諶麗妃，喻林玲，劉 曉，李迎麗，譚 斌△

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與管理學(xué)院，重慶 400016；2.重慶市渝北區(qū)疾病預(yù)防控制中心，重慶 401120；3.重慶海關(guān)，重慶 401120)

目前，我國是乙型肝炎(乙肝)的中高流行區(qū)，而母嬰傳播是乙肝病毒(HBV)最主要的傳播途徑[1]。在我國HBV母嬰傳播率約為50%，HBV表面抗原(HBsAg)陽性孕婦母嬰傳播率則可高達(dá)72%～91%[2-3]。因此，采取預(yù)防HBV母嬰垂直傳播的措施是降低我國乙肝發(fā)病率的重要策略。有研究表明，為HBsAg陽性母親所生新生兒聯(lián)合接種乙肝疫苗(HepB)和乙肝免疫球蛋白(HBIG)是預(yù)防HBV母嬰傳播最有效的措施[4-5]。因此，為保護(hù)更多兒童免受HBV感染，完善HBV母嬰傳播阻斷策略依舊是我國乙肝防控工作的重點(diǎn)。本研究通過對重慶市渝北區(qū)HBsAg陽性母親所生新生兒疫苗免疫后進(jìn)行血清學(xué)監(jiān)測評價HepB與HBIG聯(lián)合免疫的阻斷效果，并探究了影響HBV母嬰垂直傳播阻斷效果的影響因素，旨在為進(jìn)一步完善HBV母嬰傳播阻斷策略提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1研究對象 選取2016年6月至2019年5月重慶市渝北區(qū)婦幼保健院、重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院、重慶市渝北區(qū)中醫(yī)院開展現(xiàn)場監(jiān)測工作、經(jīng)產(chǎn)前篩查檢測HBsAg陽性產(chǎn)婦及新生兒638例作為研究對象。本研究由重慶市渝北區(qū)疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行倫理審查，經(jīng)倫理審查委員會審批同意后實施。調(diào)查時與被調(diào)查者簽署知情同意書，為被調(diào)查者個人信息保密。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)2016年6月后分娩的產(chǎn)婦及新生兒；(2)產(chǎn)婦產(chǎn)前檢測HBsAg陽性；(3)產(chǎn)婦精神正常，可獨(dú)立完成本研究問卷調(diào)查。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)產(chǎn)婦合并妊娠期高血壓、糖尿病，以及前置胎盤、胎盤早剝等嚴(yán)重并發(fā)癥；(2)產(chǎn)婦有精神病史。

1.2方法

1.2.1疫苗免疫 對HBsAg陽性母親所生新生兒出生后接種HBIG，并且按照0-1-6月齡免疫程序完成全程HepB免疫。

1.2.2血清學(xué)監(jiān)測 采集嬰兒血液標(biāo)本，檢測乙肝血清標(biāo)志物。母親和嬰兒均前往重慶市渝北區(qū)婦幼保健院檢驗科采集靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法免費(fèi)檢測HBV感染血清學(xué)指標(biāo)。

1.2.3問卷調(diào)查 由重慶市渝北區(qū)疾病預(yù)防控制中心設(shè)計問卷，內(nèi)容包括母親和新生兒的基本信息、母親血清學(xué)檢查結(jié)果、嬰兒HepB、HBIG接種情況、血清學(xué)檢測結(jié)果等。經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的數(shù)據(jù)管理人員嚴(yán)格按雙錄入的要求錄入數(shù)據(jù)。638例HBsAg陽性母親所生嬰兒中由于家長外出、家長拒絕、信息錯誤等原因造成失訪，僅剩下220例嬰兒獲得隨后的隨訪調(diào)查。

1.2.4觀察指標(biāo) 嬰兒采取HepB與HBIG聯(lián)合免疫、HepB全程免疫措施后檢測HBsAg為陽性則定義為HBV母嬰傳播阻斷失敗。HBsAg陽性率=HBsAg陽性數(shù)/嬰兒數(shù)×100%；抗HBV表面抗體(HBsAb)陽性率= HBsAb陽性數(shù)/嬰兒數(shù)×100%；HepB1接種率=接種HepB1數(shù)/嬰兒數(shù)×100%；HepB1聯(lián)合HBIG及時接種率=出生后24 h內(nèi)接種HepB、HBIG數(shù)/嬰兒數(shù)×100%；HepB1-3接種率=完成HepB1-3接種數(shù)/嬰兒數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 由重慶市渝北區(qū)疾病預(yù)防控制中心采用數(shù)據(jù)雙錄入的方法并利用EpiData3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS26.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗、Fisher確切概率法等。檢驗水準(zhǔn)：α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1HepB、HBIG接種情況 220例HBsAg陽性母親所生新生兒HepB1、HepB聯(lián)合HBIG、HepB1-3接種率分別為99.1%(218/220)、99.1%(218/220)、99.1%(218/220)；接種HBIG 1劑次、2劑次嬰兒分別占90.0%(198/220)、0.1%(22/220)。

2.2HBsAg、HBsAb陽性率 220例HBsAg陽性母親所生新生兒中僅有1例嬰兒HBsAg陽性，其陽性率為0.5%；HBsAb陽性214例，陽性率為97.3%；無HBsAg、HBsAb均陰性者。

2.3HBsAg陽性的影響因素 638例HBsAg陽性母親年齡小于或等于30歲者432例(67.7%)，高中及以上文化程度者448例(70.2%)，HBsAg陽性持續(xù)時間大于或等于2年者429例(67.2%)；638例嬰兒中自然產(chǎn)者340例(53.3%)，出生體重為2.5～<4.0 kg者582例(91.2%)。不同HBsAg陽性母親年齡、胎次、新生兒出生體重、喂養(yǎng)方式嬰兒HBsAg陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 HBsAg陽性的影響因素(n=638)

續(xù)表1 HBsAg陽性的影響因素(n=638)

續(xù)表1 HBsAg陽性的影響因素(n=638)

3 討 論

乙肝傳染有三大途徑，如性生活傳播、母嬰垂直傳播及血液傳播，其中母嬰傳播已成為乙肝傳染的主要途徑，占所有HBV感染的30%～50%。表明防控乙肝的一條重要途徑就是實施科學(xué)的母嬰阻斷措施，對于降低我國HBV發(fā)病率具有重要意義[6-12]。因此，實施HepB與HBIG聯(lián)合接種的策略是阻斷HBsAg陽性母親所生新生兒HBV母嬰傳播的有效方式。國內(nèi)外研究表明，為HBsAg陽性母親所生新生兒聯(lián)合接種HBIG和HepB的免疫策略能有效降低HBV母嬰傳播的風(fēng)險[7，12]。但值得關(guān)注的是，仍存在一定比例的母嬰阻斷失敗，因此，探究影響母嬰傳播阻斷效果的因素很有必要。

本研究共納入重慶市渝北區(qū)638例HBsAg陽性母親所生新生兒，但由于失訪，僅剩下220例嬰兒進(jìn)行了隨訪調(diào)查。通過隨訪觀察HBsAg陽性母親和新生兒HepB與HBIG聯(lián)合免疫后的HBsAg攜帶狀況，結(jié)果顯示，HBsAg陽性母親所生新生兒實施HepB與HBIG聯(lián)合免疫和HepB全程免疫后，220例嬰兒中HepB1與HBIG及時接種率和HepB1-3接種率分別為99.1%、99.1%；99.1%的嬰兒HBV母嬰傳播阻斷成功，獲得保護(hù)性抗體的嬰兒占97.3%。充分證明了聯(lián)合免疫的有效性，及時做好HepB與HBIG聯(lián)合免疫能有效阻斷HBV母嬰傳播。

本研究通過分析HBsAg陽性母親年齡、文化程度、職業(yè)、胎次、新生兒出生體重、喂養(yǎng)方式等因素對母嬰傳播阻斷效果的影響發(fā)現(xiàn)，不同HBsAg陽性母親年齡、胎次、新生兒出生體重、喂養(yǎng)方式嬰兒HBsAg陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。單因素分析雖然未發(fā)現(xiàn)對HBV母嬰傳播阻斷的效果有影響，但也值得關(guān)注。有研究表明，HBV DNA高載量是新生兒HBV感染的危險因素[13-14]。但由于本研究僅有6%的HBsAg陽性母親檢查了孕期HBV DNA，會低估HepB與HBIG聯(lián)合接種對預(yù)防HBV母嬰傳播的影響，從而未將其納入影響因素進(jìn)行探討，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究分析。

此外，由于僅使用重慶市渝北區(qū)的監(jiān)測數(shù)據(jù)，因此，本研究尚存在不足：(1)本項目開展隨訪期間由于家長外出、家長拒絕、信息錯誤等原因造成失訪，僅剩下220例嬰兒進(jìn)行了隨后的隨訪調(diào)查；(2)本研究對HBV母嬰傳播阻斷的影響因素僅進(jìn)行了單因素分析，由于本研究中嬰兒HepB與HBIG聯(lián)合免疫后陽性樣本量較少及單因素分析結(jié)果表明沒有影響HBV母嬰傳播阻斷的危險因素，因此，沒有進(jìn)一步進(jìn)行多元logistic回歸模型分析。