郭鵬輝，吳建華

(惠州市中大惠亞醫(yī)院：1.消化內(nèi)科;2.腎內(nèi)科,廣東 惠州 516081)

非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類(lèi)具有鎮(zhèn)痛、抗炎、退熱、抗血小板作用的藥物，目前廣泛用于急、慢性疼痛，骨關(guān)節(jié)病，風(fēng)濕免疫性疾病，心、腦血管疾病中,處方量占5%～10%[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球NSAIDs相關(guān)胃腸道事件導(dǎo)致的住院病例數(shù)量高達(dá)65萬(wàn)例/年，死亡病例數(shù)達(dá)16.5萬(wàn)例/年[2]，但在NSAIDs廣泛應(yīng)用的同時(shí)對(duì)胃腸道、心血管、腎臟、肝臟等器官可能造成一定程度的損害，尤其是以胃腸道損傷最為常見(jiàn)[3]。作者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，廣東省惠州市大亞灣區(qū)服用NSAIDs者較多，且對(duì)NSAIDs相關(guān)胃腸損傷認(rèn)識(shí)不足，用藥過(guò)程中未采取相關(guān)保護(hù)胃腸黏膜的措施。因此，本研究對(duì)廣東省惠州市某三級(jí)醫(yī)院患者進(jìn)行了NSAIDs相關(guān)胃腸損傷知曉率的調(diào)查，對(duì)該病的防治具有重要意義。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 對(duì)2018年6月至2021年5月就診于本院門(mén)診或住院部服用NSAIDs的982例患者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，其中男599例，女383例；<60歲472例，≥60歲510例；高中以下學(xué)歷589例，高中及以上學(xué)歷393例。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～80歲；(2)思維清晰，邏輯正常；(3)具有完全行為能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：不配合本研究者。

1.2方法

1.2.1調(diào)查方法 采用自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷現(xiàn)場(chǎng)面對(duì)面調(diào)查，注意詢(xún)問(wèn)方法及用語(yǔ)，對(duì)患者的態(tài)度一致，避免暗示性或強(qiáng)調(diào)性語(yǔ)言，耐心向患者解釋調(diào)查內(nèi)容，由其自行回答問(wèn)題。

1.2.2調(diào)查內(nèi)容 包括患者性別、年齡、學(xué)歷，以及是否知曉服用NSAIDs有胃腸道損傷的不良反應(yīng)(如腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、消化不良、嘔血、黑便等)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

982例患者中知曉NSAIDs有胃腸道損傷的不良反應(yīng)者227例，總體知曉率為23.12%；女性患者知曉率高于男性患者，高中及以上學(xué)歷患者知曉率高于高中以下學(xué)歷者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；<60歲患者知曉率與≥60歲患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同性別、年齡、學(xué)歷患者對(duì)NSAIDs相關(guān)胃腸道損傷知曉率比較[n(%)]

3 討 論

目前，NSAIDs廣泛用于鎮(zhèn)痛、退熱、抗炎等治療，特別是在心、腦血管疾病及風(fēng)濕系統(tǒng)疾病治療中極為常用，此外還有研究表明，NSAIDs可用于消化道腫瘤及阿爾茲海默病的防治[4-5]。NSAIDs處方量是逐漸增多的，貢雪芃等[6]分析了2007-2009年武漢地區(qū)NSAIDs使用狀況，結(jié)果顯示，NSAIDs應(yīng)用頻度及消耗金額逐年增長(zhǎng)，其中阿司匹林用藥頻度明顯高于其他NSAIDs，因其使用時(shí)間長(zhǎng)及使用范圍廣泛，除解熱鎮(zhèn)痛外還常用于抗血栓治療。NSAIDs雖然療效好，但同時(shí)也具有對(duì)多種器官造成損害的不良反應(yīng)。國(guó)外一項(xiàng)前瞻性、橫斷面、多中心的研究結(jié)果顯示,與NSAIDs相關(guān)胃腸道并發(fā)癥發(fā)生率為30.08%[7]。胃腸道損傷中以胃和十二指腸最為常見(jiàn)，隨著膠囊內(nèi)鏡及小腸鏡的應(yīng)用增多，關(guān)于小腸黏膜損傷的文獻(xiàn)報(bào)道也越來(lái)越多[8]。

NSAIDs對(duì)胃腸道損傷的作用機(jī)制主要包括兩方面：(1)環(huán)氧化酶(COX)，包括COX-1和COX-2，COX-1主要在正常細(xì)胞中表達(dá)，COX-2主要在炎癥細(xì)胞中表達(dá)，COX-1能介導(dǎo)前列腺素及血栓素A2合成，從而對(duì)胃腸黏膜的保護(hù)具有重要作用，NSAIDs主要通過(guò)抑制體內(nèi)COX-1而導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷，因此，使用對(duì)COX-2選擇性抑制的NSAIDs能在一定程度上降低胃腸道黏膜的損傷。(2)NSAIDs呈弱酸性，與黏膜細(xì)胞表面的磷脂雙分子層相互作用，降低胃十二指腸黏膜的疏水性，從而使黏膜暴露于消化道內(nèi)侵襲性因素，最終導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷。

作者在日常臨床工作中發(fā)現(xiàn)，因不規(guī)范使用NSAIDs導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)的患者并不少見(jiàn)，且普遍不知曉NSAIDs具有對(duì)胃腸道損傷的不良反應(yīng)，所以，有必要對(duì)廣東省惠州市某三級(jí)醫(yī)院患者對(duì)NSAIDs相關(guān)性胃腸道損傷知曉率進(jìn)行調(diào)查。雖然NSAIDs應(yīng)用廣泛，且具有較多不良反應(yīng)，但國(guó)內(nèi)相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查較少，有廣東省佛山市、東莞市相關(guān)社區(qū)人群對(duì)NSAIDs相關(guān)胃腸損傷認(rèn)知調(diào)查的文獻(xiàn)報(bào)道，其結(jié)果顯示，廣東省佛山市、東莞市相關(guān)社區(qū)人群對(duì)該病的認(rèn)知率均較低[9-10]。本研究982例患者對(duì)NSAIDs相關(guān)胃腸道損傷的總體知曉率為23.12%，與上述研究結(jié)論相仿。對(duì)知曉率的單因素分析結(jié)果顯示，女性患者對(duì)該病的知曉率較男性患者高，高中及以上學(xué)歷患者對(duì)該病的知曉率較高中以下學(xué)歷高，<60歲患者對(duì)該病的知曉率與≥60歲患者無(wú)明顯差異。接受教育程度較高者可能更善于通過(guò)不同渠道(如互聯(lián)網(wǎng)、書(shū)籍等)接觸到該病的相關(guān)宣教內(nèi)容，對(duì)相關(guān)的宣教內(nèi)容有更深入的理解。本研究觀察到，<60歲患者對(duì)該病的知曉率(25.85%)較≥60歲患者(20.59%)高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.051)，可能與本研究樣本量相對(duì)較少有關(guān)，以后可增加樣本量進(jìn)一步研究。

NSAIDs藥物本身具有鎮(zhèn)痛作用，有很大一部分長(zhǎng)期服用NSAIDs患者并無(wú)明顯的消化道癥狀，個(gè)別患者可能因?yàn)橄莱鲅?、穿孔等?yán)重并發(fā)癥而首診。由于臨床癥狀與內(nèi)鏡檢查胃腸黏膜損傷表現(xiàn)無(wú)明顯相關(guān)性，容易導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員及患者對(duì)NSAIDs相關(guān)胃腸道損傷缺乏重視，且廣東省惠州市在較長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi)的醫(yī)療資源相對(duì)落后，可能存在當(dāng)?shù)蒯t(yī)務(wù)人員對(duì)該病認(rèn)識(shí)不足的情況，以至于在診療中不規(guī)范使用NSAIDs，缺乏相關(guān)防治措施，以及缺少對(duì)患者的宣教。因此，有必要進(jìn)一步開(kāi)展對(duì)廣東省惠州市社康中心、衛(wèi)生院醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行該病認(rèn)知程度及使用NSAIDs情況的調(diào)查。

綜上所述，廣東省惠州市某三級(jí)醫(yī)院患者對(duì)NSAIDs相關(guān)胃腸道損傷的知曉率較低。因此，首先應(yīng)提高廣東省惠州市醫(yī)務(wù)人員自身對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，診療中應(yīng)規(guī)范使用NSAIDs，嚴(yán)格掌握使用適應(yīng)證，非必要時(shí)避免長(zhǎng)時(shí)間使用，盡量選擇COX-2抑制劑減少對(duì)胃腸黏膜的影響，使用藥物前應(yīng)耐心向患者解釋NSAIDs可能出現(xiàn)的胃腸道不良反應(yīng)，避免患者出現(xiàn)擅自濫用NSAIDs的情況。楊瑞琦等[11]研究表明，老年人，以及有高血壓、消化性潰瘍、風(fēng)濕病、幽門(mén)螺桿菌感染者是口服NSAIDs致消化道出血的危險(xiǎn)因素，所以，識(shí)別這些高危人群顯得尤為重要?？刂坪没A(chǔ)疾病、根除幽門(mén)螺桿菌、適當(dāng)應(yīng)用抑酸藥及黏膜保護(hù)劑可有效降低胃腸道損傷發(fā)生率[12-13]。此外，廣東省惠州市相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)通過(guò)多種渠道主動(dòng)進(jìn)行該病的健康宣傳教育。