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        基于“腦腸肽”理論探討針灸防治術(shù)后胃癱綜合征

        2022-02-21 17:38:07楊麗惠胡凱文周天李志明田楨
        世界中醫(yī)藥 2022年1期
        關(guān)鍵詞:中醫(yī)外治法腦腸肽針灸

        楊麗惠 胡凱文 周天 李志明 田楨

        摘要 術(shù)后胃癱綜合征(PGS)是胃癌術(shù)后常見并發(fā)癥之一,嚴重影響腫瘤患者的治療預(yù)后和生命質(zhì)量?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)以保守治療為主,臨床缺乏特異性治療手段,療效有限且多數(shù)治療存在不良反應(yīng)?;诖?,尋找一種安全有效的治療手段是臨床亟待解決的問題。近年來,中醫(yī)藥以其獨特的辨證論治、整體觀念理論體系在防治PGS方面具有一定療效,且臨床多項試驗表明中醫(yī)藥治療PGS安全有效,其中針灸作為中醫(yī)藥瑰寶,在治療PGS中療效顯著。本文基于針灸通過調(diào)節(jié)腦腸肽水平治療PGS,探討治療的可能機制,以期為臨床提供治療手段和理論依據(jù)。

        關(guān)鍵詞 針灸;腦腸肽;胃癌術(shù)后;術(shù)后胃癱綜合征;中醫(yī)外治法

        Abstract Postsurgical gastroparesis syndrome(PGS) is a potential postoperative complication in patients who have undergone gastric surgery.It has significant negative impacts on the prognosis and health-related quality of life.Conservative treatment is the most commonly used method.However,the lack of specific intervention leads to limited effectiveness and potential adverse effects.At present,finding a safe and effective treatment is urgent clinically.In recent years,Traditional Chinese Medicine(TCM) has a certain therapeutic effect on the prevention and treatment of PGS with its unique theoretical system of syndrome differentiation and holistic concept,and a number of clinical trials have shown that TCM is safe and effective in treating PGS.As a treasure of TCM,acupuncture and moxibustion have a significant effect in the treatment of gastrointestinal diseases.This article explores the possible mechanism of Acupuncture and Moxibustion regulating Brain-gut peptide levels to treat PGS,with expectations to provide means and theoretical basis for clinical treatment.

        Keywords Acupuncture; Brain-gut peptide; Pose gastric cancer surgery; Postoperative gastroparesis syndrome; External Treatment of Traditional Chinese Medicine

        中圖分類號:R246文獻標識碼:A doi:10.3969/j.issn.1673-7202.2022.01.025

        胃癌在最新全球癌癥數(shù)據(jù)報告中發(fā)病率排名第5,死亡率排名第3,全球癌癥的發(fā)病率和死亡率也在逐年上升,嚴重威脅人類健康[1]。手術(shù)切除是胃癌的主要治療手段,也是目前可能治愈的唯一手段[2],手術(shù)治療出現(xiàn)的并發(fā)癥是臨床上需要關(guān)注的另一個問題。

        術(shù)后胃癱綜合征(Postoperative Gastroparesis Syndrome,PGS)是胃癌術(shù)后常見并發(fā)癥之一,是一種術(shù)后非機械梗阻因素引起的以胃排空障礙為主要特征的功能性疾病,臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、早飽、餐后腹脹、上腹疼痛或食欲下降等[3-4]。胃癌術(shù)后一旦發(fā)生PGS,會增加患者痛苦,影響術(shù)后康復(fù),降低生命質(zhì)量,嚴重者會導(dǎo)致其他并發(fā)癥甚至死亡?,F(xiàn)階段PGS病因及發(fā)病機制尚未完全闡明,缺乏統(tǒng)一的臨床診療指南,使得臨床工作者缺少可靠的診斷依據(jù)和有效的治療手段。針對此類疾病,目前暫無系統(tǒng)的防治體系,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以對癥治療為主,包括胃腸減壓、營養(yǎng)支持、促胃動力藥、胃電起搏、再次手術(shù)等方法[3],雖治療方法較多,但臨床療效不理想,且部分治療存在不良反應(yīng),因此重視胃癌術(shù)后并發(fā)癥及安全有效地預(yù)防其發(fā)生,在臨床治療中至關(guān)重要。

        近年來,臨床研究表明,中醫(yī)藥在防治PGS類疾病中療效顯著且安全經(jīng)濟。中醫(yī)藥以辨證論治、標本兼治、內(nèi)外合治等理論為基礎(chǔ),在治療中發(fā)揮一定優(yōu)勢,通過多種手段、途徑達到治療目的,其療效確切,安全且不良反應(yīng)少。其中針灸作為外治法之一,直接作用于局部穴位,通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)發(fā)揮療效,其機制可能與刺激穴位促進胃腸蠕動、胃電活動相關(guān);臨床試驗及相關(guān)文獻研究表明,針刺在治療PGS方面優(yōu)于常規(guī)治療[5-9],且部分研究發(fā)現(xiàn),針刺治療PGS有效可能與針刺影響腦腸軸活動來調(diào)節(jié)腦腸肽水平有關(guān)[6,8-9]。本研究探討針灸是否通過調(diào)節(jié)腦腸肽水平治療PGS,以闡明針灸在治療PGS中的可能機制,為臨床治療PGS提供可靠的方法和理論基礎(chǔ)。

        1 針灸治療PGS臨床療效

        針灸屬于中醫(yī)外治法之一,包括針刺、電針、溫針灸、艾灸、耳針等多項治療手段,臨床適應(yīng)證廣泛,大量臨床試驗表明,針灸在治療PGS方面具有一定優(yōu)勢,臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療[5-9]。向國初[10]將76例PGS患者分為針灸組和常規(guī)觀察組,結(jié)果針灸組臨床有效率(91.6%)高于常規(guī)觀察組(72.5%),胃腸動力恢復(fù)時間少于常規(guī)觀察組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);研究者王佩和陳亮[11]將60例術(shù)后胃腸功能紊亂患者分為電針組和常規(guī)觀察組,結(jié)論表明電針組總體療效(86.7%)優(yōu)于對照組(73.3%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);段濤等[12]將60例食管癌賁門癌PGS患者隨機分為艾灸組和常規(guī)觀察組,結(jié)果顯示艾灸組總有效率(100%)優(yōu)于常規(guī)觀察組(83.00%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);王淑敏[13]將76例腹部手術(shù)后胃腸功能紊亂患者隨機分為常規(guī)觀察組和溫針灸組,結(jié)果溫針灸組術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間、首次排氣/排便時間均顯著短于常規(guī)觀察組,溫針灸組總有效率(94.74%)高于常規(guī)觀察組(78.95%),各評判指標差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

        以上臨床研究應(yīng)用不同針灸療法治療PGS類疾病,在術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間、排氣排便時間、有效率方面,針灸治療均明顯優(yōu)于常規(guī)治療,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,結(jié)論表明針灸在治療術(shù)后胃癱方面療效顯著,優(yōu)于常規(guī)治療。

        2 針灸治療PGS理論依據(jù)

        針灸在治療疾病時可全身調(diào)理與局部調(diào)理相結(jié)合,通過刺激經(jīng)絡(luò)腧穴調(diào)整機體、臟腑各系統(tǒng)功能,達到整體調(diào)節(jié);針對胃腸功能性疾病,針灸通過刺激腧穴影響胃肌電活動,促進胃腸蠕動,調(diào)節(jié)腸道菌群,調(diào)節(jié)胃的運動及分泌功能[5,14]。

        2.1 中醫(yī)理論基礎(chǔ) 消化道腫瘤PGS應(yīng)歸屬于中醫(yī)學(xué)“嘔吐”“痞滿”“胃反”等范疇,腫瘤的發(fā)病基礎(chǔ)以本虛為主,消化道腫瘤手術(shù)多發(fā)生于腹部,耗傷氣血;手術(shù)導(dǎo)致腹部臟腑脈絡(luò)受損、氣滯血瘀,中焦氣機阻滯,脾胃不和;另腫瘤患者多郁,加之手術(shù)造成的恐懼感及術(shù)后疼痛不適,加重肝氣郁滯,引起肝失疏泄,進一步影響中焦脾胃運化、氣機升降,總體病機可概括為脾失運化、胃失和降、肝失疏泄,中焦氣機不暢,氣血紊亂,出現(xiàn)上腹部脹滿、惡心、嘔吐、納呆等癥狀[15-16];在治療PGS時,針灸治療可以疏通經(jīng)脈氣血,調(diào)理脾胃、疏肝解郁,調(diào)節(jié)脾主運化、胃主受納、肝主疏泄的功能,恢復(fù)中焦氣機,氣機升降有序,脾胃調(diào)和,氣血運行通暢,諸癥消失。針灸治療臨床適應(yīng)證廣泛,療效確切,臨床觀察已表明針灸在治療PGS方面具有優(yōu)勢,針灸治療疾病可達到全身調(diào)理與局部調(diào)理相結(jié)合的目的,胃癌術(shù)后出現(xiàn)的胃腸功能障礙是以局部癥狀為主的全身性疾病,應(yīng)用針灸治療、標本兼治。針灸通過經(jīng)絡(luò)調(diào)節(jié)人體的各系統(tǒng)功能活動,進行整體調(diào)節(jié)而發(fā)揮療效,在PGS治療方面不僅治療局部癥狀(并發(fā)癥),對全身疾?。[瘤)也能起到調(diào)理作用[17-18]。針灸治療可促進患者術(shù)后胃腸功能早期恢復(fù),也可減少術(shù)后其他并發(fā)癥,如術(shù)后疼痛、焦慮失眠等,對機體起到良性調(diào)節(jié),一舉多效,從多方面提高患者生命質(zhì)量,延長生存期。

        2.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ) 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,針灸具有整體性,在治療疾病時對機體具有多靶點的整體調(diào)節(jié)作用;針灸也具有雙向調(diào)整作用,根據(jù)機體所處功能狀態(tài),予以良性調(diào)整;針灸具有功能性,不是針對病因治療,而是給予機體一定的刺激,進而激發(fā)或促進機體自身抗病作用[19]。在治療消化系統(tǒng)疾病時,針灸可以通過以下方面促進胃腸蠕動、改善和調(diào)節(jié)患者胃腸功能:如針灸可以改善胃腸道免疫功能[20];針灸通過降低交感神經(jīng)興奮性,激活腸神經(jīng)系統(tǒng),影響腦腸肽等分泌,以增強胃腸蠕動[21-22];針灸可通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善胃腸功能[19-20]。同時,研究表明針刺足三里穴可影響胃肌電活動、促進胃腸蠕動、雙向調(diào)節(jié)胃的運動及分泌功能[5,14];針刺內(nèi)關(guān)穴可多種途徑調(diào)節(jié)胃腸蠕動,如刺激迷走神經(jīng)、調(diào)整胃電活動、促進胃酸及胃腸激素分泌[23-24]。

        3 針灸治療PGS優(yōu)勢

        目前PGS治療以西醫(yī)常規(guī)治療為主,如胃腸減壓、營養(yǎng)支持、促胃腸動力藥、胃電起搏和手術(shù)治療等[3-4]。其中胃腸減壓、對癥治療只能暫時緩解患者目前的癥狀;多數(shù)促胃腸動力藥物存在明顯不良反應(yīng);胃電起搏、手術(shù)治療具有創(chuàng)傷和風(fēng)險性,患者難以接受;且西醫(yī)在治療方面療效欠佳,缺乏特異性治療,且存在一定不良反應(yīng)。

        針灸在防治PGS方面具有一定優(yōu)勢,其簡便廉價有效,通過多種途徑較快地緩解PGS引起的癥狀,減輕患者身心痛苦和經(jīng)濟壓力,提高患者生命質(zhì)量?!夺樉拇蟪伞费浴搬樉乃幷?,醫(yī)家之缺一不可”,在疾病治療中針灸與中藥具有相同重要的地位,作為外治法的針灸在治療PGS方面具有獨特作用,如考慮到消化道腫瘤術(shù)后患者早期治療禁食水、術(shù)后難以進食或患者本身拒藥等情況,經(jīng)口給藥難以實施,而針灸對局部腧穴的刺激通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)傳達于內(nèi)以調(diào)理臟腑功能,促使胃癱患者早日經(jīng)口進食,恢復(fù)正常生活,與內(nèi)治法相比具有“殊途同歸,異曲同工”之妙。針灸既可避免口服給藥或減少口服中藥帶來的不適感,避免中藥對胃腸刺激,減輕胃腸負擔以避免術(shù)后發(fā)生吻合口漏和感染、腸梗阻等風(fēng)險。另外針灸還能有效預(yù)防或減輕術(shù)后其他并發(fā)癥發(fā)生,如術(shù)后疼痛、精神抑郁等。

        4 針灸治療PGS與腦腸肽關(guān)系

        4.1 PGS與腦腸肽之間關(guān)系 腦腸肽(Brain-gut Peptide,BGP)是腦腸軸分泌的神經(jīng)遞質(zhì),具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)的雙重作用,分布于腦和胃腸,起連接胃腸神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,直接參與調(diào)節(jié)胃腸運動,影響胃腸動力,并協(xié)同中樞神經(jīng)系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)胃腸道消化和運動[25-26]。腦腸肽根據(jù)其作用不同可分為促進胃腸動力型和抑制胃腸動力型2類[27],促進胃腸動力型相關(guān)腦腸肽,如胃泌素(Gastrin,GAS)、胃動素(Motilin,MTL)、胃促生長素(Ghrelin)等,可以使胃腸激素合成和利用增加,促進消化液分泌,增強胃收縮,加速胃排空速度;抑制胃腸動力型相關(guān)腦腸肽,如神經(jīng)肽(Neuropeptide,NP)、生長抑素(Somatostatin,SS)、血管活性腸肽(Vasoactive Intestinal Peptide,VIP)等,可減弱胃腸運動,延緩胃排空[27-28]。PGS機制尚未明確,病因復(fù)雜,目前普遍認為術(shù)后整個消化道解剖及內(nèi)環(huán)境的改變、神經(jīng)損傷、胃腸激素(腦腸肽)分泌紊亂導(dǎo)致的胃腸功能障礙為主要原因[29]。胃腸道是由腦腸軸所包含的神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)共同支配和調(diào)節(jié),胃腸道手術(shù)影響胃腸神經(jīng)(交感和副交感神經(jīng))興奮或抑制活動,體內(nèi)的變化及患者自身的感覺可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),總而言之,影響腦腸軸活動,導(dǎo)致腦腸肽分泌水平異常。如胃癌根治術(shù)可能切除了胃竇部,影響促胃腸動力型腦腸肽GAS、MTL分泌(其由胃竇部G細胞分泌)[30];胃癌手術(shù)將迷走神經(jīng)干切斷時,引起小腸促胃腸動力激素分泌減少和異位起搏點抑制缺失[31];另外,手術(shù)引起的應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后出現(xiàn)的不良情緒也會影響相關(guān)胃腸激素(腦腸肽)分泌水平的改變;手術(shù)過程中的麻醉劑使用會抑制胃腸蠕動,從而影響腦腸肽分泌[30],這些都會影響相關(guān)腦腸肽分泌合成紊亂、功能失調(diào),導(dǎo)致促胃腸動力型腦腸肽水平減少,抑制胃腸動力型腦腸肽水平增加,引起胃腸動力、胃腸功能的改變,從而出現(xiàn)術(shù)后胃腸功能障礙等一系列癥狀[25-26,28]。

        陳軍等[8]研究表明,2組患者治療后血清GAS和MTL水平均較同組治療前顯著上升(P<0.01),提示血清GAS和MTL水平可能是影響PGS患者胃腸動力的重要原因之一;紀世敏等[32]研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后血清中MTL水平是影響胃腸蠕動主要因素之一,也是評估胃癱綜合征恢復(fù)程度的主要因素。

        4.2 針灸調(diào)節(jié)腦腸肽治療PGS 針灸調(diào)節(jié)胃腸功能與腸神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān),腸神經(jīng)系統(tǒng)的運動是胃腸道的腸神經(jīng)局部調(diào)控和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的共同作用,形成神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò),聯(lián)系著腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng),即腦腸軸,是針刺調(diào)節(jié)胃腸功能的基礎(chǔ)之一[19]。研究表明,針灸可使促胃腸動力型腦腸肽水平增加,降低抑制胃腸道動力型腦腸肽水平,可能是通過調(diào)節(jié)腦腸軸功能來調(diào)節(jié)異常腦腸肽的水平[6-7,33],從而影響消化功能;針灸也可通過下丘腦作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),通過腦腸互動,從而影響腦腸肽軸功能,調(diào)節(jié)異常腦腸肽水平。另外,針灸本身可以直接調(diào)節(jié)胃肌電活動、腸道菌群等多途徑改善胃腸功能。

        根據(jù)現(xiàn)有臨床試驗表明,通過針灸刺激,將信號傳入激活的腦干或延髓孤束核等中樞內(nèi)肽能神經(jīng)釋放MLT、GAS等腦腸肽,從而促進胃腸蠕動[34];或針刺刺激迷走神經(jīng)興奮,釋放調(diào)節(jié)相關(guān)腦腸肽水平[8];針灸在治療PGS時通過動態(tài)調(diào)節(jié)腦腸肽水平,使之達到平衡,促進胃腸功能盡早恢復(fù)。陳軍等[8]臨床研究表明針灸可提高患者MLT、GAS分泌水平,進而促進胃腸蠕動,可能與針灸刺激興奮迷走神經(jīng),從而刺激腦腸肽釋放有關(guān);侯澤輝等[6]研究表明中藥聯(lián)合針刺治療消化道腫瘤PGS療效較好,其機制可能與增加促進型胃腸道激素水平,降低胃腸道抑制型激素水平,動態(tài)調(diào)節(jié)腦腸肽水平相關(guān);邱玉萍等[35]研究表明針刺聯(lián)合小承氣湯治療PGS療效高,可盡早恢復(fù)胃腸功能,其機制與改善胃腸動力學(xué)指標(腦腸肽)有關(guān)。以上研究均表明針灸在治療PGS時,可能機制與調(diào)節(jié)腦腸肽水平有關(guān),針灸可起到雙向調(diào)整腦腸肽水平,達到平衡狀態(tài),使機體各個功能運行正常的作用。

        5 小結(jié)與展望

        針灸通過調(diào)節(jié)腦腸肽水平治療PGS具有一定優(yōu)勢,其在治療時具有療效確切、操作簡便、安全、不良反應(yīng)少等優(yōu)點,可通過多種途徑較快地促進胃腸功能、緩解癥狀、減輕病痛,減緩患者及家屬心理壓力,提高生命質(zhì)量;針灸治療PGS時刺激體表穴位通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)傳達至五臟六腑從而調(diào)節(jié)內(nèi)在臟腑功能,機制方面可能是針刺影響到“腦腸軸-腦腸肽”通路從而發(fā)揮其治療效果,針灸通過腦腸互動影響腦腸軸功能,可提高促進胃腸動力型腦腸肽水平,降低抑制胃腸動力型腦腸肽水平,雙向調(diào)節(jié),從而改善患者癥狀,提高生命質(zhì)量,促進PGS患者早日康復(fù)。

        目前雖有大量臨床研究證明針灸通過調(diào)節(jié)“腦腸肽”影響胃腸功能,但具體機制仍須進一步研究,有利于更好地指導(dǎo)臨床工作;另外一方面,雖臨床試驗已表明針灸在治療PGS方面療效確切,但由于在治療PGS方面,缺乏統(tǒng)一的診斷標準與療效評價標準,難以對現(xiàn)有的治療技術(shù)手段進行評價、對比,國內(nèi)研究多以患者自我癥狀、胃液引流量作為觀察指標,缺乏一些客觀的實驗室指標,如將腦腸肽與PGS關(guān)系研究清楚,則可將相關(guān)腦腸肽如GAS、MTL、SS、VIP等納入客觀指標,從而評價療效,為指導(dǎo)臨床工作提出可靠、客觀的實驗室指標和參考依據(jù)。

        綜上所述,針灸防治惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)癥具有簡便有效費用低、患者易于接受、不良反應(yīng)少的優(yōu)點,在防治惡性腫瘤及其并發(fā)癥方面,應(yīng)注重中西醫(yī)結(jié)合,內(nèi)外治同用,發(fā)揮各自優(yōu)勢,積極探尋可能相關(guān)機制,為防治惡性腫瘤貢獻中醫(yī)力量。

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        (2020-06-09收稿 本文編輯:王明)

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