間隙乙酰膽堿的分解提高神經(jīng)遞質(zhì)的含量，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合電針督脈穴，電針后機(jī)體頂下小葉、額中回及額下回的腦功能變得活躍，海馬區(qū)神經(jīng)元信號(hào)增強(qiáng)，腦功能區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的含量增多，中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)等腦網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的連接得到增強(qiáng)，機(jī)體對(duì)認(rèn)知信息以及負(fù)面情緒的加工和處理能力隨之得到提升[18-20]。本研究中治療組總有效率比對(duì)照組高。說(shuō)明在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上增加電針治療可以有效提高阿爾茲海默病患者的臨床效果。

綜上所述，電針百會(huì)、神庭穴對(duì)AD患者治療效果確切，能夠通過(guò)提升陽(yáng)氣，提神醒腦，抑制膽堿酯酶活性，降低神經(jīng)功能損傷，增強(qiáng)海馬區(qū)神經(jīng)元信號(hào)等機(jī)制改善患者臨床療效和認(rèn)知功能，提高神經(jīng)遞質(zhì)含量，值得臨床推廣使用。